- خصائص متلازمة ليش نيهان
- الإحصاء
- العلامات والأعراض
- اضطرابات الكلى
- الاضطرابات العصبية
- التغييرات السلوكية
- اضطرابات الجهاز الهضمي
- تعديلات أخرى
- الأسباب
- التشخيص
- هل يوجد علاج؟
- المراجع
و متلازمة ليش نيهان، هو مرض خلقي يتميز تراكم غير طبيعي للحمض اليوريك في الجسم (فرط حمض يوريك الدم) (مستشفى سانت خوان دي DEU، 2009). يعتبر مرضًا نادرًا في عموم السكان ويحدث بشكل حصري تقريبًا عند الرجال (Cervantes Castro and Villagrán Uribe ، 2008).
على المستوى السريري ، يمكن أن يتسبب هذا الاضطراب في حدوث تغييرات في مجالات مختلفة: المظاهر العصبية ، والأعراض المرتبطة بفرط حمض يوريك الدم والتغيرات الأخرى غير المتجانسة على نطاق واسع (مستشفى سانت جوان دي دي ، 2009).
بعض أعراض هذه المتلازمة يمكن أن تكون الاكتئاب أو التهيج
تشمل بعض العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا: التهاب المفاصل النقرسي ، وتكوين حصوات الكلى ، وتأخر النمو الحركي النفسي ، والرقص ، ووجود التشنج ، والغثيان ، والقيء ، إلخ. (مستشفى سانت جوان دي ديو ، 2009).
متلازمة ليش-نيهان هي مرض ذو أصل وراثي وراثي ، يرتبط بطفرات معينة في جين HPRT (Gonzáles Senac ، 2016).
يتم التشخيص بناءً على الأعراض الموجودة. من الضروري تحليل مستويات حمض البوليك في الدم ونشاط البروتينات المختلفة (مستشفى Sant Joan de Déu ، 2009).
لا توجد علاجات علاجية لمتلازمة ليش نيهان. يتم استخدام نهج الأعراض الذي يركز على التحكم في السبب المسبب للمرض والمضاعفات الطبية الثانوية (De Antonio و Torres-Jiménez و Verdú-Pérez و Prior de Castro و García-Puig ، 2002).
خصائص متلازمة ليش نيهان
متلازمة ليش نيهان هي مرض يظهر بشكل حصري تقريبًا عند الذكور (Genetics Home Reference ، 2016).
تظهر خصائصه السريرية عادة في المراحل المبكرة من الحياة ويتم تحديدها من خلال الإفراط في إنتاج حمض اليوريك المصحوب بتغييرات عصبية وسلوكية (Genetics Home Reference ، 2016).
تعرّف بعض المؤسسات ، مثل المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (2016) ، متلازمة ليش-نيهان بأنها شذوذ فطري بسبب غياب أو نقص نشاط إنزيم يُعرف باسم Hypoxanthine phosphoriboltransferanse- guanine (HPRT) (National Organization for Rare) Disordes ، 2016).
يوجد هذا الإنزيم عادة في جميع أنسجة الجسم. ومع ذلك ، عادة ما يتم التعرف عليه بنسبة أعلى في نوى قاعدة الدماغ (Schalager، Colombo & Lacassie، 1986).
يشير هذا النوع من التغيير إلى انخفاض في إعادة التدوير وإعادة استخدام قواعد البيورين وزيادة في تركيبها (De Antonio و Torres-Jiménez و Verdú-Pérez و Prior de Castro و García-Puig ، 2002).
البيورينات هي نوع من المركبات الكيميائية الحيوية التي تعتمد على النيتروجين الذي يميل إلى التكوين في خلايا الجسم أو الوصول إليه من خلال الطعام (Chemocare ، 2016).
تتحلل هذه المادة من خلال آليات مختلفة لتصبح حمض البوليك (Chemocare ، 2016).
تؤدي التغييرات المتعلقة بمتلازمة ليش-نيهان إلى عدم قدرة الكائن الحي على تحويل هيبوكسانثين إلى إينوزين ، وبالتالي ، يصل مستوى حمض البوليك إلى مستوى مرضي (سيرفانتس كاسترو وفيلاجران أوريبي ، 2008).
حمض اليوريك هو نوع من مركبات النفايات الأيضية العضوية. ينتج عن استقلاب النيتروجين في الجسم ، والمادة الأساسية هي اليوريا. الكميات الكبيرة من هذا يمكن أن تسبب إصابات خطيرة في المناطق المصابة.
تتوافق الأوصاف الأولى لهذا النوع من التعديلات مع الباحثين مايكل ليش وويليام نيهان (1964) (De Antonio، Torres-Jiménez، Verdú-Pérez، Prior de Castro and García-Puig، 2002).
استندت دراساتهم إلى تحليل أعراض اثنين من الأشقاء المرضى. اتسمت الصورة السريرية لكليهما بفرط حمض اليوريك في البول ، وفرط حمض اليوريك في الدم ، والتغيرات العصبية (الإعاقة الذهنية ، والرقبة ، والسلوك المسكر ، وما إلى ذلك) (Gozález Senac ، 2016).
لذلك ، أشارت الخصائص الرئيسية لتقريره السريري إلى وجود خلل عصبي شديد مرتبط بالإفراط في إنتاج حمض البوليك (De Antonio، Torres-Jiménez، Verdú-Pérez، Prior de Castro & García-Puig، 2002).
بعد ذلك ، وصف Seegmiller على وجه التحديد ارتباط الخصائص السريرية ونقص إنزيم hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio، Torres-Jiménez، Verdú-Pérez، Prior de Castro and García-Puig، 2002).
الإحصاء
تعد متلازمة ليش نيهان من الأمراض الوراثية الأخرى المصنفة ضمن الأمراض النادرة أو النادرة (سيرفانتس كاسترو وفيلاجران أوريبي ، 2016).
تشير التحليلات الإحصائية إلى معدل انتشار قريب من حالة واحدة لكل 100000 رجل. إنها متلازمة نادرة في عموم السكان (سيرفانتس كاسترو وفيلاجران أوريبي ، 2016).
في إسبانيا ، تبلغ هذه الأرقام حوالي حالة واحدة لكل 235000 ولادة حية ، بينما في المملكة المتحدة هذا المعدل هو حالة واحدة لكل 2 مليون مولود جديد (González Senac ، 2016).
عادةً ما ينتقل نقص نشاط HPRT وراثيًا كصفة مرتبطة بالكروموسوم X ، وهذا هو السبب في أن الرجال هم الأكثر تضررًا من متلازمة ليش-نيهان (توريس وبويج ، 2007).
العلامات والأعراض
عادة ما يتم تصنيف خصائص الدورة السريرية لمتلازمة ليش-نيهان إلى ثلاثة مجالات أو مجموعات: اضطرابات الكلى والعصبية والسلوكية والجهاز الهضمي (دي أنطونيو ، توريس خيمينيز ، فيردي بيريز ، بريور دي كاسترو وغارسيا بويج ، 2002).
اضطرابات الكلى
ترتبط العلامات والأعراض المرتبطة بالجهاز الكلوي بشكل أساسي بوجود فرط حمض يوريك الدم ، والبلورات ، والبيلة الدموية.
فرط حمض يوريك الدم
في المجال الطبي ، يستخدم هذا المصطلح للإشارة إلى حالة تتميز بوجود فائض من حمض البوليك في مجرى الدم (Chemocare ، 2016).
في ظل الظروف العادية ، تكون مستويات حمض اليوريك عادة عند (Chemocare ، 2016):
- للنساء: 2.4-6.0 ملجم / ديسيلتر
- الرجال: 3.4-7.0 ملجم / ديسيلتر.
عندما يرتفع مستوى حمض اليوريك عن 7 ملغ / دل ، فإنه يعتبر حالة مرضية وضارة لجسمنا (Chemocare ، 2016).
على الرغم من حقيقة أنه في اللحظات الأولى ، قد يظل فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض ، فإنه ينطوي على مضاعفات طبية مهمة (نيسفارا ، أراندا ، فيلا ، لوبيز ، 2006):
- التهاب المفاصل النقرسي: هي حالة طبية تتميز بتراكم بلورات مونوهيدرات أحادية الصوديوم في السائل الزليلي للمفاصل. وعادة ما يتميز بنوبات من آلام والتهاب المفاصل الحادة.
- Tophi: تراكم بلورات مونوهيدرات يكتسب حجمًا صلبًا وكبيرًا في الأنسجة المختلفة ، مكونًا عقيدات.
- تحص الكلية: يرتبط هذا المرض بوجود مواد متبلورة في الجهاز الكلوي. بشكل عام ، تُعرف هذه الحالة باسم حصوات الكلى. عادة ما يسبب نوبات كبيرة من الألم الحاد.
- اعتلال الكلية المزمن: هو اضطراب جسدي يشير إلى فقدان وظائف الكلى بشكل تدريجي ولا رجعة فيه. في الحالات الشديدة ، يتطلب مرض الكلى المزمن زرع الكلى.
بلورات البول
بهذا المصطلح نشير إلى وجود تكوينات صلبة في البول (بلورات)
يمكن أن تتطور هذه من خلال تراكم مواد مختلفة: حمض اليوريك ، البرشيت ، ثنائي هيدرات أكسالات الكالسيوم ، أحادي الهيدرات أكسالات الكالسيوم ، إلخ.
يمكن أن تسبب هذه الحالة الطبية ، مثل أي من الحالات المذكورة أعلاه ، نوبات حادة من الألم وتهيج المسالك البولية والغثيان والقيء والحمى وما إلى ذلك.
بول دموي
يعد وجود الدم في البول من التغيرات المتكررة في متلازمة ليش نيهان.
لا يعتبر عادةً علامة أو عرضًا مركزيًا لأنه مشتق من أنواع أخرى من أمراض الجهاز البولي التناسلي والكلوي.
الاضطرابات العصبية
يمكن أن تكون المشاركة العصبية غير متجانسة على نطاق واسع في الأشخاص المصابين بـ Lesh-Nyhan. قد تختلف هذه تبعًا للمناطق العصبية الأكثر إصابة.
من بين أكثرها شيوعًا (De Antonio و Torres-Jiménez و Verdú-Pérez و Prior de Castro و García-Puig ، 2002):
- عسر التلفظ: من الممكن تقدير الصعوبة الكبيرة أو عدم القدرة على التعبير عن أصوات اللغة بسبب تورط المناطق العصبية المسؤولة عن السيطرة عليها.
- فرط المنعكسات العظمية: قد تظهر الاستجابات المنعكسة بشكل غير طبيعي. عادة ما يؤثر على مجموعات الأوتار ، مثل منعكس الرضفة أو العرقوب.
- الباليزم: وجود نوبات من الحركات اللاإرادية والمفاجئة وغير المنتظمة ذات الأصل العصبي. عادة ما يصيب طرف واحد أو أحد نصفي الجسم.
- نقص توتر العضلات: عادة ما ينخفض توتر أو توتر العضلات بشكل ملحوظ. يمكن ملاحظة ارتخاء في الأطراف مما يجعل من الصعب القيام بأي نوع من النشاط الحركي.
- التشنج: يمكن أن تظهر بعض مجموعات العضلات المحددة ارتفاعًا في التوتر مما يؤدي إلى التوتر والتصلب وبعض التشنجات اللاإرادية.
- الرقص وخلل التوتر العضلي: نمط الحركات الإيقاعية اللاإرادية ، الالتواء أو الالتواء. غالبًا ما يكون اضطراب الحركة هذا متكررًا ويمكن وصفه أحيانًا بأنه رعاش مستمر.
التغييرات السلوكية
تتمثل إحدى الخصائص المركزية لمتلازمة ليش-نيهان في تحديد سمات سلوكية غير نمطية مختلفة (De Antonio و Torres-Jiménez و Verdú-Pérez و Prior de Castro و García-Puig ، 2002 ؛ المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016):
- إيذاء النفس والنبضات العدوانية: من الشائع أن نلاحظ عند الأطفال المصابين بهذه المتلازمة بعض الأفعال التي تؤذي النفس مثل عض أصابعهم وشفاههم بشكل متكرر. يمكن أيضًا أن تصطدم بأشياء أو ضدها.
- التهيج: يميلون إلى أن يكون لديهم مزاج سريع الانفعال لا يقاوم بشدة المواقف العصيبة أو فترات التوتر أو البيئات غير المألوفة.
- الاكتئاب: في بعض المصابين ، يمكن تحديد الحالة المزاجية الاكتئابية التي تتميز بفقدان المبادرة والاهتمام ، وتدني احترام الذات ، ومشاعر الحزن ، وما إلى ذلك.
اضطرابات الجهاز الهضمي
على الرغم من أنه أقل تكرارًا ، فمن الممكن أيضًا تحديد بعض الأعراض المرتبطة بالجهاز الهضمي (De Antonio و Torres-Jiménez و Verdú-Pérez و Prior de Castro و García-Puig ، 2002):
- القيء والغثيان
- التهاب المريء: عملية التهابية مرتبطة بالمريء. عادة ما يكون ذلك بسبب تأثر الطبقة المخاطية التي تغطي هذا الهيكل. يسبب ألم البطن والانتفاخ وصعوبة البلع وفقدان وزن الجسم والقيء والغثيان والارتجاع وما إلى ذلك.
- الحركة المعوية: قد تظهر أيضًا تغييرات مختلفة في حركة وحركة محتوى الطعام من خلال الجهاز الهضمي.
تعديلات أخرى
يجب أن نشير أيضًا إلى حقيقة أن معظم المصابين يعانون من درجة متغيرة من الإعاقة الذهنية مصحوبة بتأخيرات كبيرة في التطور النفسي الحركي.
الأسباب
أصل متلازمة ليش-نيهان وراثي ويرتبط بوجود طفرات معينة في جين HPRT1 (Genetics Home Reference ، 2016).
سيؤدي هذا النوع من التعديلات إلى نقص في إنزيم hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferanse الذي يؤدي إلى ظهور الصورة السريرية لهذه المتلازمة (Genetics Home Reference ، 2016).
تربط أحدث الأبحاث هذه التعديلات بميراث مرتبط بالكروموسوم X الذي يؤثر بشكل أساسي على جنس الذكور (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
كما نعلم ، فإن تكوين الكروموسومات للرجال هو XY ، بينما تكوين النساء هو XX (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
في حالة هذه المتلازمة ، يؤثر التغيير على جين معين موجود على الكروموسوم X. وبالتالي ، لا تظهر النساء عادة الأعراض السريرية المصاحبة لأنهن قادرات على تعويض التشوهات بالنشاط الوظيفي للزوج X الآخر (المنظمة الوطنية لـ اضطرابات نادرة ، 2016).
ومع ذلك ، يحتوي الرجال على كروموسوم X واحد ، لذلك إذا كان الجين المعيب المرتبط بهذا المرض موجودًا فيه ، فسوف يطور خصائصه السريرية (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).
التشخيص
في تشخيص متلازمة ليش-نيهان ، تعتبر النتائج السريرية ونتائج الاختبارات المعملية المختلفة مهمة (سيرفانتس كاسترو وفيلاجران أوريبي ، 2016).
من أولى علامات الشك وجود بلورات برتقالية أو حمراء في بول الأطفال المصابين (سيرفانتس كاسترو وفيلاجران أوريبي ، 2016).
نظرًا لأنها تظهر عادةً في المراحل المبكرة ، فإن الأكثر شيوعًا هو أنها تُنظر إليها في الحفاضات على أنها رواسب رملية (Cervantes Castro and Villagrán Uribe ، 2016).
ينتج عن هذا ، جنبًا إلى جنب مع بقية الخصائص الكلوية والجهاز الهضمي والعصبي والكلى ، إجراء اختبارات معملية مختلفة لتأكيد وجود متلازمة ليش-نيهان (Gonzáles Senac ، 2016):
- تحليل استقلاب البيورين.
- تحليل النشاط الأنزيمي HPRT.
بالإضافة إلى ذلك ، يعد استخدام الاختبارات التكميلية المختلفة مثل تقنيات التصوير أمرًا ضروريًا لاستبعاد الأنواع الأخرى من الأمراض.
هل يوجد علاج؟
لا يوجد علاج لمتلازمة ليش نيهان. يعتمد العلاج على إدارة الأعراض وتجنب المضاعفات الطبية الثانوية.
تركز المناهج الكلاسيكية على (Torres and Puig، 2007):
- السيطرة على فرط إنتاج حمض اليوريك بالإعطاء الدوائي للمثبطات.
- علاج الاضطرابات والتشوهات الحركية والعضلية. الإدارة الدوائية والعلاج التأهيلي.
- السيطرة على الاضطرابات السلوكية من خلال القيود الجسدية والعلاج النفسي.
المراجع
- سرفانتس كاسترو ، ك. ، وفيلاجران أوريبي ، ج. (2008). مريض مصاب بمتلازمة ليش نيهان يعالج في قسم طب أسنان الأطفال في مستشفى تاماوليباس للأطفال. مجلة طب الأسنان المكسيكية.
- De Antonio، I.، Torres-Jiménez، R.، Verdú-Pérez، A.، Prior de Castro، C.، & García-Puig، J. (2002). علاج متلازمة ليش نيهان. القس نيورول.
- غونزاليس سيناك ، إن. (2016). مرض ليش-نيهان: عيادة نقص HPRT في سلسلة من 42 مريضًا. جامعة مدريد المستقلة.
- مستشفى سانت جوان دي دي. (2016). مرض ليش نيهان. وحدة مراقبة بيلة الفينيل كيتون وغيرها من اضطرابات التمثيل الغذائي بمستشفى سانت جوان دي ديو.
- المعاهد الوطنية للصحة. (2016). متلازمة ليش نيهان. تم الاسترجاع من مرجع المنزل الوراثي.
- نورد. (2016). متلازمة ليش نيهان. تم الحصول عليها من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
- شلاجر ، ج ، كولومبو ، إم ، ولاكاسي ، واي (1986). مرض ليش نيهان. القس تشيل. بيدياتر.
- توريس ، آر ، وبويج ، ج. (2007). نقص Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): متلازمة ليش-نيهان. تم الحصول عليها من BioMed Central.