البنزوديازيبينات: آلية التأثير والاستخدامات والتأثيرات - علم النفس العصبي - 2025

و البنزوديازيبينات هي المؤثرات العقلية التي تعمل مباشرة على الجهاز العصبي المركزي. من خلال العمل على مناطق الدماغ ، فإنها تنتج تأثيرات مهدئة ، منومة ، مزيلة للقلق ومضادة للاختلاج.

تستخدم البنزوديسيبين في الطب كعلاج لاضطرابات القلق والأرق وبعض الحالات العاطفية. وبالمثل ، يمكن دمجها في تدخل أمراض مثل الصرع وانسحاب الكحول والتشنجات العضلية.

تعتبر هذه الأدوية حاليًا هي الأكثر فعالية في علاج اضطرابات القلق ، وذلك نظرًا لنتائجها الجيدة والآثار الجانبية القليلة التي تسببها.

في المجال التجاري ، يمكنك العثور على العديد من أدوية benzodiapin ، وعادة ما يتميز معظمها بنهاية لام أو بام. أشهرها ألبرازولام وديازيمبام وفلورازيبام ولورازيبام.

آليات عمل البنزوديازيبينات

تشير آليات العمل إلى الطريقة التي تعمل بها البنزوديازيبينات عندما تصل إلى الدماغ وتتمكن من إحداث تغييرات في الأداء النفسي.

تعمل البنزوديازيبينات مباشرة على ناقل عصبي مثبط في الدماغ يُعرف باسم حمض جاما أنيمو بوتيريك (GABA) ، وهو يرتبط بمستقبلات محددة لهذا الناقل العصبي ويعمل كمحفز لـ GABA.

هذا يعني أنه عندما تصل البنزوديازيبينات إلى مناطق الدماغ ، فإنها تزيد من نشاط GABA ، وبالتالي تزداد إمكانات التثبيط بعد التشابك العصبي.

الميزة الرئيسية للبنزوديازيبينات هي أنها عندما تعمل على GABA ، فإنها تزيد من تردد فتح قناة الكلور. وبالتالي ، فإن هذه الأدوية ليست قادرة على توفير تنشيط أكبر مما يمكن أن يحققه GABA وحده ، وبالتالي فإن مخاطر استهلاكها منخفضة.

مستقبلات GABA

تعمل مستقبلات GABA كأهداف دوائية لمختلف المركبات المفيدة سريريًا. يتكون من مستقبلات القنوات الأيونية التي تتشكل من خلال تركيبات البروتين.

وبالمثل ، تتكون معظم مستقبلات GABA من 5 وحدات فرعية: وحدة فرعية واحدة ، ووحدتان فرعيتان ، و 3 وحدات فرعية ، و 4 وحدات فرعية ، و 5 وحدات فرعية.

بهذا المعنى ، تم تكوين أدوية مختلفة من البنزوديازيبين تعمل على الوحدات الفرعية المختلفة لمستقبلات GABA.

أظهرت الأبحاث الحديثة ، وبشكل أكثر تحديدًا ، أن البنزوديازيبينات التي تعمل على الوحدات الفرعية a1 لها نشاط مزيل للقلق ، بينما تلك التي تعمل على الوحدات الفرعية a3 أو a5 لها تأثيرات مهدئة.

باختصار ، تؤدي البنزوديازيبينات تأثيراتها عن طريق زيادة نشاط GABA ، وهو ناقل عصبي في الدماغ مسؤول عن تثبيط وظائف المخ.

تستجيب العديد من اضطرابات القلق أو الانفعالات لانخفاض أداء هذه المواد. في هذه الحالات ، يكون استخدام البنزوديازيبينات مفيدًا جدًا لأنه يسمح باستعادة وظائف المخ.

خصائص حركية الدواء

التركيب الكيميائي المركزي لنظام حلقة البنزوديازيبين.

تشير الخصائص الحركية الدوائية إلى الطريقة التي تصل بها البنزوديازيبينات إلى مناطق الدماغ عند تناولها.

تعتمد هذه العملية بشكل أساسي على خصائص حلقات الدواء (هيكلها) ، والتي تحدد درجة ذوبان الدهون واستقلاب الدواء.

يمكن تمييز ثلاثة إجراءات رئيسية في الحرائك الدوائية للبنزوديازيبينات: الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي.

استيعاب

تؤخذ البنزوديازيبينات عن طريق الفم. إنها مواد يتم امتصاصها عادة بشكل جيد للغاية وبسهولة.

يعتمد معدل الامتصاص على ذوبان الدواء في الدهون. في حالة البنزوديازيبينات ، يستغرق الأمر عادةً ما بين 30 و 240 دقيقة.

وبالتالي ، فإن امتصاص هذه الأدوية ، على الرغم من كونها كافية ، يمكن أن يكون بطيئًا وغير منتظم إلى حد ما. لهذا السبب ، في حالات الطوارئ مثل النوبات أو نوبات الهلع ، يوصى عادةً بالإعطاء عن طريق الوريد ، مما يسمح بامتصاص أسرع بكثير.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب البنزوديازيبينات على المستوى الكبدي الميكروسومي ، من خلال عمليات الأكسدة وإزالة الألكلة والارتباط الهيروكسيلي. تسمح هذه الآلية للمادة بدخول مجرى دم الشخص والدوران عبر الدم إلى مناطق الدماغ.

تترافق جزيئات المواد التي لا تدخل الدم مع حمض الجلوكورونيك أو الكبريتات ويتم التخلص منها في النهاية بواسطة الكلى.

لماذا هم؟ التطبيقات

حاليًا ، للبنزوديازيبينات استخدامات علاجية متعددة. تتضمن هذه الأدوية عددًا كبيرًا من الجزيئات التي تشترك في خصائص معينة والتي تسمح لاضطرابات الدماغ المختلفة بالتدخل.

وتجدر الإشارة إلى أنه ليست كل أدوية البنزوديازيبين لها نفس الخصائص بالضبط. وبالتالي ، ليس لديهم نفس المزايا لجميع الاستخدامات العلاجية.

على سبيل المثال ، يحتوي كلونازيبام على ملف تعريف فعال للغاية كمزيل للقلق في علاج الذعر أو اضطرابات القلق العامة والنوبات.

في حالته ، فإن حقيقة أن خصائصه المنومة والمرخية للعضلات وفقدان الذاكرة منخفضة ، تجعله خيارًا علاجيًا جيدًا لهذه الاضطرابات ولكنه أقل ملاءمة لتدخل الأمراض الأخرى.

بهذا المعنى ، فإن المؤشرات العلاجية الرئيسية للبنزوديازيبينات والأدوية الأكثر استخدامًا لكل حالة هي:

مضادات الاختلاج

البنزوديازيبينات هي مضادات اختلاج قوية يمكن أن تنقذ حياة الشخص أثناء إدارة حالة الصرع.

في هذه الحالات ، فإن الأدوية الأكثر فاعلية هي الديازيبام والورازيبام ، والأخيرة أكثر فعالية نسبيًا وفقًا لتحليل تلوي لـ 11 تجربة إكلينيكية منشورة مؤخرًا. ومع ذلك ، فإن الديازيبام له مدة عمل أطول بكثير من لورازيبام.

على الرغم من أن هذه الأدوية مفيدة للتدخل في أمراض مثل الصرع ، إلا أن الآثار الجانبية مثل التحمل أو النعاس تجعلها ليست الخيار الأول لعلاج هذه الحالات على المدى الطويل.

استنتج اليوم أن البنزوديازيبينات هي أدوية مفيدة للغاية لعلاج أعراض النوبات المحددة. ولكن لا يجب استخدامها كأدوات علاجية طويلة الأمد.

مزيلات القلق

ربما تكون مشاكل القلق هي الحالات التي ثبت فيها أن البنزوديازيبينات أكثر فعالية. هذه الأدوية لها خصائص مزيلة للقلق ويمكن استخدامها للتحكم المؤقت في القلق الشديد.

عادة ما يتم تناول البنزوديازيبينات لعلاج القلق عن طريق الفم ، على الرغم من أنه يمكن إعطاؤها عن طريق الوريد في حالات نوبات الهلع ، حيث يتم بهذه الطريقة تقليل وقت عمل الدواء.

لقد حفزت الإمكانات العالية لمزيل القلق للبنزوديازيبينات على اعتبارها اليوم الأدوية الرئيسية لعلاج اضطرابات القلق.

على وجه التحديد ، تعد ألبرازولام ، وبرومازيبام ، وكلورديازيبوكسيد ، وكلونازيبام ، وكلورازيبات ، وديازيبام ، ولورازيبام ، وميدازيبام ، ونوردازيبام ، وأكسازيبام ، وبرازيبام هي الأكثر فعالية واستخدامًا.

ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية لها نفس قيود البنزوديازيبينات لأغراض مضادات الاختلاج

إن الخطر الذي تسببه البنزوديازيبينات في توليد التسامح والاعتماد لدى المستهلك مرتفع ، ولهذا يوصى بقصر استخدامها على فترات زمنية قصيرة (بين 2 و 4 أسابيع).

الأرق

قد تكون البنزوديازيبينات أيضًا أدوات علاجية مناسبة لعلاج الأرق.

يوصى باستخدامه لفترات محدودة من الوقت بسبب مخاطر توليد الإدمان والاعتماد. بهذا المعنى ، فإن الاستخدام المتقطع للبنزوديازيبينات مفيد بشكل خاص في علاج الأرق.

تعمل هذه الأدوية على تحسين المشكلات المتعلقة بالنوم عن طريق تقصير الوقت الذي تستغرقه للنوم وإطالة وقت النوم وتقليل الاستيقاظ.

ومع ذلك ، فإن استهلاكه عادة ما يؤدي إلى تدهور نوعية النوم ، مما يزيد من النوم الخفيف ويقلل من النوم العميق.

وبالتالي ، على الرغم من فعاليتها ، فإن استخدام البنزوديازيبينات لعلاج المشاكل المتعلقة بالنوم يجب أن يتم باعتدال ويقظة.

بشكل عام ، يوصى باستخدامه في تعديلات خطيرة وعن طريق مراقبة طبية شاملة لتجنب الآثار السلبية التي يمكن أن ينتجها استهلاك المؤثرات العقلية.

استخدم قبل الجراحة

البنزوديازيبينات هي واحدة من الأدوية الأكثر استخدامًا لتخفيف الأعراض أو أحاسيس القلق لدى الأشخاص الذين كانوا في اللحظات السابقة من إجراء جراحي.

عادة ما يتم إعطاؤهم ساعتين أو ثلاث ساعات قبل الجراحة ، وهي حقيقة تسمح بتخفيف أعراض القلق وتنتج تأثيرات غير مريحة ، مما يساعد على نسيان الانزعاج قبل العملية.

تستخدم البنزوديازيبينات أيضًا في حالات رهاب الأسنان وفي إجراءات طب العيون.

عناية مركزة

البنزوديازيبينات هي أدوية مستخدمة بكثرة في علاج المرضى الموجودين في وحدات العناية المركزة.

على وجه الخصوص ، في الأشخاص الذين يتلقون التنفس الاصطناعي ، أو المرضى الذين يعانون من آلام شديدة أو الأفراد الذين يعانون من مشاعر عالية من القلق وعدم الراحة ، فإن إعطاء البنزوديازيبينات يسمح بالتخفيف من حالتهم والاسترخاء.

ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدامها لأن البنزوديازيبينات يمكن أن تسبب في بعض الحالات تثبيط تنفسي.

إدمان الكحول

ثبت أن البنزوديازيبينات عقاقير آمنة وفعالة في علاج أعراض المساعدة الكحولية.

على وجه التحديد ، فإن أكثر الأدوية استخدامًا هي الديازيبام والكلورديازيبوكسيد ، والأدوية طويلة المفعول ، ولورازيبام وأكسازيبام ، الأدوية ذات المفعول المتوسط.

يجعل الديازيبام والكلوريدازيبوكسيد أعراض الانسحاب أقل حدة وبالتالي يسهلان عملية إزالة السموم.

من جانبه ، يعد أوكسازيبام أكثر أنواع البنزوديازيبين استخدامًا في علاج متلازمات الانسحاب الشديدة وفي المرضى الذين يستقلبون الأدوية بصعوبة أكبر ، مثل كبار السن أو مرضى تليف الكبد.

اضطرابات العضلات

يتسبب استهلاك البنزوديازيبينات في ارتخاء العضلات بشكل كبير وهي أدوية مفيدة للسيطرة على التشنجات. الأدوية الأكثر استخدامًا لهذه الأغراض هي باكلوفين وتيزانيدين.

ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أن الاستخدام المطول لهذه الأدوية يمكن أن يتسبب في تطوير تحمل المريض لآثار الاسترخاء.

هوس

غالبًا ما يتم علاج نوبات الهوس من الاضطرابات ثنائية القطب باستخدام مثبتات الحالة المزاجية. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، قد يكون إعطاء البنزوديازيبينات مناسبًا للإدارة قصيرة المدى لبعض الأعراض.

تسمح البنزوديازيبينات مثل كلونازيبام أو لورازيبام بإنتاج هدوء وتسكين سريع للموضوع ، وتخفيف بعض مظاهر الهوس مثل الانفعالات أو العصبية.

موانع

على الرغم من أن التأثيرات العلاجية للبنزوديازيبينات كافية لعلاج اضطرابات متعددة ، إلا أن هذه الأدوية لها أيضًا عدد من موانع الاستعمال. بشكل عام ، لا ينصح باستخدام هذه الأدوية في:

1. المرضى الذين يعانون من زرق انسداد الزاوية ، حيث أن التأثير المحتمل لمضادات الكولين للبنزوديازيبينات يمكن أن يؤدي إلى تفاقم المرض.
2. في حالات نقص التوتر العضلي أو الوهن العضلي بسبب التأثير المريح للعضلات الملساء التي تسببها البنزوديازيبينات.
3. عند المصابين بفشل تنفسي حاد وانقطاع النفس النومي
4. في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد حيث يزداد خطر الإصابة باعتلال الدماغ.
5. في حالات التسمم الحاد بالكحول أو الغيبوبة أو الإغماء نتيجة التأثير الاكتئابي الناتج عن الجهاز العصبي المركزي.

التأثيرات وردود الفعل السلبية

يمكن أن يسبب استهلاك أدوية البنزوديازيبين آثارًا ضائرة في الأشخاص الذين يستهلكونها.

إن الخصائص السمية لأدوية البنزوديازيبين المختلفة متشابهة للغاية ، على الرغم من أنه في بعض الحالات قد يختلف تواتر وشدة الأعراض.

في معظم الحالات ، تحدث ردود فعل سلبية بسبب إطالة التأثير الدوائي للأدوية ، وهي حقيقة تؤثر على عمل الجهاز العصبي المركزي.

تشير الدراسات المختلفة إلى أن ما يقرب من نصف المرضى يعانون ، بدرجة أكبر أو أقل ، من الشعور بالنعاس خلال اللحظات الأولى من العلاج.

وبالمثل ، فإن الآثار الضارة الأخرى التي قد تظهر هي:

1. التخدير.
2. الدوخة والغثيان والقيء
3. الإسهال أو الإمساك
4. الاكتئاب وتقلب المزاج.
5. التغييرات في الرغبة الجنسية
6. الارتباك.
7. عسر التلفظ والرعشة.
8. اضطرابات المسالك البولية.
9. الكبد واليرقان والتهاب الجلد والشرى والسجائر.
10. أمراض الدم.
11. اضطرابات الرؤية والسمع.
12. عدم تناسق المحرك مع خطر السقوط.
13. فقدان الذاكرة المتقدم وصعوبة التركيز.

المراجع

1. برادويجن ج. 1993. البنزوديازيبينات لعلاج اضطراب الهلع واضطراب القلق العام: القضايا السريرية والتوجهات المستقبلية. يمكن J الطب النفسي 38 (ملحق 4): S109_113.
2. تشارني دس ، وودز سو. 1989. علاج البنزوديازيبين لاضطراب الهلع: مقارنة بين ألبرازولام ولورازيبام. ياء كلين للطب النفسي 50: 418_423.
3. فوروكاوا تا ، سترينر دل ، يونغ إل تي. 2002. مضادات الاكتئاب والبنزوديازيبين للاكتئاب الشديد (مراجعة كوكرين). قاعدة بيانات كوكرين Syst Rev CD001026.
4. لادر م ، مورتون س. 1991. مشاكل البنزوديازيبين. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L، Olegard R، Conradi N، Hagberg G، Wahlstrom J، Abrahamsson L. 1990. التشوهات الخلقية واستهلاك الأمهات من البنزوديازيبينات: دراسة الحالات والشواهد. ديف ميد تشايل نيورول 32: 432_441.
6. ليفينجستون إم جي. 1994. الاعتماد على البنزوديازيبين. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J، Chouinard G. 1999. إرشادات للاستخدام السريري للبنزوديازيبينات: الحرائك الدوائية ، والاعتماد ، والارتداد والانسحاب. يمكن أن سوك كلين فارماكول 6: 69_83.