الأدوية المضادة للتشنج: استخداماتها وأنواعها وآليات عملها - الدواء - 2025

تُستخدم الأدوية المضادة للصرع بشكل أساسي في النوبات وبعض الاضطرابات النفسية المرضية مثل الاضطراب ثنائي القطب وقبل كل شيء لآلام الاعتلال العصبي. يطلق عليهم أحيانًا الأدوية المضادة للصرع أو مضادات الاختلاج.

هناك أدوية كلاسيكية أو من الجيل الأول مضادة للنوبات وأخرى من الجيل الثاني. تميل الأنواع الأحدث إلى أن يكون لها آثار جانبية أقل ، على الرغم من أن كلا النوعين لهما نفس الفعالية عمومًا.

تعمل هذه الأدوية من خلال القضاء على النشاط الكهربائي المفرط للخلايا العصبية الذي يعتبر نموذجيًا للنوبات. كما أنها تساعد في منع النشاط الضعيف من الانتشار عبر الدماغ. كما أنها تقلل الألم وتنتج الاسترخاء من خلال آليات مختلفة.

كان أول عقار مضاد للتشنج هو البروميد ، الذي ظهر عام 1857. في ذلك الوقت كان يُعتقد أن الصرع نشأ عن الرغبة الجنسية المفرطة. ووجدوا أن البروميد كان فعالًا ضد الصرع ، لكنه تسبب في الضعف الجنسي وأثر على السلوك.

في وقت لاحق ، في عام 1910 ، أدركوا أن الفينوباربيتال ، الذي كان يستخدم للحث على النوم ، له نشاط مضاد للاختلاج. وهكذا ، أصبح الدواء المفضل لفترة طويلة.

في عام 1930 ، تم تطوير الفينيتوين لعلاج نوبات الصرع دون إنتاج نفس القدر من التخدير.

ما هي الأدوية المضادة للتشنج؟

غالبًا ما تُستخدم الأدوية المضادة للتشنج لأنواع مختلفة من الصرع ولألم الاعتلال العصبي وبعض الاضطرابات النفسية المرضية. كان بعضها مفيدًا أيضًا في تقليل أعراض الانسحاب أو مشاكل إدمان المخدرات.

الصرع

لقد ثبت أن ما يقرب من 70 ٪ من مرضى الصرع يتمكنون من السيطرة على نوباتهم باستخدام الأدوية المضادة للاختلاج. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية تعمل على الأعراض وليس على أصل المرض ، وبالتالي لا يمكنها علاج الصرع ، ويجب تناول العلاج لفترة طويلة.

ألم الاعتلال العصبي

كانت الأدوية المضادة للتشنج تستخدم في البداية على نطاق واسع للأشخاص المصابين بالصرع. اكتشفوا لاحقًا أنه يمكن أن يخفف الألم الناجم عن تلف الأعصاب.

يمكن أن تصاب الأعصاب بالصدمات ، والضغط ، والأمراض ، والعمليات الجراحية… وبالتالي ، يتم تنشيطها عندما لا ترسل إشارات الألم دون غرض مفيد. وهذا ما يسمى بالاعتلال العصبي.

لا تزال الآلية الدقيقة لعمل الأدوية المضادة للتشنج غير مفهومة تمامًا. يبدو أن هذه الأدوية تمنع انتقال إشارات الألم من الأعصاب التالفة أو الحساسة.

أيضًا ، يعمل كل نوع من الأدوية بشكل أفضل في ظل ظروف معينة أكثر من غيرها. على سبيل المثال ، يستخدم الكاربامازيبين على نطاق واسع لعلاج التهاب العصب الخامس ، وهي حالة يعاني فيها الوجه من ألم شديد.

الاضطرابات النفسية

تُستخدم الأدوية المضادة للتشنج أيضًا على نطاق واسع للاضطرابات العقلية مثل القطبية الثنائية أو اضطراب الشخصية الحدية أو اضطرابات القلق.

وقد ثبت أن هذه الأدوية تعالج الهوس الحاد والسلوكيات العدوانية والاندفاعية المرتبطة باضطرابات الشخصية واضطرابات الأكل أو الهياج المرتبط بالخرف. أحد الأدوية المستخدمة لهذا هو oxcarbazepine.

أنواع الأدوية المضادة للاختلاج

هناك نوعان رئيسيان من مضادات النوبات: الكلاسيكية أو الجيل الأول والجيل الثاني. كل واحد منهم له تأثيرات أفضل في ظل ظروف معينة. تم إنشاء هذا الأخير بهدف تقليل الآثار الجانبية للأول.

الجيل الأول Anticomestic

تعمل هذه الأدوية بشكل أساسي عن طريق منع قنوات الصوديوم أو الكالسيوم ، مما يقلل من نشاط الخلايا العصبية.

من بين الأدوية الكلاسيكية ، يبرز كاربامازيبين. هذا هو أكثر مضادات الاختلاج دراسة في علاج آلام الأعصاب. إنه يعمل عن طريق منع قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي ، مما يؤدي إلى استقرار نشاط الأغشية العصبية. من ناحية أخرى ، فإنه يمنع مستقبل NMDA ، الذي يتم تنشيطه بواسطة الصوديوم والكالسيوم.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي النعاس والغثيان والدوار والشفع (الرؤية المزدوجة) ، إلخ.

مضادات الاختلاج الكلاسيكية الأخرى هي الفينيتوين وحمض الفالبرويك. الأول أيضا يعمل على استقرار الأغشية العصبية. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يمنع إفراز الكالسيوم والكالموديولين ، ويعدل من توصيل البوتاسيوم.

لا يستخدم عادة بسبب تفاعلاته العديدة مع مواد أخرى وآثاره الجانبية. من بين هؤلاء تم العثور على الدوخة ، ترنح ، التخدير ، عسر الكلام (مشاكل في التعبير عن اللغة) ، تغيرات في الوظائف المعرفية ، حب الشباب ، عدم انتظام ضربات القلب ، إلخ.

من ناحية أخرى ، يبدو أن حمض الفالبرويك يعمل على نظام GABAergic ، أي يعزز التثبيط الناتج عن GABA. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يمنع انتقال المواد المثيرة مثل الأسبارتات والغلوتامات.

تشمل آثاره الجانبية الغثيان والقيء والرعشة وزيادة الوزن واضطرابات الكبد والتهاب البنكرياس الأقل شيوعًا.

الجيل الثاني Anticomestic

للأدوية الجديدة المضادة للتشنج تأثير أكثر وضوحًا على النواقل العصبية ، مما يزيد من عمل GABA بطرق مختلفة. كما أن لها تأثيرات مضادة للجلوتامين. ومع ذلك ، فهي تعمل على مستويات أكثر لم يتم فهمها بالكامل بعد.

آلية العمل

هناك آليات عمل متعددة مثل ناهضات مستقبلات GABA ، وهي أدوية تحاكي هذا الناقل العصبي من خلال الارتباط بمستقبلاته المحددة. وتشمل هذه كلوبازام ، كلونازيبام (وهو البنزوديازيبين الذي يعمل أيضًا على علاج الرمع العضلي والقلق) ، الفينوباربيتال ، والبريميدون.

من ناحية أخرى ، هناك أدوية تمنع استقبال GABA ، أي أن الخلايا تمتص GABA للتخلص منها لاحقًا. الأكثر شيوعًا هو tiagabine ، والذي تم إدخاله في الممارسة السريرية حوالي عام 1998.

هناك أيضًا مثبطات لـ GABA transaminase ، وهي عملية إنزيمية تستقلب هذا الناقل العصبي. تثبط هذه الأدوية المضادة للتشنج نشاط الإنزيم لزيادة تركيز GABA خارج الخلية. مثال على ذلك هو بيجاماترين. ومع ذلك ، فإن استخدامه مقيد بمستويات السمية. في الواقع ، لم تتم الموافقة عليه في الولايات المتحدة.

من ناحية أخرى ، تعمل الأدوية الأخرى على تحفيز عمل إنزيم ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك (GAD) ، والذي يحول الجلوتامات (الناقل العصبي الرئيسي المثير) إلى GABA. ضمن هذا النوع يوجد جابابنتين ، بريجابالين وفالبروات.

هذا الأخير هو واحد من أكثر الأدوية المضادة للاختلاج استخدامًا في العالم ، خاصةً لعلاج الصرع المعمم والنوبات الجزئية.

أخيرًا ، هناك أدوية يتمثل تأثيرها الرئيسي في منع الغلوتامات ، وهو ناقل عصبي مثير. وتشمل هذه الفلبامات ، الذي له استخدام محدود للغاية بسبب آثاره الجانبية (فقر الدم اللاتنسجي وفشل الكبد) وتوبيراميت

تشمل الأدوية الأخرى التي لها آليات عمل مختلفة أو غير مفهومة جيدًا ليفيتيراسيتام وبريفاراسيتام وروفيناميد.

يعتمد اختيار كل دواء مضاد للتشنج على الخصائص الفردية لكل مريض (العمر ، الأعراض ، إلخ).

تميل مضادات الاختلاج الأحدث إلى أن يكون لها آثار جانبية أقل ، لذلك غالبًا ما تستخدم كخيار أول. إذا لم تكن فعالة بالنسبة للمريض ، فيمكن وصف كبار السن.

المراجع

1. ألبا ، نورث كارولاينا (2008). مضادات الاختلاج في علاجات الاندفاع. اكتاس اسب بسيكياتر ، 36 (3) ، 46-62.
2. أنتيكوميسيليس. (سادس). تم الاسترجاع في 16 أبريل 2017 ، من Neurowikia: neurowikia.es.
3. مضاد للتشنج. (سادس). تم الاسترجاع في 16 أبريل 2017 ، من ويكيبيديا: en.wikipedia.org.
4. الأدوية المضادة للتشنج: تسكين آلام الأعصاب. (سادس). تم الاسترجاع في 16 أبريل 2017 ، من Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. أدوية الصرع لعلاج النوبات. (سادس). تم الاسترجاع في 16 أبريل 2017 ، من WebMD: webmd.com.
6. Ochoa ، J. (8 آذار 2016). أدوية الصرع. تم الاسترجاع من Medscape: emedicine.medscape.com.
7. سايز دياز ، ر. (2004). مضادات الصرع: مساهمة الأدوية الجديدة. تم الاسترجاع من المعلومات العلاجية لنظام الصحة الوطني: msssi.gob.es.
8. أدوية الحجز. (سادس). تم الاسترجاع في 16 أبريل 2017 ، من RxList: rxlist.com.