اعتلال الأوعية الدقيقة في الدماغ: الأعراض والأسباب والعلاج - علم النفس العصبي - 2025

و اعتلال الأوعية الدقيقة في الدماغ هو مرض وراثي يسبب عدة عوائق الدماغية، لأنه يؤثر على تدفق الدم. يُطلق عليه أيضًا اسم CADASIL لاختصاره باللغة الإنجليزية "اعتلال الشرايين الدماغي الصبغي السائد مع احتشاءات تحت قشرية ،

على وجه التحديد ، يؤدي هذا المرض إلى إتلاف أصغر الأوعية الدموية في الدماغ (ولهذا السبب يمكن تسميته بمرض الأوعية الدموية الدقيقة) ، بحيث تتغير الخلايا العضلية التي تحيط بهذه الأوعية وتموت تدريجياً.

سيؤدي ذلك إلى انخفاض تدفق الدم مما يؤدي إلى مشاكل مختلفة مثل الصداع النصفي الشديد والصرع وشلل بعض أجزاء الجسم واضطرابات المزاج وفقدان الذاكرة وحتى الخرف.

التعريف وأسماء أخرى

تم وصف هذا المرض لأول مرة بواسطة Sourander & Wålinder في عام 1977 ؛ باتباع ثلاثة أجيال لعائلة سويدية ، عانى العديد من أفرادها من سكتات دماغية متعددة انتهت بالإصابة بالخرف. ومع ذلك ، لم يتم إنشاء اختصار CADASIL حتى التسعينيات.

يعتبر حاليًا الشكل الأكثر شيوعًا لاعتلال الأوعية الدموية الدماغي الوراثي. يطلق عليه أيضًا المصطلحات التالية:

• CADASIL أو اعتلال الشرايين الدماغية السائد مع احتشاءات تحت القشرية.
• اعتلال الشرايين الدماغي مع احتشاءات تحت القشرية واعتلال بيضاء الدماغ.
• اعتلال بيضاء الدماغ الوعائي العائلي.
• الخرف الوراثي من نوع احتشاء متعدد

الأصل

يبدو أن اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي ينشأ من طفرات في جين NOTCH3 على الكروموسوم 19q12. هذا الجين مسؤول عن إرسال التعليمات اللازمة لإنتاج بروتين يضاف إلى مستقبلات NOTCH3.

يوجد هذا المستقبل عادة على سطح خلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية وهو ضروري للوظيفة المناسبة لهذه الخلايا.

يظهر هذا المرض بسبب إنتاج بروتين غير طبيعي يرتبط بمستقبلات NOTCH3 ، مما يغير وظيفة خلايا العضلات الملساء وبقائها على قيد الحياة. وهذا يعني أن هذه الخلايا يمكن أن تنتهي بالتدمير الذاتي من خلال عملية تسمى موت الخلايا المبرمج.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك زيادة تدريجية في السماكة والتليف في جدران الشرايين ، مما يسهل حدوث احتشاءات دماغية.

عادة ما يكون هذا المرض وراثيًا ، مع نمط جسمي قاهر. هذا يعني أن نسخة واحدة من الجين المتحور من قبل أي من الوالدين يمكن أن تسبب المرض.

ومع ذلك ، هناك بعض الحالات النادرة جدًا التي تحدث فيها طفرات جديدة في هذا الجين دون وجود تاريخ عائلي من اعتلال الأوعية الدقيقة.

الأسباب

تقترح دراسة أجراها Schmieder (2011) كعوامل مؤهبة:

- أمراض القلب

- داء السكري

- ارتفاع الكولسترول

ومع ذلك ، وفقًا لـ Okroglic et al. (2013) ، تظل عوامل الخطر لهذه الحالة غير واضحة بينما يزداد عدد التشخيصات. لذلك أجروا دراسة ركزت على اكتشاف العوامل التي أدت إلى زيادة تلف الدماغ ، ووجدوا أنها أثرت في:

- كبار السن.

- الإصابة بارتفاع ضغط الدم ، والذي ثبت أنه يعدل في بداية المرض وتطوره.

- وجود السمنة.

- اعتلال الأوعية الكبيرة الدماغي الحالي.

على أي حال ، يتم التأكيد على أنه ليس من المتطلبات الأساسية أن تكون هذه العوامل موجودة لتفشي اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي.

الأعراض

الأعراض الرئيسية الأكثر شيوعًا لهذا المرض هي: الصداع النصفي والسكتات الدماغية المتكررة والاضطرابات النفسية والخرف. ومع ذلك ، ليس من الضروري أن يكونوا جميعًا حاضرين لإجراء التشخيص ؛ من المهم ملاحظة أن شدة الأعراض وطريقة ظهورها يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا.

بعد ذلك ، سنقوم بإدراج سلسلة من الأعراض ذات الصلة:

• النوبات الإقفارية العابرة (TIA)
• نزيف فى المخ
• النوبات
• الشلل البصلي الكاذب.
• تعذر أداء المشي ، مع ملاحظة أن أكثر من نصف المصابين فوق سن الستين لا يستطيعون المشي بدون مساعدة.
• اضطرابات الحركة أو مرض باركنسون.
• النفسي التخلف.
• اضطرابات المزاج تتراوح بين 10 و 20٪ من المصابين: اللامبالاة والاكتئاب…
• ذهان.
• دوار.
• سلس البول
• ضعف بدرجات متفاوتة.
• العجز الحسي (يختلف أيضًا باختلاف المريض).

عمر

عادة ما يختلف العمر الذي تظهر فيه الأعراض الأولى لهذا المرض ، على الرغم من أن العلامات الأولى يمكن أن تظهر عادة على مدى 20 عامًا. على أي حال ، تظهر الأعراض الأكثر وضوحا وخطورة بعد عدة سنوات.

عادة ما يبدأ اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي في الظهور في بداية مرحلة البلوغ من خلال الصداع الشديد المعروف باسم الصداع النصفي.

يرتبط هذا الصداع النصفي أحيانًا بمشكلات عصبية بؤرية وغالبًا ما يكون صداعًا نصفيًا مصحوبًا بأورة ، مما يعني وجود علامات حسية أو بصرية أو لغوية معينة قبل ظهور الألم.

يمكن أن تسبب هذه الآلام نوبات إقفارية دماغية متكررة ، وهي السمة الأكثر تميزًا لهذا المرض.

حدود

من المحتمل أن يعاني المصابون طوال حياتهم من سكتة دماغية واحدة أو أكثر من سكتة دماغية ، والتي يمكن أن تحدث في أي وقت من الطفولة إلى أواخر مرحلة البلوغ. ومع ذلك ، فإنه يحدث عادة في منتصف مرحلة البلوغ.

وفقًا لدراسة تركز على النوع الاجتماعي أجراها Gunda et al. (2012) ، الصداع النصفي المصحوب بالأورة موجود بشكل رئيسي عند النساء في الخمسينيات من العمر أو أقل ، بينما تحدث السكتات الدماغية بشكل أكثر تكرارًا عند الرجال في نفس العمر. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن الرجال فوق هذا العمر يعانون من ضعف إدراكي أكبر من النساء.

بسبب هذه الأضرار التي يتعرض لها الدماغ ، يحدث تدهور إدراكي بطيء وتدريجي يتم تحديده بالخرف. عادة ما يتم العثور على ملف تعريف يتميز بخلل في المناطق الأمامية وعجز في استرجاع الذكريات المخزنة في الذاكرة ، بينما تظل اللغة سليمة.

إذا حدثت السكتات الدماغية في الجزء تحت القشري من الدماغ (الأعمق) ، فقد يتسبب ذلك في فقدان تدريجي للوظائف المعرفية التي تؤثر على الذاكرة والتأسيس العاطفي والتنظيم والحركة.

ارتفاع ضغط الدم واعتلال الأوعية الدموية الدماغي

يمكن أيضًا أن يترافق اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي مع ارتفاع ضغط الدم واعتلال الأوعية الدموية الدماغي. من ناحية أخرى ، من الشائع الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ.

انتشار

يعتبر اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي حالة نادرة جدًا ، ولكن انتشارها الدقيق غير معروف ، وكذلك معدلات الوفيات.

في أوروبا ، يقدر معدل انتشار هذا المرض بأنه يتراوح من 1 في 50000 إلى 1 من كل 25000. ومع ذلك ، هناك حاجة لمعرفة المزيد حول انتشار المرض كما ظهر في جميع أنحاء العالم وفي جميع المجموعات العرقية.

يبدو أن سن بداية السكتة الدماغية هو 45 أو 50 عامًا ، بينما يمكن أن تحدث الوفيات بشكل أكثر شيوعًا على مدى 61 عامًا (بشرط أن تكون الأعراض أكثر من 23 عامًا).

يبدو أن هذا المرض يصيب الرجال والنساء على حد سواء ، على الرغم من أن الجنس يبدو مهمًا من حيث شدة المرض ، بحيث يموت الرجال عادة قبل النساء.

كيف يمكن الكشف عنها؟

وفقًا لمجموعة علم الأعصاب في أنتيوكيا (كولومبيا) ، إذا كان هناك شلل في أي منطقة من الجسم أو الخرف أو الجلطة ، أو كان هناك العديد من التاريخ العائلي الذي كان لديه أو كان لديه أي من الأعراض ، يجب عليك زيارة الطبيب. على وجه التحديد ، خبير في طب الأعصاب.

إذا كان هناك تاريخ عائلي لهذا المرض ، لكن الأعراض لا تظهر ؛ قد يكون من الملائم أن يكون لديك رنين مغناطيسي نووي لرصد ما إذا كانت هناك تأثيرات في المادة البيضاء.

التشخيص الجيني

ومع ذلك ، فإن التشخيص النهائي وراثي. نظرًا لأن أكثر من 90٪ من المصابين بهذا المرض لديهم طفرات في جين NOTCH3 ، يمكن أن يكون الاختبار الجيني مفيدًا ويمكن إجراؤه من خلال عينة دم صغيرة. هذه الاختبارات موثوقة للغاية ، حيث أن حساسية هذه الاختبارات تقترب من 100٪.

يوصى بهذا النوع من الاختبارات أيضًا عند ملاحظة بعض الأعراض التي تثير الشكوك حول وجود اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي ولكن لا يوجد يقين مطلق.

مقياس CADASIL

بالإضافة إلى ذلك ، تم تطوير أداة فحص بواسطة Pescini et al. (2012) ؛ مقياس CADASIL ، الذي يهدف إلى اختيار المرضى الذين لديهم احتمال كبير للإصابة بالمرض والذين يجب أن يخضعوا للاختبارات الجينية.

الرنين المغناطيسي

كما قلنا ، إجراء فحص بالرنين المغناطيسي أمر ضروري أيضًا. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 21 عامًا ، من الشائع ملاحظة فرط الكثافة في المادة البيضاء (والتي تعني في هذه الحالة تغيرات في الدماغ) في المناطق الزمنية. سيميز هذا وجود اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي من نقص تروية الأوعية الدموية الدقيقة المزمن الناجم عن ارتفاع ضغط الدم.

من الواضح أنه كلما زاد حجم الآفة التي لوحظت في صور التصوير بالرنين المغناطيسي ، زادت درجة الإعاقة التي يسببها المرض لدى الشخص.

خزعة الجلد

من ناحية أخرى ، يمكن استخدام خزعة الجلد للتشخيص. يمكن أن يكون التلقيح المناعي لعينات الجلد المأخوذة من هؤلاء المرضى اختبارًا موثوقًا به للكشف عن بروتين NOTCH3 المرتبط ارتباطًا وثيقًا بالمرض.

يمكن أن تُظهر هذه التقنية أيضًا تغييرات في البنية التحتية في الأوعية الدموية للجلد ، على غرار تلك الموجودة في الشرايين الدماغية.

توقعات

يتطور اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي تدريجيًا طوال الحياة ويمكن أن يكون مستوى التورط الناتج عنه غير متجانس للغاية ، حتى داخل نفس العائلة.

يبلغ متوسط ​​عمر ظهور الأعراض 46 عامًا. ومع ذلك ، هناك حالات منعزلة جدًا ظهرت عليها الأعراض في عمر 8 سنوات.

بشكل عام ، يكون التشخيص ضعيفًا ويصاب غالبية المصابين بالخرف وينتهي بهم الأمر في الفراش ويتطلبون رعاية مستمرة.

في الواقع ، ما يقرب من 80٪ من المصابين هم في حالة تبعية كاملة إلى حد ما قبل الموت. لا يكون متوسط ​​العمر المتوقع لهؤلاء المرضى طويلًا في العادة ، حيث يتم تحديد متوسط ​​عمر الوفاة عند 68 عامًا.

العلاجات

حتى الآن لا يوجد علاج نهائي لاعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي ، ولكن يمكن تطبيق علاجات لمكافحة الأعراض وجعلها تغير عادات معينة لتحسين نوعية حياة الشخص ، مع منع تطور المرض.

كما تشير مجموعة علم الأعصاب في أنتيوكيا ، من المهم أن يتم تشخيص هؤلاء المرضى بشكل صحيح ، نظرًا لوجود بعض العلاجات غير الفعالة مثل: أدوية التريبتان أو الأدوية المصممة لمكافحة الصداع النصفي أو تصوير الأوعية الدماغية أو العلاجات المضادة للتخثر.

في النهاية ، لا ينصح باستخدام الأدوية في هذا النوع من المرضى لأنها قد تزيد من خطر حدوث نزيف داخل المخ أو حتى لا تنتج أي فائدة.

ومع ذلك ، هناك بعض الحالات الموثقة لفائدة عقار الأسيتازولاميد (ACZ) لتحسين الصداع النصفي النموذجي لاعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث.

المثالي هو نهج متعدد التخصصات ، يجمع بين:

• المراقبة العصبية.
• علاج بدني.
• علاج بالممارسة.
• التقييم الدوري وإعادة التأهيل العصبي النفسي بهدف تعويض أو استعادة أو تحسين القدرات المعرفية المصابة.
• المساعدة النفسية لمرضى هذا النوع من الاضطراب.
• تعديل العادات والتقاليد مثل: الإقلاع عن التدخين ، فقدان الوزن أو التخلص من الدهون الزائدة الضارة من النظام الغذائي.
• بشكل أساسي كوقاية ، يجب أن يتلقى المرضى وعائلاتهم جميع المعلومات الضرورية حتى يفهموا المرض وأسبابه والاحتمال الحالي لنقله أو تطويره.

المراجع

1. بهروز ، ر. (25 نوفمبر 2015). CADASIL (اعتلال الشرايين الدماغي السائد مع احتشاءات تحت القشرية واعتلال بيضاء الدماغ).
2. CADASIL. (سادس). تم الاسترجاع في 15 يونيو 2016 ، من Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
3. CADASIL. (يونيو 2013). تم الحصول عليها من Orphanet.
4. اعتلال الشرايين الدماغي السائد مع احتشاءات تحت القشرية واعتلال بيضاء الدماغ. (سادس). تم الاسترجاع في 15 يونيو 2016 ، من Genetics Home Reference.
5. Gunda ، B. ، Hervé ، D. ، Godin ، O. ، Brun ، أو M. ، Reyes ، S. ، Alili ، N. ، et al. (2012). تأثيرات الجنس على النمط الظاهري لـ CADASIL. السكتة الدماغية ، 43 (1): 137-41.
6. Pescini ، F. ، Nannucci ، S. ، Bertaccini ، B. ، Salvadori ، E. ، Bianchi ، S. ، Ragno ، M. ، et al. (2012). اعتلال الشرايين الدماغي السائد مع احتشاءات تحت القشرية واعتلال بيضاء الدماغ (CADASIL): أداة فحص لاختيار المرضى لتحليل الجين NOTCH3. سكتة دماغية. 43 (11): 2871-6.
7. شميدر ، ر. ، شميدت ، ب ، راف ، يو ، براملاج ، ب ، دورفلر ، أ. ، آخنباخ ، س. ، &… كولومينسكي راباس ، ب. (2011). اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي في ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج. مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري ، 13 (8) ، 582-587.
8. سوراندر ، بي آند ووليندر ، ج. (1977). الخرف الوراثي متعدد الاحتشاءات. الدراسات المورفولوجية والسريرية لمرض جديد. اكتا نيوروباتول. ، 39 (3): 247-54.
9. Okroglic ، S. ، Widmann ، C. ، Urbach ، H. ، Scheltens ، P. ، & Heneka ، M. (2013). الأعراض السريرية وعوامل الخطر لدى مرضى اعتلال الأوعية الدقيقة الدماغي. بلوس ون ، 8 (2).