- خصائص متلازمة كروزون
- الإحصاء
- العلامات والأعراض
- تعظم الدروز الباكر
- التشوهات القحفية
- اضطرابات العين
- تشوهات الوجه
- تشوهات الفم والفك
- الاضطرابات العصبية والنفسية العصبية
- الأسباب
- التشخيص
- علاج او معاملة
- المراجع
و متلازمة كروزون هي التشوهات المنتج القحفي من إغلاق أو نمو غير طبيعي من الغرز في الجمجمة، وبالتالي تنتج تشوهات مختلفة في الوجه والجمجمة. وهو مرض ذو أصل خلقي مرتبط بوجود طفرة جزئية أو كاملة في جين FGFR2 المرتبط بعامل نمو الخلايا الليفية (FGFR).
من الناحية السريرية ، تتميز متلازمة كروزون بوجود انتفاخ أو انتفاخ في الجزء الأمامي من الجمجمة ، أو قصر الحجم الكلي للرأس ، أو نقص تنسج الفك العلوي ، أو التطور الطبيعي لمجاري العين ، من بين جوانب أخرى.
الأشخاص المصابون بمتلازمة كروزون
من حيث التشخيص ، لا تظهر العلامات السريرية بشكل واضح عند الولادة. بشكل عام ، تميل الخصائص الفيزيائية إلى الظهور في عمر السنتين تقريبًا. وبالتالي ، يتم تأكيد التشخيص على أساس الفحص البدني المفصل والدراسة الجينية.
على الرغم من عدم وجود علاج لمتلازمة كروزون ، إلا أن هناك مجموعة متنوعة من الأساليب العلاجية التي يمكن أن تحسن بشكل كبير المضاعفات الطبية الناتجة عن هذه الحالة.
في جميع الحالات ، يعتمد العلاج المختار على عمل فريق متعدد التخصصات: طب الأسنان وجراحة الأعصاب وطب العيون وطب الرضوح والعلاج الطبيعي وعلاج النطق وعلم النفس العصبي ، إلخ.
خصائص متلازمة كروزون
فتاة مصابة بمتلازمة كروزون.
على وجه التحديد ، تم وصف هذا المرض في البداية في عام 1912 ، من قبل الجراح الفرنسي ، أوكتافي كروزون. بالفعل في الحالات السريرية الأولى الموصوفة في الأدبيات الطبية والتجريبية ، كان من الممكن العثور على ارتباط واضح بين العلامات القحفية الوجهية مع التكوين غير الطبيعي للخيوط القحفية (Beltrán ، Rosas and Jorges ، X).
تُعرِّفه أحدث البيانات عن هذا المرض بأنه اضطراب وراثي ناتج عن تكتل القحف أو الإغلاق المبكر للعظام التي تشكل الجمجمة.
يقدم تكوين الجمجمة خلال مرحلة الطفولة أو النمو بنية بيضاوية ، تكون أوسع في الخلف. وهكذا ، فإن القطع العظمية (القذالية ، والزمانية ، والجدارية ، والجبهة) تتشكل عادة في حوالي الشهر الخامس من الحمل ويتم ربطها ببعضها البعض بواسطة نسيج ضام أو ليفي ، الغرز القحفية.
لذلك ، تسمح الغرز القحفية بنمو حجم الرأس والدماغ ، وذلك بفضل مرونتها. بالإضافة إلى ذلك ، يبدأ إغلاقها في التطور تدريجياً بين 9 و 24 شهرًا.
عندما يحدث تغيير في هذه العملية ، مثل تضيق القحف ، هناك إغلاق مبكر لهذه الهياكل الليفية.
بهذه الطريقة ، يمنع هذا الحدث الهيكل الذي يتكون من الجمجمة والوجه والدماغ من التكوين بشكل طبيعي. نتيجة لذلك ، سيصاب الشخص المصاب بتشوهات متعددة تؤثر على العينين أو موضع الفك أو شكل الأنف أو الأسنان أو تكوين الشفاه والحنك.
على الرغم من حقيقة أن غالبية الأفراد المصابين بمتلازمة كروزون يعانون من تشرد طبيعي أو متوقع بالنسبة لفئتهم العمرية ، فقد يتباطأ نمو الدماغ الطبيعي. نتيجة لذلك ، قد تظهر صعوبات تعلم مختلفة ، إلى جانب تشوهات الأسنان والفكين ، تؤدي إلى إبطاء اكتساب اللغة بشكل كبير.
بالإضافة إلى المصطلح الأكثر شيوعًا ، متلازمة كروزون ، يمكن أن يظهر هذا المرض أيضًا مع أنواع أخرى من الأسماء: تضيق القحف من نوع كروزون ، أو خلل التنسج القحفي الوجهي ، أو خلل التنسج القحفي الوجهي في كروزون (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2007).
الإحصاء
تم تقدير تواتر متلازمة كروزون بحوالي 16 حالة لكل مليون مولود جديد في جميع أنحاء العالم. وبشكل أكثر تحديدًا ، يشير مستشفى سياتل تشيندر (2016) إلى أن متلازمة كروزون هي حالة مرضية يمكن أن تحدث في 1.6٪ من كل 100.000 شخص.
بالإضافة إلى ذلك ، فهي واحدة من أكثر الأمراض الناتجة عن ترقق القحف شيوعا. ما يقرب من 4.5 ٪ من الأشخاص الذين عانوا من تضخم القحف يعانون من متلازمة كروزون.
من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بالانتشار حسب اختلاف الجنس ، لم يتم العثور على بيانات إحصائية تشير إلى زيادة كبيرة في عدد الحالات في أي منها. علاوة على ذلك ، لم يرتبط حدوث متلازمة كروزون بمناطق جغرافية معينة أو مجموعات عرقية معينة.
العلامات والأعراض
يمكن أن تختلف الخصائص السريرية والمضاعفات الطبية النموذجية لمتلازمة كروزون بشكل كبير بين الأفراد المصابين. ومع ذلك ، فإن الاكتشاف الأساسي في كل شيء هو وجود تعظم الدروز الباكر.
تعظم الدروز الباكر
يعرف مؤلفون مثل Sanahuja et al. ، (2012) ، تعظم الدروز الباكر كحدث مرضي ينتج عنه اندماج مبكر لواحد أو عدة خيوط قحفية.
وبهذه الطريقة ، يتشوه نمو الجمجمة ، وينمو في اتجاه موازٍ للمناطق المصابة ، أي أن النمو يتباطأ في الغرز المندمجة ويستمر تدريجياً في الخيوط المفتوحة.
في متلازمة كروزون ، يحدث إغلاق الصفائح العظمية في الجمجمة قبل الولادة بعمر سنتين أو ثلاث سنوات ، ومع ذلك ، في حالات أخرى ، قد يكون واضحًا في وقت الولادة.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون درجة التورط متغيرة ، اعتمادًا على المناطق أو الخيوط المتأثرة بالاندماج.
في الحالات الشديدة ، يمكن ملاحظة اندماج خيوط القطع العظمية التي تشكل الجبهة والجوانب العلوية للجمجمة ، أي الغرز الإكليلي والسهمي من جهة ، والخيوط الجدارية من جهة أخرى. بالإضافة إلى ذلك ، في حالات أخرى ، من الممكن أيضًا الكشف عن خياطة معظم الهياكل العظمية الخلفية.
وبالتالي ، فإن تعظم الدروز الباكر هو الحدث المسبب للمرض الذي يؤدي إلى ظهور بقية الأعراض والمضاعفات الطبية لمتلازمة كروزون.
التشوهات القحفية
يمكن أن يؤدي اندماج الغرز القحفية إلى نمط واسع من التشوهات والتشوهات القحفية ، وأكثرها شيوعًا هي:
- صغر الرأس : من الممكن ملاحظة تغيير في بنية الرأس ، مما يؤدي إلى انخفاض الطول وزيادة العرض وتسطيح المناطق الخلفية والقذالية.
- تضخم الرأس: في حالات أخرى ، سنلاحظ رأسًا مستطيلًا وضيق الشكل. تنمو معظم المناطق الأمامية للأمام وللأعلى ، بينما في المناطق القذالية يمكن ملاحظة شكل متموج أو منقار.
- ثلاثية الرأس: في هذه الحالة ، يظهر الرأس تشوه مثلث الشكل ، مع انتفاخ كبير في الجبهة ووضعية قريبة لكلتا العينين.
- الجمجمة أو البرسيم أو نوع Keeblattschadel Craniosynotosis: يشكل هذا التغيير متلازمة محددة ، حيث يكتسب الرأس شكل البرسيم. على وجه التحديد ، يمكن ملاحظة البروز الثنائي للمناطق الزمنية والجزء العلوي من الرأس.
اضطرابات العين
تعد منطقة طب العيون واحدة من أكثر المناطق تضررًا في متلازمة كروزون ، وقد تشمل بعض الأمراض الأكثر شيوعًا ما يلي:
- بروتوسيس: الهيكل العظمي لمجاري العين ، تتطور بعمق ضئيل ، وبالتالي ، فإن مقل العيون لها وضع متقدم ، أي أنها تبدو وكأنها تبرز من هذه التجاويف.
- التهاب القرنية الناتج عن التعرض: يؤدي الوضع غير الطبيعي لمقل العيون إلى تعرض هياكلها بشكل أكبر ، وبالتالي فإن حدوث التهاب كبير في تلك الهياكل العينية الموجودة في معظم المناطق الأمامية أمر شائع.
- التهاب الملتحمة: كما في الحالة السابقة ، يمكن أن يؤدي التعرض للبنى العينية إلى حدوث التهابات ، مثل التهاب الملتحمة الذي يسبب التهاب الأنسجة الضامة.
- فرط نشاط العين: في بعض الأفراد يمكن ملاحظة زيادة ملحوظة في المسافة بين كلتا العينين.
- الحول المتشعب أو الحول: في هذه الحالة ، من الممكن ملاحظة عدم وجود تناظر أو توازي بين كلتا العينين ، أي عندما تنحرف إحدى العينين أو كلتا العينين نحو المناطق الجانبية.
- الضمور البصري: يمكن أن يحدث أيضًا تدهور تدريجي للأطراف العصبية المسؤولة عن نقل المعلومات المرئية من مناطق العين إلى الدماغ.
- الرأرأة: يعاني بعض الأفراد من حركات لا إرادية للعين مع عدم انتظام ضربات القلب وعرضها السريع.
- إعتام عدسة العين: في هذه الحالة تصبح عدسة العين معتمة ، وبالتالي يصعب على الضوء المرور إلى التضاريس للمعالجة. سيظهر الأفراد المتضررون تدهورًا كبيرًا في قدرتهم البصرية.
- قزحية كولوبوما: قد يظهر غياب جزئي أو كلي للقزحية ، أي المنطقة الملونة من العين.
- ضعف البصر: جزء كبير من المصابين به ، يمثل تدهوراً كبيراً في القدرة البصرية ، وفي كثير من الحالات ، يمكن أن يظهر هذا في شكل عمى متفاوت الخطورة.
تشوهات الوجه
- الانتفاخ الجبهي: من أكثر السمات المميزة لمتلازمة كروزون وجود جبهته منتفخة أو بارزة. يميل هيكل العظم الجبهي إلى النمو بشكل غير طبيعي إلى الأمام.
- تشوه الأنف: في بعض الحالات يمكن ملاحظة أنف على شكل "منقار الببغاء" ، أي مع تدلي طرف الأنف أو نزوله.
- نقص تنسج الوجه: في هذه الحالة يكون هناك تطور جزئي أو بطيء في المناطق المركزية من الوجه.
تشوهات الفم والفك
- نقص تنسج الفك العلوي: في جزء كبير من الأفراد ، سيظهر الفك العلوي صغيرًا أو متخلفًا.
- تشخيص الفك السفلي: يتميز هذا المرض بالظهور أو الميل للخروج من الفك السفلي ، أي أنه يقع في وضع أكثر تقدمًا من الفك العلوي.
- الحنك المشقوق: في بعض الحالات يمكن ملاحظة انسداد غير كامل لسقف الحنك ، حتى الهيكل الشفوي.
- سوء إطباق الأسنان: يشكل اختلال الأسنان أو تغيير موضع اللدغة أحد أكثر نتائج الفك العلوي والفم شيوعًا.
الاضطرابات العصبية والنفسية العصبية
يمكن أن تمنع التشوهات القحفية النمو الطبيعي والمتسارع لهياكل الدماغ ، وبالتالي تؤدي إلى وجود متغير للعديد من التشوهات مثل:
- الصداع المتكرر والصداع.
- نوبات متشنجة.
- التأخر العقلي.
- استسقاء الرأس التدريجي.
- زيادة الضغط داخل الجمجمة.
الأسباب
يرتبط الأصل الجيني لمتلازمة كروزون بطفرة معينة في جين FGFR2. على وجه التحديد ، هذا الجين لديه الوظيفة الأساسية لتوفير التعليمات اللازمة لإنتاج عامل نمو الخلايا الليفية.
من بين أمور أخرى ، فهي مسؤولة عن إرسال إشارات إلى الخلايا غير الناضجة عن تحويلها أو تمايزها إلى خلايا عظمية ، خلال مرحلة التطور الجنيني.
في حالة متلازمة كروزون ، يقترح المتخصصون زيادة أو المبالغة في تقدير الإشارات بواسطة بروتين FGFR2 ، وبالتالي ، تميل عظام الجمجمة إلى الاندماج قبل الأوان.
على الرغم من حقيقة أنه تم تحديد الطفرة الرئيسية في جين FGFR2 الموجود على الكروموسوم 10 ، فقد ربطت بعض التقارير السريرية المسار السريري لهذا المرض مع طفرة في الجين FGFR3 على الكروموسوم 4.
التشخيص
كما لاحظنا ، يبدأ غالبية الأشخاص المصابين في تطوير سمات جسدية واضحة أثناء الطفولة ، عادةً من عمر سنتين. هناك حالات قليلة يمكن فيها ملاحظة العلامات والأعراض المميزة بشكل مباشر عند الولادة.
بشكل عام ، تعتمد الخطوة الأولية لمتلازمة كروزون بشكل أساسي على تحديد السمات السريرية للقحف والوجه. بالإضافة إلى ذلك ، لتأكيد بعض الخصائص أو تشوهات العظام ، يمكن استخدام العديد من الاختبارات المعملية: الأشعة السينية التقليدية ، التصوير المقطعي المحوري المحوسب ، خزعة الجلد ، إلخ.
بالإضافة إلى ذلك ، تعد الدراسات الجينية ضرورية لتحديد وجود الطفرات الجينية وتحديد نمط وراثي محتمل.
علاج او معاملة
حاليًا ، فشلت الدراسات التجريبية في تحديد أي نوع من العلاج يوقف اندماج الجمجمة. لذلك ، فإن التدخلات موجهة بشكل أساسي نحو إدارة الأعراض والسيطرة عليها.
عادة ما تتكون الفرق المسؤولة عن علاج هذا المرض من متخصصين من مختلف المجالات: الجراحة ، طب الأطفال ، العلاج الطبيعي ، علاج النطق ، علم النفس ، علم النفس العصبي ، إلخ.
بفضل التطورات الحالية في الأدوات والإجراءات الجراحية ، يمكن تصحيح العديد من التشوهات القحفية الوجهية بمعدل نجاح مرتفع.
المراجع
- آماد. (2012). متلازمة كروزون. تم الحصول عليها من جمعية تشوهات وتشوهات الأسنان والوجه.
- Beltrán، R.، Rosas، N.، & Jorges، I. (2016). متلازمة كروزون. مجلة طب الأعصاب.
- مستشفى بوسطن للأطفال. (2016). متلازمة كروزون عند الأطفال. تم الحصول عليها من مستشفى بوسطن للأطفال.
- جمعية الأطفال القحفية الوجهية. (2016). دليل المسافة البادئة لمتلازمة كروزون. جمعية الأطفال القحفية الوجهية.
- المعاهد الوطنية للصحة. (2016). متلازمة كروزون. تم الاسترجاع من مرجع المنزل الوراثي.
- يتيمة. (2013). مرض كروزون. تم الحصول عليها من Orphanet.
- مستشفى سياتل للأطفال. (2016). أعراض متلازمة كروزون. تم الحصول عليها من مستشفى سياتل للأطفال.