أمينوغليكوزيدات: التصنيف ، الآثار ، المؤشرات ، موانع الاستعمال - الدواء - 2026

و الأمينوغليكوزيد هي مجموعة من المضادات الحيوية تشترك في نفس الخصائص الكيميائية والدوائية. لها تأثير مبيد للجراثيم ضد البكتيريا الهوائية سالبة الجرام (البكتيريا التي تلطخ باللون الوردي الباهت وليس الأزرق الداكن أو البنفسجي مع صبغة جرام).

أول أمينوغليكوزيد تم اكتشافه كان الستربتومايسين ، في عام 1943. في وقت لاحق ، ظهر توبراميسين وجنتاميسين كمضادات حيوية فعالة ضد العوامل السلبية الجرام. تم تطوير الأمينوغليكوزيدات شبه الاصطناعية مثل أميكاسين ، نيتيلميسين ، وديبيكاسين في السبعينيات (1970).

التركيب الكيميائي للمضاد الحيوي الستربتومايسين (المصدر: Edgar181 في ويكيبيديا الإنجليزية عبر ويكيميديا ​​كومنز)

يمتلك معظم أفراد هذه العائلة في بنيتهم ​​aminocyclitol (كحول دوري مع مجموعة أمينية R-NH2) مرتبط برابطة جليكوسيدية لواحد أو أكثر من السكريات الأمينية ، لذلك هم في الواقع aminoglycosides-aminocyclitols.

لا يتم امتصاص هذه المضادات الحيوية عن طريق الفم ، لذلك يتم إعطاؤها عن طريق الحقن (في الوريد أو العضل أو تحت الجلد) أو يتم استخدامها موضعياً. يتم التخلص منها عن طريق الترشيح الكبيبي دون أن يتم أيضها مسبقًا.

يُظهر جميع أفراد هذه العائلة درجة معينة من السمية الكلوية (سموم الكلى) و / أو السمية الأذنية (سامة لكل من الأذن والجهاز الدهليزي ، ويمكن أن تسبب اضطرابات في السمع والتوازن).

يتم استخدامها بشكل عام مع بعض بيتا لاكتام (عائلة أخرى من المضادات الحيوية) وعادة ما يقتصر استخدامها على العدوى الشديدة.

هذه المضادات الحيوية هي بطلان في المرضى الذين طوروا ردود فعل تحسسية لهذه الأدوية. على الرغم من أنها تنتقل إلى حليب الثدي ، حيث لا يتم امتصاصها عن طريق الأمعاء (عن طريق الفم) ، إلا أنها تعتبر مناسبة لإعطاء الأم ، إذا لزم الأمر ، أثناء الرضاعة.

يُسمح باستخدامه أثناء الحمل فقط في الحالات التي تفوق فيها الفوائد السريرية المخاطر (فئة المخاطر D).

آلية العمل

جميع الأمينوغليكوزيدات تمنع تخليق البروتين في البكتيريا الحساسة. هذه تلتزم بوحدة 30S من الريبوسومات البكتيرية وتمنع وظيفتها. على عكس معظم العوامل المضادة للميكروبات التي تثبط تخليق البروتين الذي يكون مضادًا للجراثيم ، فهذه العوامل مبيد للجراثيم.

"الجراثيم" مشتق من البادئة "البكتريا" التي تعني البكتيريا و "الركود" ، وتعني النهاية اليونانية ثابتة ، دون تغيير. في الطب ، تستخدم عوامل جراثيم لتقليل التمثيل الغذائي للبكتيريا وتقليل نموها وتكاثرها.

إذا تم التخلص من العامل الجراثيم عن طريق الانحلال ، فستستمر البكتيريا المثبطة مسبقًا في التطور. عامل مبيد للجراثيم قادر على قتل البكتيريا. الأمينوغليكوزيدات مبيد للجراثيم.

يعتمد تأثير مبيد الجراثيم للأمينوغليكوزيدات على التركيز. يخترق الأمينوغليكوزيدات إلى الفضاء المحيط بالبكتيريا الهوائية سالبة الجرام من خلال قنوات مائية تسمى الأكوابورينات.

يعتمد النقل عبر الغشاء السيتوبلازمي على نقل الإلكترون ويمكن تثبيطه أو إعاقته بواسطة اللاهوائية (غياب الأكسجين) أو الكالسيوم أو المغنيسيوم أو الأس الهيدروجيني الحمضي أو فرط الأسمولية.

بمجرد دخول الخلية ، يرتبط الأمينوغليكوزيدات مع polysomes (عدة ريبوسومات تترجم نفس الرنا المرسال) في الوحدة الفرعية 30S. أنها تتداخل مع تخليق البروتين مما يؤدي إلى فشل القراءة والإنهاء المبكر لعملية ترجمة mRNA.

ينتج عن هذا بروتينات معيبة ، عند إدخالها في غشاء الخلية ، فإنها تغير نفاذية ، مما سيسهل لاحقًا الدخول اللاحق لهذه المضادات الحيوية. في وقت لاحق ، لوحظ تسرب أيون ، متبوعًا بجزيئات أكبر حتى ، قبل موت البكتيريا ، يتم فقد البروتينات.

تصنيف

يتم تصنيف الأمينوغليكوزيدات إلى مجموعتين كبيرتين اعتمادًا على ما إذا كان لديهم أمينوسيكليتول مع أو بدون مكون أمينوغليكوزيد: أمينوغليكوزيدات مع أمينوسيكليتول وأمينوسيكليتول بدون أمينوغليكوزيد.

في المجموعة الأولى ، وهي تلك التي تحتوي على أمينوسيكليتول مع مكون أمينوغليكوزيد ، هناك مجموعتان فرعيتان. تتكون هذه المجموعات الفرعية من مكونات مختلفة للأمينوسيكليتول: ستربتيدين وديوكسيستربتامين.

التركيب الكيميائي لأمينوغليكوزيد أميكاسين (المصدر: برينتون عبر ويكيميديا ​​كومنز)

وهكذا ، هناك مجموعة فرعية مع aminocyclitol streptidine ومجموعة أخرى مع aminocyclitol deoxystreptamine. يتم عرض أهم أمينوغليكوزيدات في كل مجموعة أدناه.

أمينوغليكوزيد مع أمينوسيكليتول

أمينوسيكليتول ستربتيدين: ستربتومايسين

Aminocyclitol deoxystreptamine: ضمن هذه المجموعة يوجد Kanamycin و Gentamicin وعائلات أخرى.

عائلة كاناميسين:

- كاناميسين

- أميكاسين

- توبراميسين

- ديبكاسين

عائلة الجنتاميسين:

- الجنتاميسين

- سيسوميسين

- نيتيلمايسين

- ايزيباميسين

الآخرين:

- نيومايسين

- الباروموميسين

أمينوسيكليتول بدون أمينوغليكوزيد: سبكتينوميسين

التركيب الكيميائي لأمينوغليكوزيد نيومايسين (المصدر: أياكوب عبر ويكيميديا ​​كومنز)

الآثار السلبية

جميع الأمينوغليكوزيدات يحتمل أن تكون سامة للجهاز الكلوي والجهاز السمعي والجهاز الدهليزي. يمكن أن تكون هذه التأثيرات السامة قابلة للعكس أو لا رجعة فيها. هذه العواقب الثانوية السلبية تجعل إدارة واستخدام هذه المضادات الحيوية أمرًا صعبًا.

عندما يكون من الضروري توفير أمينوغليكوزيد لفترات طويلة وبجرعات عالية ، فمن الضروري مراقبة الوظيفة السمعية والدهليزية والكلوية ، لأن هذه الأضرار يمكن عكسها في المراحل الأولية.

- تسمم أذني

عندما يتم إعطاء الأمينوغليكوزيدات ، يمكن أن يحدث خلل في كل من الجهاز السمعي والجهاز الدهليزي. تتراكم هذه الأدوية وتتركز في محيط الأذن الداخلية واللمف الباطن ، خاصة عند استخدام جرعات عالية.

يكون الانتشار من سوائل الأذن هذه إلى البلازما بطيئًا جدًا ، وعمر النصف للأمينوغليكوزيدات في الأذن أطول من 5 إلى 6 مرات من بلازما الدم. تعتبر السمية الأذنية أكثر شيوعًا عند المرضى الذين لديهم تركيزات عالية في البلازما بشكل مستمر.

عند الجرعات المنخفضة ، لوحظ تلف الخلايا الحسية للعضو الدهليزي والقوقعة ، مما يؤثر على نهايات (الأهداب) لخلايا الشعر. مع الجرعات العالية ، لوحظ الضرر الأساسي في هذه الخلايا ، مما يؤدي إلى تدمير الخلايا الحسية.

عندما يتم تدمير الخلايا الحسية يكون التأثير لا رجعة فيه وبالتالي يحدث فقدان سمع دائم. نظرًا لفقدان الخلايا الحسية في القوقعة مع تقدم العمر ، يكون المرضى المسنون أكثر عرضة لتسمم الأذن باستخدام هذه المضادات الحيوية.

عقاقير مثل فوروسيميد أو حمض إيثاكرينيك تعزز التأثير السام للأذن للأمينوغليكوزيدات. كلا الدواءين عبارة عن مدرات بول عروية (تزيد من إنتاج البول) تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم والوذمة.

على الرغم من حقيقة أن جميع الأمينوغليكوزيدات يمكن أن تؤثر على كل من وظيفة القوقعة والدهليز ، إلا أن هناك سمية تفضيلية واضحة.

وهكذا ، يؤثر الستربتومايسين والجنتاميسين بشكل تفضيلي على الجهاز الدهليزي ، بينما يؤثر أميكاسين ، وكاناميسين ، ونيومايسين بشكل أساسي على الوظيفة السمعية ، ويؤثر توبراميسين على كلتا الوظيفتين بالتساوي.

أعراض تسمم الأذن القوقعة

كأول أعراض تسمم الأذن ، عادة ما يحدث طنين عالي التردد (هسهسة أو أزيز غير مرتبط بأي صوت قادم من الخارج). إذا لم يتم تعليق العلاج ، فسيكون الضرر دائمًا في غضون أيام قليلة.

يمكن أن يستمر طنين الأذن لمدة تصل إلى أسبوعين ، ومنذ فقدان إدراك الأصوات عالية التردد أولاً ، لا يكون المريض على دراية بفقدان السمع في البداية. إذا استمر العلاج في ظل هذه الظروف ، فإن ضعف السمع يتطور ويحدث مشاكل في الكلام.

أعراض التسمم الدهليزي

يظهر صداع متوسط ​​الشدة في البداية. ثم يظهر القيء والغثيان ومشاكل التوازن الوضعي التي يمكن أن تستمر لمدة أسبوع إلى أسبوعين. أبرز الأعراض هي الدوار في وضع مستقيم مع صعوبة الجلوس أو الوقوف دون إشارات بصرية.

تهدأ الأعراض الحادة فجأة وتحل محلها مظاهر التهاب تيه الأذن المزمن لمدة شهرين تقريبًا. يحدث التعويض تدريجيًا ثم تظهر الأعراض فقط عند إغلاق العينين. يتطلب التعافي من هذه المرحلة من 12 إلى 18 شهرًا.

يعاني معظم هؤلاء المرضى من درجة معينة من الضرر الدائم المتبقي. نظرًا لعدم وجود علاج محدد للضرر الدهليزي ، فإن تعليق الأمينوغليكوزيد في أولى المظاهر السريرية هو الإجراء الفعال الوحيد لتجنب الإصابات الدائمة.

- السمية الكلوية

ما يقرب من 8 إلى 25 ٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج بأمينوغليكوزيد لعدة أيام يصابون ببعض القصور الكلوي القابل للانعكاس. هذه السمية ناتجة عن تراكم وتركيز واحتباس الأمينوغليكوزيدات في خلايا النبيبات القريبة من الكلى.

وبالتالي ، يتم تغيير هيكل ووظيفة النبيبات القريبة. تظهر بيلة بروتينية معتدلة وقوالب زجاجية في البداية في البول. بعد عدة أيام ، يظهر انخفاض في حجم الترشيح الكبيبي مع زيادة طفيفة في قيم الكرياتينين في البلازما.

غالبًا ما تكون التغيرات الكلوية قابلة للعكس ، لأن النبيبات القريبة لديها القدرة على التجدد. تعتمد السمية الكلوية على الكمية الإجمالية التي يتم توصيلها وتعتمد على الأمينوغليكوزيد المستخدم.

نيومايسين هو أحد الأمينوغليكوزيدات التي تظهر سمية كلوية أكبر ، حيث يتركز في القشرة الكلوية بكميات أكبر بكثير من الأمينوغليكوزيدات الأخرى.

- السمية العصبية والتأثيرات السامة الأخرى

تم وصف تأثيرات سامة أخرى أقل شيوعًا ، من بينها الحصار العصبي العضلي الذي يمكن أن يسبب مشاكل في الجهاز التنفسي و / أو شلل في بعض العضلات. تغيرات في وظيفة العصب البصري مع ظهور الأورام العتارية ، وهي مناطق مؤقتة للعمى والتهاب العصب المحيطي.

مقاومة الأمينوغليكوزيد

قد تكون مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للأمينوغليكوزيدات ناتجة عن أي من الأسباب التالية: 1) أغشية البكتيريا غير منفذة لهذه المضادات الحيوية 2) ريبوسومات هذه البكتيريا لها ألفة منخفضة للمضاد الحيوي 3) تقوم البكتيريا بتركيب الإنزيمات التي يعطلون الأمينوغليكوزيد.

يفسر السببان الأولان المقاومة الطبيعية للأمينوغليكوزيدات. من ناحية أخرى ، يشرح تعطيل الإنزيم المقاومة المكتسبة التي تم وصفها سريريًا باستخدام الأمينوغليكوزيدات.

تنتقل جينات تخليق هذه الإنزيمات عبر البلازميدات. البلازميدات هي هياكل دائرية من الحمض النووي خارج الصبغيات. هذه البلازميدات منتشرة على نطاق واسع في الطبيعة ، ولكن بشكل خاص في البكتيريا حول بيئات المستشفيات.

ترمز البلازميدات للعديد من الإنزيمات وتثبط نشاط الأمينوغليكوزيدات. نظرًا لأن الإنزيمات التي تعطل كل أمينوغليكوزيد مختلفة ، فإن المقاومة لأحدها لا تؤدي بالضرورة إلى مقاومة الآخر.

ومع ذلك ، في حين أن هذا صحيح بالنسبة للستربتومايسين والجنتاميسين ، في حالة مقاومة الجنتاميسين (حيث أن الإنزيم الذي يسببه يكون ثنائي الوظيفة) ، فإن مقاومة التوبراميسين والأميكاسين والكاناميسين والنيتيلميسين ستظهر بشكل متزامن.

دواعي الإستعمال

على الرغم من تطوير مضادات حيوية أقل سمية ، إلا أن استخدام الأمينوغليكوزيدات لا يزال أداة مهمة لمكافحة الالتهابات الشديدة التي تسببها المكورات المعوية أو العقديات.

الجنتاميسين ، الأميكاسين ، التوبراميسين ، النيتيلميسين لديهم طيف واسع ضد البكتيريا الهوائية سالبة الجرام. الكانامايسين والستربتومايسين لهما طيف أضيق ويجب عدم استخدامهما مع Pseudomonas aeruginosa أو Serratia spp.

يستخدم الجنتاميسين مع البنسلين أو الفانكومايسين للمكورات العقدية والمكورات المعوية. يستخدم توبراميسين في علاج الزائفة الزنجارية وبعض أنواع المتقلبة. لعدوى المستشفيات (التهابات المستشفيات) يتم استخدام أميكاسين ونيتيلميسين.

على الرغم من أن ما سبق يمثل المؤشرات الأكثر شيوعًا للأمينوغليكوزيدات ، فإن الاستخدام الرشيد لهذه المضادات الحيوية يجب أن يعتمد على الثقافة والمضادات الحيوية للعامل المسيء.

موانع

لا يستعمل الأمينوغليكوزيدات في المرضى الذين يعانون من الحساسية تجاه هذه المضادات الحيوية. لا ينبغي أن تستخدم في حالات الأمراض التي تسببها الجراثيم المقاومة. لا ينبغي استخدامها أثناء الحمل في حالة وجود بدائل أقل سمية.

هناك موانع نسبية في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى و / أو مشاكل السمع.

المراجع

1. بوسكي ، إن ، والفنداري ، س. (2007). أمينوغليكوزيدات. EMC- معاهدة الطب ، 11 (1) ، 1-4.
2. أثناء- Mangoni ، E. ، Grammatikos ، A. ، Utili ، R. ، & Falagas ، ME (2009). هل ما زلنا بحاجة للأمينوغليكوزيدات؟ المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات، 33 (3) ، 201-205.
3. غودمان وجيلمان ، أ. (2001). أساس الدوائية للعلاجات. الطبعة العاشرة. ماكجرو هيل
4. قطرة ، إل بي ، حداد ، ج. ، ومباشري ، س. (2000). أمينوغليكوزيدات: وجهات نظر حول آليات العمل والمقاومة واستراتيجيات مواجهة المقاومة. العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي، 44 (12) ، 3249-3256.
5. مايرز ، إف إتش ، جاويتز ، إي ، جولدفين ، إيه ، وشوبرت ، إل في (1978). مراجعة علم الصيدلة الطبية. منشورات لانج الطبية.
6. Palomino، J.، and Pachon، J. (2003) Aminoglycosides، Infectious and Clinical microbiology 21 (2)، 105-115.
7. Rodríguez-Julbe، MC، Ramírez-Ronda، CH، Arroyo، E.، Maldonado، G.، Saavedra، S.، Meléndez، B.،… & Figueroa، J. (2004). المضادات الحيوية عند كبار السن. مجلة العلوم الصحية في بورتوريكو، 23 (1).