مضادات الذهان النموذجية وغير النمطية: الآلية والتأثيرات - إيكونوميا - 2025

ل مضادات الذهان أو الذهان هي مجموعة من العقاقير المعروفة لاستخدامها في علاج الذهان، ولكن يمكن أيضا أن تطبق على غيرها من الأمراض. يتم استخدامها لطمأنة المرضى الذين يمرون بمرحلة حادة من الاضطراب الذي يكونون فيه في حالة هياج وعصبية شديدة.

يمكن استخدامها في المرضى الذين يعانون من إصابات الدماغ ، والهوس ، والهذيان بسبب التسمم ، والاكتئاب مع الانفعالات أو القلق الشديد - في الحالة الأخيرة ، لفترة قصيرة من الزمن.

ومع ذلك ، فإن الاضطراب الذي تُستخدم فيه مضادات الذهان أكثر من غيره هو الفصام - وخاصة لتخفيف الأعراض الإيجابية. وهو من أكثر الأمراض تدميراً من حيث التكلفة الشخصية والاجتماعية.

تشير التقديرات إلى أن حوالي 20 مليون شخص في العالم يعانون من مرض انفصام الشخصية ، مع عدم وجود فروق في معدلات الإصابة في البلدان المختلفة.

يتعين على معظم هؤلاء الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالفصام استخدام مضادات الذهان لجعل حياتهم أكثر استقرارًا وقضاء فترات أقل في المستشفى.

التاريخ

كان هنري لابوريت ، الجراح العسكري ، هو الذي أجرى الدراسات اللازمة لاكتشاف أول عقار مفيد للسيطرة الدوائية على مرض انفصام الشخصية وأشكال أخرى من الذهان.

ابتداءً من عام 1949 ، أجرت لابوريت بحثًا رائدًا حول الاستخدام المخدر لعقاقير مضادات الهيستامين ، بهدف تقليل الصدمة المرتبطة بالجراحة.

بهذه الطريقة ، بدأ Henri Laborit بإصرار في استخدام مضادات الهيستامين Mepyramine و Promethacin في تركيبة ما قبل التخدير.

بعد ذلك ، وجد أن الأدوية المضادة للهيستامين تؤثر أيضًا على الجهاز العصبي المركزي ، مما يساعد على الحد من العلامات المرتبطة بالصدمة الناتجة عن الجراحة.

بالإضافة إلى ذلك ، لاحظ بعض التغييرات في مزاج المرضى الذين تناولوا الدواء ، خاصة في حالة البروميثازين ، بحيث كان الناس أقل قلقًا ويحتاجون إلى جرعة أقل من المورفين.

على الرغم من هذه الاكتشافات العظيمة التي قام بها لابوريت ، فقد تم نسيان الأمر لبضع سنوات ، حتى جعل هذا الطبيب بحثه معروفًا لمختبرات سبيسيا.

حاليًا يمكننا أن نجد نوعين رئيسيين من مضادات الذهان: مضادات الذهان الكلاسيكية ومضادات الذهان غير التقليدية.

مضادات الذهان النموذجية أو الكلاسيكية

هم مناهضون لمستقبلات الدوبامين ، وخصائصهم الدوائية الرئيسية هي الحصار المفروض على مستقبلات D2 ، وتحديداً في المسار الميزوليفي.

الأنواع الأكثر شيوعًا من مضادات الذهان الكلاسيكية التي يمكننا العثور عليها هي:

هالوبيريدول (بوتيفيرون)

على الرغم من الآثار المفيدة لهذا الدواء على الأعراض الإيجابية لمرض انفصام الشخصية ، إلا أنه يجب موازنة آثاره الجانبية المنهكة - مثل اضطرابات الحركة ، وزيادة الوزن ، وقلة الحافز ، وما إلى ذلك.

في بعض الحالات ، يزيد من احتمالية الإصابة بأمراض جسدية مثل مرض السكري أو أمراض القلب. لكل هذه الأسباب ، يوصى بإيجاد الجرعة المناسبة للمساعدة في السيطرة على أعراض مرض انفصام الشخصية بأقل عدد ممكن من الآثار الجانبية.

كلوربرومازين (الفينوثيازين)

يتم استخدامه كعلاج لمظاهر الاضطرابات الذهانية ، وهو فعال بشكل واضح في مرض انفصام الشخصية وفي مرحلة الهوس من مرض الهوس الاكتئابي.

كما أنه يساعد على تخفيف الأرق والتخوف قبل الجراحة. يستخدم الكلوربرومازين في السيطرة على الغثيان والقيء الشديد وفي علاج الفواق المستعصي على الحل.

ليفوميبرومازين (الفينوثيازين)

وهي واحدة من أقدم مضادات الذهان ولها تأثير مهدئ ومزيل للقلق ومهدئ ومسكن. وهو أيضًا مُحسِّن قوي للتخدير.

يحتوي Levomepromazine على خاصية مهدئة قوية ، ويعزز تخدير الأثير و hexobarbital بالإضافة إلى تسكين المورفين. من بين آثاره الجانبية النعاس الناتج خلال الأسابيع الأولى من العلاج.

هناك أيضًا مضادات الذهان الكلاسيكية ذات التأثير "المؤخر" أو المستودع ، والتي تسمح بتقسيم الجرعات في الوقت المناسب:

• فلوفينازيد (موديكات).
• بيبوثيازيد (لونسيرين).
• زوكلوبنتيكسول (سيزوردينول).

في الحالتين الأوليين ، يتم إعطاء جرعة كل 3 أسابيع ، وفي الحالة الأخيرة كل أسبوعين.

يُشار إلى مضادات الذهان التقليدية أو النموذجية هذه بشكل خاص لعلاج:

• ذهان.
• الهياج والسلوك العنيف.
• اضطرابات الحركة- التشنجات- أو متلازمة جيل دي لا توريت.
• تسمم منبه.
• ألم مزمن.
• الحرمان من الكحول.

الآثار الجانبية لمضادات الذهان النموذجية

ومن بين آثاره الضارة نجد ما يلي:

• التخدير.
• النعاس.
• عدم التنسيق.
• النوبات
• تأثير الصرع.
• التأثيرات خارج الهرمية: خلل التوتر العضلي ، وتأثيرات باركنسون ، والاكاثيسيا ، إلخ.
• هبوط ضغط الدم الانتصابي.

آلية عمل مضادات الذهان الكلاسيكية

تعتمد هذه الأدوية على فرضية الدوبامين ، والتي بموجبها ترتبط الأعراض الذهانية الإيجابية بفرط نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية ، وخاصة المسار الحوفي المتوسط.

لذلك ، فإن الأدوية المضادة للذهان المستخدمة لعلاج الأعراض الإيجابية تعمل عن طريق منع مستقبلات الدوبامين ، وخاصة مستقبلات الدوبامين D2.

قد تشمل الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية ، الموصوفة أعلاه ، مناطق أخرى من الدماغ ، مثل قشرة الفص الجبهي الظهراني والناقلات العصبية الأخرى - قد تكون مرتبطة بفرط نشاط الغلوتامات الاستثاري.

مضادات الذهان غير النمطية

من ناحية أخرى ، نجد مجموعة مضادات الذهان اللانمطية ، وهي تلك التي تم تطويرها مؤخرًا.

إنها تشكل مجموعة غير متجانسة من المواد التي تعمل على الأعراض الإيجابية والسلبية لمرض انفصام الشخصية - على عكس مضادات الذهان الكلاسيكية ، التي تعمل فقط على الإيجابية منها.

فيما يلي بعض من أشهر مضادات الذهان غير التقليدية:

كلوزابين (ليبونكس)

مشتقات ثنائي بنزوديازيبينات. إنه الدواء الوحيد الموصوف خصيصًا لعلاج الفصام المقاوم للحرارة.

تستجيب بعض الحالات السريرية الشديدة في مرض انفصام الشخصية بشكل خاص للكلوزابين ، بما في ذلك الهلوسة السمعية المستمرة والعنف والعدوانية وخطر الانتحار.

وبالمثل ، ينبغي أن يؤخذ انخفاض معدل حدوث خلل الحركة المتأخر في الاعتبار كأثر ضار للدواء. ثبت أيضًا أن كلوزابين له تأثير مفيد على الوظيفة الإدراكية والأعراض العاطفية.

أولانزابين (زيبريكسا)

كما أنه مشتق من ثنائي بنزوديازيبينات ، وله خصائص تركيبية ودوائية مشابهة للكلوزابين مع نشاط مختلط على مستقبلات متعددة.

على الرغم من أنه ثبت أن عقار olanzapine له نشاط مضاد للذهان ، إلا أن فعاليته في مرض انفصام الشخصية المقاوم وموقعه النسبي بالنسبة لمضادات الذهان غير التقليدية الأخرى ، والتي لا توجد بيانات قاطعة بشأنها ، لم يتم إثباتها بعد.

وبالمثل ، فإن الأهمية السريرية للتأثيرات على الأعراض السلبية التي يتم استنتاجها من تحسين مقاييس الأعراض السلبية يصعب تفسيرها ، كما أن التحليلات الأكثر صرامة للبيانات تفشل في إثبات التفوق الواضح للأولانزابين.

لا يمكن تقديم توصيات واضحة للإثارة والعدوانية والعداء ، على الرغم من أنه يبدو أقل تهدئة من الكلوربرومازين والهالوبيريدول. أحد الآثار الجانبية التي ينتجها هو زيادة الوزن بشكل كبير.

لذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات طويلة المدى للكشف عن بيانات حول التسامح ونوعية الحياة والأداء الاجتماعي والانتحار وما إلى ذلك.

ريسبيريدون (ريسبردال)

مشتق من البنزوكسيوكسازول. لم يُعرف بعد ما إذا كان الريسبيريدون أكثر فعالية من مضادات الذهان التقليدية. يبدو أن له بعض المزايا على هالوبيريدول من حيث التخفيف المحدود لبعض الأعراض وملف الآثار الجانبية.

قد يكون أكثر قبولًا لمرضى الفصام ، ربما بسبب التخدير المنخفض الذي ينتجه ، على الرغم من ميله إلى زيادة الوزن.

هناك القليل من البيانات حول الآثار السريرية لاستخدام الريسبيريدون ، ولكن من المدهش أنه لا يوجد أي منها فيما يتعلق باستخدام الخدمة أو الاستشفاء أو أداء المجتمع.

يجب موازنة الفوائد المحتملة للحد من الآثار السريرية والجانبية للريسبيريدون مقابل التكلفة المرتفعة لهذا الدواء.

كيتيابين (سيروكويل)

إنه مشتق من ثنائي بنزوثياسيبين ، وقد وجد أن أفضل النتائج التي حققها هذا الدواء قد تحققت في المرضى الأقل شدة وكانت فعاليته في الأعراض السلبية أقل ثباتًا وليست متفوقة على الأعراض الكلاسيكية.

جميع التجارب السريرية التي تم إجراؤها قصيرة المدة - من 3 إلى 8 أسابيع - وبنسبة عالية من التسرب (48-61٪).

هذه البيانات ، إلى جانب التجربة السريرية القصيرة المتاحة للعقار ، تجعل من المستحيل استخلاص استنتاجات حول أهميته السريرية.

زيبراسيدون

يوجد حاليًا أيضًا دواء مضاد للذهان غير نمطي ، وهو Ziprasidone. تُظهر البيانات التي تم الحصول عليها حتى الآن أنه يمكن أن يكون فعالًا مثل هالوبيريدول لمرض انفصام الشخصية ، على الرغم من أن له مساوئ في التسبب في الغثيان والقيء.

يحتوي الشكل القابل للحقن على عيب إضافي يتمثل في التسبب في مزيد من الألم في موقع الحقن أكثر من هالوبيريدول.

لا تزال هناك حاجة لمزيد من الدراسات لمقارنة هذا الدواء مع مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى من أجل استخلاص استنتاجات حول فعاليته الحقيقية.

آثار جانبية

على الرغم من أن هذه الأدوية النفسية العصبية تسبب تأثيرات خارج هرمية أقل من التأثيرات التقليدية ، وتحسن الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية ، إلا أن لها أيضًا بعض الآثار الجانبية:

• عدم انتظام دقات القلب.
• دوخة
• انخفاض ضغط الدم
• ارتفاع الحرارة
• اللعاب
• قلة الكريات البيض - التي تنتهي أحيانًا بنقص المحببات ، ويرجع ذلك أساسًا إلى كلوزابين.

آلية عمل مضادات الذهان اللانمطية

تعمل مضادات السيروتونين - الدوبامين كمضادات للدوبامين - في مستقبلات D2 - على الرغم من أنها تعمل أيضًا على السيروتونين - خاصة عند مستقبلات 5HT2a -.

مضادات الذهان التقليدية مقابل مضادات الذهان غير التقليدية

في مرض انفصام الشخصية ، تظل مضادات الذهان التقليدية أو الكلاسيكية هي أدوية الخط الأول اليوم.

على الرغم من آثارها الجانبية والقيود ، فقد ثبت أنها فعالة جدًا في العلاج الحاد والمداومة ، حيث يتحملها العديد من المرضى جيدًا.

ميزة إضافية لمضادات الذهان هذه هي توافر بعضها في أشكال صيدلانية بالحقن ، قصيرة الأمد أو مستحضرات "مستودع".

ومع ذلك ، في الحالات التي لا يتم فيها تحمل مضادات الذهان التقليدية بشكل جيد بسبب آثارها خارج الهرمية ، فإن مضادات الذهان غير التقليدية هي بديل مناسب.

الأسباب التي تجعلهم لا يعتبرون حتى الآن من أدوية الخط الأول في مرض انفصام الشخصية هي:

• القليل من المعرفة حول سلامته وفعاليته في العلاج المداومة.
• التكلفة العالية التي ينطوي عليها الأمر.

على الرغم من أن بعض المؤلفين يبررون استخدام مضادات الذهان الجديدة في النوبة الحادة "الأولى" من مرض انفصام الشخصية وأثناء المرض ، بناءً على فرضية انخفاض معدلات الانتكاس والمراضة المرتبطة بها وتحسن في نتائج طويلة المدى ، لا توجد تجارب سريرية كافية لتقييم هذه الحقائق.

المزايا المحتملة للقيم المتطرفة

هناك أيضًا فرضيات حول مزايا مضادات الذهان غير التقليدية في تقليل التكاليف (فترات إقامة أقصر في المستشفى ، وعدد أقل من إعادة الاستشفاء ، وما إلى ذلك).

على الرغم من أن العديد من الدراسات التي أجريت على كلوزابين وريسبيريدون قد أظهرت دليلًا على انخفاض التكلفة المرتبطة باستخدامهما مقارنةً بالأقدم ، فقد تم انتقاد نتائجها بسبب القيود في التصميم التجريبي.

نظرًا للزيادة في تكاليف الرعاية الصحية ، من أجل اختيار الدواء ، من الضروري مراعاة ليس فقط فعاليته وسلامته ولكن أيضًا تكلفة البدائل المختلفة من خلال الدراسات الاقتصادية الدوائية.

هذا النوع من الدراسة مهم بشكل خاص في علاج مرض انفصام الشخصية ، لأنه مرض له تكلفة كبيرة على الأنظمة الصحية بسبب بدايته المبكرة وطول مساره.

من ناحية أخرى ، إنه مرض يسبب معاناة شخصية وعائلية هائلة وإعاقة كبيرة للأفراد المصابين. تدعم كل هذه الحقائق الحاجة إلى إجراء دراسات اقتصادية دوائية مناسبة (تقييم الفعالية من حيث التكلفة ، التكلفة المنفعة) ، بالإضافة إلى التجارب السريرية طويلة الأجل للمساعدة في تحديد مكان مضادات الذهان الجديدة في مرض انفصام الشخصية.

المراجع

1. إليزوندو أرمنداريز ، جي جي (2008). كلوزابين: نظرة تاريخية ودور حالي في مرض انفصام الشخصية المقاوم للعلاج.
2. Gutiérrez Suela، F. (1998). العلاج الحالي المضاد للذهان لمرض انفصام الشخصية. مزرعة هوسب ، 22 (4).
3. لوبو ، أو. ، ودي لا ماتا رويز ، آي (2001). مضادات الذهان الجديدة. Inf Ter Sist Nac Salud ، 25 ، 1-8.
4. بينادو سانتياغو ، أ. (2015). فعالية أدوية الجيل الثاني من مضادات الذهان في علاج مرض انفصام الشخصية.
5. تاجيما ، ك. ، فرنانديز ، هـ. ، لوبيز إيبور ، جيه جيه ، كاراسكو ، جيه إل ، ودياز-مارسا ، إم (2009). علاجات الفصام. مراجعة نقدية لعلم الأدوية وآليات عمل مضادات الذهان. اكتاس اسب بسيكياتر ، 37 (6) ، 330-342.