الحدث الضار: الخصائص والأمثلة - الدواء - 2025

تعتبر الأحداث الضائرة من أهم المتغيرات عند إجراء الدراسات السريرية والمتابعة للأدوية والإجراءات الجراحية. من المفهوم أن الحدث الضار هو أي ظرف يحدث أثناء تنفيذ إجراء طبي أو إدارة العلاج.

تعتمد نتائج السلامة والمخاطر للإجراءات بشكل كبير على البيانات التي تم جمعها حول الأحداث الضائرة ، بالإضافة إلى ردود الفعل السلبية والأحداث الخافرة هذه المفاهيم الثلاثة تسبب الارتباك لأنها يمكن أن تتداخل ، على الرغم من أنها في الواقع ليست هي نفسها أو لها نفس التأثير على الأمن.

يمكن أن يكون الحدث الضار متوقعا أو غير متوقع وقد يكون أو لا يكون نتيجة مباشرة للعلاج أو الإجراء المنفذ. بهذا المعنى ، يجب الإبلاغ عن جميع الأحداث الضائرة - حتى تلك التي لا يبدو أن هناك علاقة سببية مع الدواء أو الإجراء.

فقط تقييم الحالات المتراكمة سيكون قادرًا على تحديد ما إذا كانت الحالة يمكن أن تعرض صحة الأشخاص الذين يحتاجون إليها للخطر.

الفرق بين الأثر الضار ورد الفعل الضار

كما ذكرنا سابقًا ، فإن الأثر الضار هو أي حالة تظهر أثناء تناول الدواء أو أثناء إجراء إجراء علاجي له علاقة مباشرة به أو غير مرتبط به.

بهذا المعنى ، من المهم جدًا التمييز بين الأحداث السلبية وردود الفعل السلبية.

ردود الفعل السلبية هي نوع من الأحداث السلبية

في ردود الفعل السلبية ، هناك علاقة سببية بين الدواء أو الإجراء والنتيجة السريرية.

تتنوع الأحداث الضائرة

يمكن أن تكون الأحداث الضائرة من جميع الأنواع. بالإضافة إلى ردود الفعل السلبية ، فإنها تشمل أيضًا أحداثًا خاطفة يمكن أن تمر دون أن يلاحظها أحد في كثير من الحالات ، كما هو الحال في حالة التغييرات في بعض المعايير المختبرية.

بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر الأحداث الضائرة أمراضًا مصاحبة (أمراض ثانوية تظهر أثناء العلاج) وحتى حالات من الحياة اليومية ، مثل السقوط.

من الواضح أنه شيء مهم ، ولكن من الصعب فهمه ، لذلك سيتم توضيحه بعدة أمثلة من أجل تسهيل فهم هذا المفهوم.

مثال

تخيل أنه خلال دراسة سريرية لعقار MED-X المستخدم لعلاج فقر الدم ، تمت متابعة مجموعة من 20 مريضًا لمدة 10 أشهر ، مع الاحتفاظ بسجل تفصيلي للأحداث الضائرة.

خلال هذا الوقت ، أرجع السجل النتائج التالية:

- يعاني أحد المرضى من أزمة ارتفاع ضغط الدم.

- أبلغ ثلاثة أشخاص عن آلام في البطن.

- وفاة مريض أثناء جراحة سرطان القولون.

- أصيب خمسة مرضى بسقوط من أقدامهم.

- احتاج شخص إلى دخول المستشفى بسبب نوبة ربو.

- ثمانية من الأفراد أظهروا مستويات مرتفعة من الترانساميناز.

تحليل الحالات المتراكمة

من المهم أن نأخذ في الاعتبار أنه يجب تحليل جميع الأحداث الضائرة من وجهة نظر الفيزيولوجيا المرضية (أسباب الحدث) ومن وجهة النظر الإحصائية.

التحليل الأول نظري - مفاهيمي ويسمح بوضع أسس المراقبة ؛ من جانبها ، الثانية رياضية وقد تؤدي في النهاية إلى حدث معاكس يغير تصنيفها ، كما سنرى لاحقًا.

لننتقل إلى التحليل النظري المفاهيمي لأحداث MED-X الضائرة.

- أزمة ارتفاع ضغط الدم

عقار MED-X هو مركب حديدي يستخدم لعلاج فقر الدم الذي لا تؤثر آلية عمله المعروفة بأي شكل من الأشكال على الأنظمة المشاركة في أزمة ارتفاع ضغط الدم ؛ وبالتالي ، فإن أزمة ارتفاع ضغط الدم هي حدث عكسي غير متوقع ، لا يرتبط بالدواء.

- وجع بطن

عانى ثلاثة مرضى من آلام في البطن (أحد الأعراض) ، مما أدى في النهاية إلى تحديد أن أحد المرضى يعاني من حصوات في القناة الصفراوية ، ويعاني أحدهم من التهاب المعدة والأمعاء والآلام الثالثة في البطن من أصل غير معروف ، والتي تراجعت عندما توقف الدواء.

في هذه الحالات بالذات ، يمكن تصنيف نفس الحدث الضار (ألم البطن) بطريقتين اعتمادًا على السيناريو:

في أول مريضين (حصوات المرارة والتهاب المعدة والأمعاء) يعد هذا حدثًا ضارًا غير متوقع ، لا علاقة له بتناول الدواء. من جانبه ، فإن الحدث الأخير (ألم مجهول المنشأ) هو حدث ضار غير متوقع ، ربما يتعلق بتناول الدواء.

من المحتمل أن يتم التأكيد على الكلمة لأنها حالة واحدة بين عدة أفراد ، مما لا يسمح بإنشاء ارتباط سببي من وجهة نظر إحصائية ؛ ومن هنا تأتي أهمية التحليل الرياضي طويل المدى ، كما سنرى لاحقًا.

- الوفاة من جراحة سرطان القولون

في هذه الحالة ، من الواضح جدًا أنه حدث ضار غير متوقع ، لا علاقة له بالدواء ، لأن سرطان القولون كان موجودًا قبل بدء الدواء وكانت الجراحة متغيرًا مستقلاً عن العقار.

- السقوط

وأصيب خمسة مرضى بالسقوط من أقدامهم. نظرًا لأن MED-X ليس له أي تأثير على قوة العضلات أو الجهاز العصبي المركزي أو التوازن أو ردود الفعل ، فهو في البداية حدث ضار غير متوقع ، ولا يرتبط بالدواء.

ومع ذلك ، فمن اللافت للنظر أنه أثر على 25٪ من المرضى ، مما يجعل من الضروري إصدار تنبيه للمتابعة طويلة المدى لهذا الحدث الضار. هذا الحدث ، كما سنرى لاحقًا ، يمكن أن يغير خصائصه.

- الاستشفاء من نوبة الربو

في هذه الحالة ، كان المريض مصابًا بتشخيص الربو الشديد المتكرر قبل بدء علاج MED-X ، ولديه تاريخ من دخول المستشفى مرة أو مرتين شهريًا بسبب مرضه الأساسي.

مع أخذ ذلك في الاعتبار ، فإن دخول المستشفى بسبب نوبة الربو هو حدث ضار متوقع (بالنظر إلى تاريخ المريض) ، وليس له علاقة بالدواء.

- ارتفاع الترانساميناسات

في هذه المرحلة ، من المعروف أن MED-X لديه عملية التمثيل الغذائي للمرور الأول للكبد. بالإضافة إلى ذلك ، من المعروف أنه في الدراسات التي أجريت على حيوانات التجارب ، تبين أنه في الثدييات الكبيرة (الكلاب) كانت هناك زيادة في مستويات الترانساميناز.

مع وضع هذه المعلومات في الاعتبار وبالنظر إلى أنها كانت حدثًا سلبيًا أثرت على 40 ٪ من المرضى الذين تمت دراستهم (8 من 20) ، فهناك احتمالات كبيرة لإنشاء علاقة سببية بين MED-X وارتفاع الترانساميناسات ؛ لذلك في هذه الحالة هو حدث ضار متوقع مرتبط بالدواء.

تصنيف الأحداث السلبية

حتى هذه اللحظة ، يمكن الاستنتاج من التحليل الذي تم إجراؤه أن هناك طريقتين على الأقل لتصنيف الأحداث الضائرة: من خلال إمكانية توقع حدوثها أم لا ، وما إذا كانت مرتبطة بالعقار أو العقار أم لا.

لذا فإن التصنيف الأساسي هو:

- متوقع أو غير متوقع.

- مرتبط أو غير مرتبط بالدواء أو الإجراء.

في البداية ، يعد هذا التصنيف مفيدًا في تحديد العلاقة الزمنية والسببية ، لكنه لا يسمح بتحديد الشدة ، وهو أمر أساسي في دراسات السلامة.

وبالتالي ، يمكن تصنيف جميع الأحداث الضائرة (المتوقعة أو غير المتوقعة أو المرتبطة أو غير المرتبطة بالعقار) بناءً على شدتها ، كما هو موضح أدناه:

- حدث ضار (AE) من الدرجة الأولى أو خفيف.

- م الصف 2 أو متوسط.

- درجة م 3 أو شديدة.

- درجة م 4 أو إعاقة / مهددة للحياة.

- درجة 5 EA أو قادرة على التسبب في الوفاة.

كما يتضح ، يعد تسجيل الآثار الضارة وتصنيفها وتحليلها مهمة معقدة وفي نفس الوقت حيوية لسلامة الإجراءات العلاجية. وهذا بالنظر إلى أنه حتى الآن لم تتم دراسة سوى جزء من تحليلهم.

بعد ذلك سنرى كيف تتم معالجة الأحداث السلبية إحصائيًا.

تحليل الأحداث السلبية (البيانات المتراكمة)

بالإضافة إلى الوصف الأولي والتسجيل ، من المهم إجراء تحليل إحصائي للأحداث السلبية. مع تراكم الحالات ، يمكن أن يؤدي هذا التحليل إلى نتائج غير متوقعة أو ارتباطات سببية لم يتم إنشاؤها من قبل.

إذا أخذنا حالة السقوط المرتبطة بعقار MED-X كنموذج ، يمكن ملاحظة أن النسبة المئوية لسقوط الأشخاص الذين استخدموا العقار كانت مرتفعة (25٪) ، وهي أعلى بكثير من نسبة السقوط في عموم السكان (10- خمسة عشر ٪).

إذا استمر هذا الاتجاه ، يمكن للموظفين المسؤولين عن مراقبة السلامة العلاجية الافتراض: "هل هناك علاقة سببية بين السقوط واستخدام MED-X؟"

للعثور على إجابة لهذا السؤال ، يمكن تصميم دراسة مخصصة مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة لتقييم التفاعلات الدوائية الضارة.

في هذه الدراسة ، تم تعيين مجموعة واحدة من المرضى في MED-X ومجموعة أخرى للعلاج الوهمي ، ويتم تقييمهم لفترة زمنية محددة ، على سبيل المثال 12 شهرًا.

إذا كانت المجموعة التي تلقت MED-X في نهاية الدراسة لديها نسبة سقوط أعلى بكثير من المجموعة الضابطة (التي تلقت العلاج الوهمي) ، فإن الإجابة على الفرضية هي أن هناك علاقة سببية ؛ خلاف ذلك ، يتم رفض هذا الاحتمال.

عندما يتم إنشاء العلاقة السببية

لنفترض أن العلاقة السببية قد تأسست. في هذا الوقت ، يمكن أن يحدث شيئان: يتم سحب الدواء من السوق (إذا كان قد تم تسويقه بالفعل) ودراسة سبب القطرات أو ، بدلاً من ذلك ، يتم وضع تحذير على إدراج العبوة ، ووضع توصيات السلامة و أبقى للبيع ، ولكن لا تزال مدروسة.

إذا تم المضي قدمًا وفقًا للسيناريو الثاني ، افترض أن الدراسات المخصصة قد أجريت وأنه تم تحديد أنه عند إعطاء MED-X ، فإن استقلاب الدواء يحفز مستقلبًا نشطًا يمر عبر الحاجز الدموي الدماغي ويتفاعل مع المستقبلات على مستوى المخيخ. ، تغيير التنسيق.

في هذه المرحلة ، يصبح الحدث الضار رد فعل سلبي على الدواء ، لأنه تم إنشاء علاقة سببية بين حدث ضار ، على ما يبدو في البداية غير مرتبط بالدواء ، وإعطاء دواء معين.

هذه العملية مستمرة ومستمرة لجميع الإجراءات العلاجية والعلاجات الطبية. ومن ثم ، قد تتغير فئة حالة معينة عند إجراء دراسات وبائية متابعة.

تميل هذه الدراسات إلى أن تمتد لعقود من الزمن ، وتوفر البيانات التي تسمح بتحسين ملف تعريف السلامة لجميع العلاجات الحديثة.

المراجع

1. Nebeker، JR، Barach، P.، & Samore، MH (2004). توضيح أحداث الدواء الضائرة: دليل الطبيب للمصطلحات والتوثيق والإبلاغ. حوليات الطب الباطني ، 140 (10) ، 795-801.
2. Andrews، LB، Stocking، C.، Krizek، T.، Gottlieb، L.، Krizek، C.، Vargish، T.، & Siegler، M. (1997). استراتيجية بديلة لدراسة الأحداث السلبية في الرعاية الطبية. لانسيت، 349 (9048) ، 309-313.
3. Sakaeda ، T. ، Tamon ، A. ، Kadoyama ، K. ، & Okuno ، Y. (2013). استخراج البيانات من الإصدار العام لنظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة FDA. المجلة الدولية للعلوم الطبية، 10 (7) ، 796.
4. Harpaz، R.، DuMouchel، W.، LePendu، P.، Bauer-Mehren، A.، Ryan، P.، & Shah، NH (2013). أداء إشارة التيقظ الدوائي - خوارزميات الكشف لنظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة FDA. علم الأدوية والعلاجات السريرية ، 93 (6) ، 539-546.
5. إلدر ، نورث كارولاينا ، ودوفي ، إس إم (2002). تصنيف الأخطاء الطبية والأحداث الضائرة التي يمكن الوقاية منها في الرعاية الأولية: توليفة من الأدبيات. مجلة ممارسة الأسرة ، 51 (11) ، 927-932.
6. Petersen، LA، Brennan، TA، O'neil، AC، Cook، EF، & Lee، TH (1994). هل يزيد انقطاع الموظفين عن الرعاية من مخاطر الأحداث الضائرة التي يمكن الوقاية منها؟ حوليات الطب الباطني، 121 (11) ، 866-872.
7. Thomas ، EJ ، & Petersen ، LA (2003). قياس الأخطاء والأحداث السلبية في الرعاية الصحية. مجلة الطب الباطني العام، 18 (1) ، 61-67.
8. Michel، P.، Quenon، JL، de Sarasqueta، AM، & Scemama، O. (2004). مقارنة بين ثلاث طرق لتقدير معدلات الأحداث الضائرة ومعدلات الأحداث الضائرة التي يمكن الوقاية منها في مستشفيات الرعاية الحادة. BMJ، 328 (7433) ، 199.
9. Wysowski ، DK ، & Swartz ، L. (2005). المراقبة الضارة لأحداث المخدرات وسحب الأدوية في الولايات المتحدة ، 1969-2002: أهمية الإبلاغ عن ردود الفعل المشتبه بها. محفوظات الطب الباطني ، 165 (12) ، 1363-1369.
10. O'neil، AC، Petersen، LA، Cook، EF، Bates، DW، Lee، TH، & Brennan، TA (1993). تقرير الطبيب مقارنة بمراجعة السجلات الطبية لتحديد الأحداث الطبية السلبية. حوليات الطب الباطني ، 119 (5) ، 370-376.