متلازمة بلوم: الأعراض والأسباب والعلاج - علم النفس العصبي - 2025

و متلازمة بلوم هو مرض نادر وراثي جسمي مقهور تتميز أساسا من ثلاثة جوانب: التقزم، وفرط الحساسية لأشعة الشمس وعلى توسع الشعريات الوجه (تمدد الشعيرات الدموية). هؤلاء المرضى يعانون من عدم الاستقرار الجيني الذي يجعلهم عرضة للإصابة بالسرطان بسهولة.

اكتشفه طبيب الأمراض الجلدية ديفيد بلوم في عام 1954 من خلال ملاحظة العديد من المرضى الذين يعانون من التقزم والحمامي الشعيرية (احمرار الجلد بسبب توسع الشعيرات الدموية).

قد تسمى هذه المتلازمة أيضًا باسم الحمامي الخلقية الشعيرية أو متلازمة بلوم توري ماتشاك.

أسباب الإصابة بمتلازمة بلوم

متلازمة بلوم هي مرض وراثي جسمي متنحي ، أي أنه لكي تظهر ، يجب أن تحدث طفرة في كل من أليلات جين BLM ، من قبل الأم والأب. ليس بالضرورة أن يكون الآباء مصابين بهذا المرض ، لكن يمكنهم حمل الجين المتحور دون ظهور أعراض.

تم العثور على أكثر من 60 طفرة في جين BLM في متلازمة بلوم ، وأكثرها شيوعًا هو حذف 6 نيوكليوتيدات في الموضع 2281 والاستبدال بـ 7 أخرى.

جنرال BLM وهليكاز

وفقًا لمراجع Genetics Home Reference ، فإن جين BLM مسؤول عن إرسال التعليمات لإنشاء بروتين RecQ ، وهو جزء من عائلة Helicase.

ما تفعله الهليكازات هو الارتباط بالحمض النووي وفصل خيوطها مؤقتًا ، والتي عادة ما تكون مرتبطة حلزونيًا ، بهدف تطوير عمليات مثل النسخ (أو نسخ الحمض النووي) ، والتحضير لانقسام الخلايا وإصلاحها من تلف الحمض النووي. في النهاية ، تعتبر الهليكازات RecQ مهمة للحفاظ على بنية الحمض النووي ، وبالتالي تُعرف باسم "حافظات الجينوم".

على سبيل المثال ، عندما تنقسم الخلية لتشكل خليتين جديدتين ، يجب نسخ الحمض النووي الموجود على الكروموسومات بحيث تحتوي كل خلية جديدة على نسختين من كل كروموسوم: واحدة من الأب والأخرى من الأم.

يحتوي الحمض النووي المنسوخ لكل كروموسوم على بنيتين متطابقتين تسمى الكروماتيدات الشقيقة ، ويتم ربطهما في البداية قبل انقسام الخلايا.

في هذه المرحلة يتبادلون بعض قطع الحمض النووي مع بعضهم البعض. ما يعرف بتبادل الكروماتيدات الشقيقة. يبدو أن هذه العملية قد تغيرت في مرض بلوم ، لأن بروتين BLM تالف وهذا هو الذي يتحكم في أن التبادلات المناسبة تحدث بين الكروماتيدات الشقيقة وأن الحمض النووي يظل مستقرًا في وقت النسخ. في الواقع ، يحدث ما معدله 10 تبادلات أكثر من المعتاد بين الكروماتيدات في متلازمة بلوم.

انهيار المادة الوراثية

من ناحية أخرى ، تنشأ الفواصل في المادة الوراثية أيضًا من هذا المرض ، مما يتسبب في تدهور الأنشطة الخلوية الطبيعية التي لا يمكن إصلاحها بسبب نقص بروتين BLM.

يصنف بعض الخبراء هذه المتلازمة على أنها "متلازمة كسر الكروموسوم" ، لأنها مرتبطة بعدد كبير من الانقطاعات وإعادة ترتيب الكروموسومات.

نسبة عالية من المرض

يؤدي عدم استقرار الكروموسومات هذا إلى زيادة احتمال الإصابة بالأمراض. على سبيل المثال ، نظرًا لنقص بروتين BLM ، لا يمكنهم التعافي من تلف الحمض النووي الذي يمكن أن يسببه الضوء فوق البنفسجي ، وبالتالي فإن هؤلاء المرضى حساسون للضوء.

بالإضافة إلى ذلك ، يعاني المصابون من نقص المناعة مما يجعلهم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى. من ناحية أخرى ، لديهم احتمالية كبيرة للإصابة بالسرطان في أي عضو بسبب الانقسام غير المنضبط للخلايا ، وخاصة اللوكيميا (وهو نوع من سرطان الدم يتميز بوجود فائض من خلايا الدم البيضاء) وسرطان الغدد الليمفاوية (سرطان في العقدة الليمفاوية في الجهاز). مناعة).

جنرال فانكم

تم العثور أيضًا على حالات فشل في عمل جين FANCM ، المسؤول عن تشفير بروتينات MM1 و MM2 ، والتي تعمل أيضًا على إصلاح تلف الحمض النووي.

هؤلاء هم الذين تم ربطهم بكل من هذه المتلازمة وفقر دم فانكوني. لهذا السبب نرى أن هذين المرضين متشابهان في نمطهما الظاهري وفي استعدادهما للإصابة بأورام الدم وفشل نخاع العظام.

ومع ذلك ، لا تزال الآليات الجزيئية التي تؤثر على الكروموسومات في متلازمة بلوم قيد التحقيق.

ما هو انتشاره؟

تعد متلازمة بلوم غير شائعة نسبيًا ، ولا يُعرف سوى حوالي 300 حالة موصوفة في الأدبيات الطبية. على الرغم من أن هذا الاضطراب يحدث في العديد من المجموعات العرقية ، إلا أنه يبدو أكثر شيوعًا عند اليهود الأشكناز ، حيث يمثلون 25 ٪ من المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة.

في الواقع ، ضمن هذه المجموعة العرقية ، يمكن أن يصل تكرار ظهور المتلازمة إلى 1 ٪. كما تم العثور عليه ، وإن كان أقل تواتراً ، في العائلات اليابانية.

فيما يتعلق بالجنس ، يبدو أن الرجال أكثر عرضة للإصابة بالمرض من النساء ، حيث تبلغ النسبة 1.3 رجل لكل امرأة واحدة.

الأعراض

تحدث هذه الحالة بالفعل في الأشهر الأولى من الحياة ، وحتى الآن ، لم يعش أي من المرضى أكثر من 50 عامًا.

الأورام الخبيثة

بسبب عدم الاستقرار الجيني كما هو موضح أعلاه ، فهي السبب الرئيسي للوفاة لدى المصابين بهذه المتلازمة. وفقًا للمنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (2014) ، فإن حوالي 20٪ من المصابين بمتلازمة بلوم سيصابون بالسرطان. هؤلاء المرضى معرضون لخطر الإصابة بالسرطان بما يتراوح بين 150 و 300 ضعف من الأشخاص غير المصابين بهذا الاضطراب.

نقص المناعة

تشيع العيوب في الخلايا الليمفاوية T و B ، مما يؤثر على تطور الجهاز المناعي. يمكن أن يؤدي خلل في الجهاز المناعي إلى التهاب الأذن (التهاب الأذن الوسطى بشكل رئيسي) أو الالتهاب الرئوي أو علامات أخرى مثل الإسهال والقيء.

حساسية للضوء

إنها حساسية مفرطة للحمض النووي للأشعة فوق البنفسجية ، مما يؤدي إلى التلف. يعتبر شكلاً من أشكال السمية الضوئية أو موت الخلايا الذي يضر جلد الشخص المصاب عندما يضرب الشمس.

قلة الخصوبة أو العقم

في الذكور هناك عدم القدرة على إنتاج الانتظار. يحدث انقطاع الطمث عند النساء مبكرًا جدًا.

المظاهر الجلدية

بالإضافة إلى الحساسية للضوء ، هناك أيضًا تبكل جلدي ، وهو إصابة الجلد التي تحدث بشكل رئيسي في الرقبة ، وتظهر مناطق ناقصة التصبغ ، ومناطق أخرى مفرطة التصبغ ، وتوسع الشعيرات الدموية وضمور. عادة ما تظهر بقع حمراء على الجلد مرتبطة بالتعرض لأشعة الشمس (خاصة على الوجه).

توسع الشعريات

مشكلة جلدية أخرى هي توسع الشعيرات ، والتي تبدو مثل الطفح الجلدي المحمر على الوجه بسبب تمدد الأوعية الدموية الصغيرة. يظهر كنمط "فراشة" يشمل الأنف والوجنتين.

بقع

قد تظهر أيضًا بقع بنية أو رمادية غير طبيعية على أجزاء أخرى من الجسم (بقع "café au lait").

مشاكل النمو

تأخر النمو الذي يظهر بالفعل عند الأطفال. عادة ما يكون للصغار رأس ووجه مميزان ، أضيق وأصغر من المعتاد.

الآخرين

- حوالي 10٪ من المصابين يصابون بمرض السكري.

- صوت عالي النبرة.

- تغيرات في الأسنان.

- تشوهات في العينين والأذنين (تلاحظ آذان بارزة) أو اليدين أو القدمين (مثل كثرة الأصابع ، والتي تحدث عندما يكون لدى المريض أصابع أكثر من المعتاد).

- الخراجات الشعرية.

- مشاكل التغذية: وهي ملحوظة خاصة عند الرضع والأطفال الصغار ، تظهر عدم الاهتمام بالأكل. وغالبًا ما يكون مصحوبًا بارتجاع شديد في المعدة.

- القدرات الذهنية متغيرة ، بحيث تكون في بعض المرضى أكثر ضعفًا وفي حالات أخرى تكون ضمن الحدود الطبيعية.

التشخيص

يمكن تشخيصه بأي من الاختبارات التالية:

الاختبارات الخلوية

يقيسون الانحرافات الصبغية ومستوى تبادل الكروماتيدات الشقيقة.

من الممكن ملاحظة وجود روابط رباعية شعاعية (تبادل كروماتيدات بأربعة أذرع) في الخلايا الليمفاوية المزروعة في الدم ، والبحث عن مستويات عالية من تبادل الكروماتيدات الشقيقة في أي خلية أو فجوات كروماتيدية أو فواصل أو إعادة ترتيب ؛ أو انظر مباشرة إذا كانت هناك طفرات في جين BLM.

يمكن لهذه الاختبارات الكشف عن فرد سليم يحمل طفرات في جين BLM ويمكنه نقلها إلى نسله.

أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في فبراير 2015 عن تسويق اختبار جيني لـ "23andMe" والذي قد يكون مفيدًا للكشف عن وجود هذا المرض مبكرًا.

يجب الاشتباه في وجود هذه المتلازمة في حالة وجود هذه الحالات السريرية:

- لوحظ تأخير كبير في النمو من فترة داخل الرحم.

- وجود حمامى على جلد الوجه بعد التعرض للشمس.

لا تخلط مع…

يجب مراعاة استبعاد المتلازمات التالية قبل تشخيص متلازمة بلوم:

متلازمات وراثي جسمي متنحي آخر متلازمات عدم استقرار الكروموسومات

يتكون من اضطراب وراثي يتجلى في تأخر النمو ، والحساسية للضوء ، والمظهر المسن في سن مبكرة. إنه شكل نادر من التقزم.

متلازمة روثموند طومسون

إنه نادر للغاية ويتجلى في تشوهات الجلد النموذجية وعيوب الشعر وإعتام عدسة العين عند الأحداث وقصر القامة والتشوهات الهيكلية مثل التشوهات القحفية الوجهية.

يشبه متلازمة بلوم في التهابات الجلد وتبكل الجلد وتنكس الجلد (ضمور) وتوسع الشعيرات.

علاج او معاملة

لا يوجد علاج محدد لمتلازمة بلوم ، أي للعدد المفرط من الطفرات. بدلاً من ذلك ، تهدف التدخلات إلى تخفيف الأعراض وتقديم الدعم والوقاية من المضاعفات.

- حاول ألا تعرض نفسك للشمس مباشرة.

- استخدم واقي الشمس المناسب.

- المتابعة من قبل طبيب الجلدية لعلاج البقع والاحمرار والتهاب الجلد.

- استخدام المضادات الحيوية للالتهابات.

- فحوصات طبية دورية للكشف عن حالات السرطان المحتملة ، خاصة عند بلوغ هؤلاء المرضى سن الرشد. يجب أن نحاول أن نكون منتبهين للأعراض المحتملة ، حيث توجد أورام تتطلب استئصال جراحي مبكر للشفاء. بعض طرق التشخيص المبكر للسرطان هي التصوير الشعاعي للثدي أو مسحة عنق الرحم أو مسحة عنق الرحم أو تنظير القولون.

- تأكد من حصول هؤلاء الأطفال على العناصر الغذائية الضرورية في محاولة للتدخل في الارتجاع الهضمي. للقيام بذلك ، يمكن وضع أنبوب في الجزء العلوي من الأمعاء للتغذية التكميلية أثناء النوم. يمكن أن يزيد ذلك من مخزون الدهون لدى الصغار قليلاً ، لكن لا يبدو أن له تأثير على النمو نفسه.

- فحص وجود مرض السكر لعلاجه بأسرع وقت ممكن.

- إذا كان الفرد مصابًا بالسرطان ، فيمكن التفكير في زراعة نخاع العظم.

- دعم الأسرة ومن المجموعات والجمعيات الأخرى المصابة بأمراض مماثلة حتى يتطور الفرد المصاب كشخص ، مع أعلى جودة ممكنة للحياة.

- إذا كانت هناك حالات لهذا المرض في الأسرة أو من قبل عائلة الزوج ، فإن الاستشارة الوراثية ستكون مفيدة للحصول على معلومات حول طبيعة هذا النوع من الاضطراب وميراثه وعواقبه للمساهمة في اتخاذ القرار الطبي والشخصية.

المراجع

1. متلازمة بلوم. (سادس). تم الاسترجاع في 23 يونيو 2016 ، من ويكيبيديا.
2. متلازمة بلوم. (2014). تم الاسترجاع في 23 يونيو 2016 ، من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
3. البنداري ، أ. (14 ديسمبر 2015). متلازمة بلوم (حمامي توسع الشعيرات الخلقي). تم الحصول عليها من Medscape.
4. Ellis، NA، Groden، J.، Ye TZ، Straughen، J.، Ciocci، S.، Lennon، DJ، Proytcheva، M.، Alhadeff، B.، German، J. (1995). "المنتج الجيني لمتلازمة بلوم مماثل لطائرات RecQ." الخلية 83: 655-666.
5. German، J.، & Sanz، M. &. (سادس). تناذر بلوم. ملخص وصفي أعده سجل متلازمة بلوم للأشخاص المسجلين وعائلاتهم. تم الاسترجاع في 23 يونيو 2016 ، من مؤسسة BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. ^ سانز ، إم جي (7 أبريل 2016). متلازمة بلوم. تم الحصول عليها من مراجعات الجينات.
7. سيكي ، إم ، ناكاجاوا ، ت ، سيكي ، ت ، وآخرون. (2006). يشارك بلوم هيليكاز و DNA topoisomerase III alpha في تفكك الكروماتيدات الشقيقة. مول الخلية بيول.16: 6299-307.