ثيروجلوبولين: الهيكل والتوليف والوظيفة والقيم - مادة الاحياء - 2026

و ثايروجلوبولين هو بروتين من 660 كيلو دالتون تتكون من وحدتين فرعيتين متطابقة وانضم هيكليا معا بروابط noncovalent. يتم تصنيعه من قبل الخلايا الجرابية للغدة الدرقية ، وهي عملية تحدث في الشبكة الإندوبلازمية ، ويتم غليكوزيلاتها في جهاز جولجي وتفرز في غروانية أو تجويف البصيلات.

ينظم TSH أو thyrotropin ، الذي يفرزه الغدة الدرقية ، تخليق ثيروجلوبولين في بصيلات الغدة الدرقية ، بالإضافة إلى إفرازه في التجويف الجريبي أو الغرواني الدرقي. يتم تنظيم مستويات TSH بشكل سلبي عن طريق تعميم مستويات هرمونات الغدة الدرقية وهرمون الوطاء TRH أو الهرمون المطلق للثيروتروبين.

ملخص رسومي لتخليق هرمونات الغدة الدرقية (المصدر: Mikael Häggström. عند استخدام هذه الصورة في الأعمال الخارجية ، يمكن الاستشهاد بها على النحو التالي: Häggström، Mikael (2014). «المعرض الطبي لـ Mikael Häggström 2014». WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström ، تستخدم بإذن. / CC0 عبر ويكيميديا ​​كومنز)

يحتوي Thyroglobulin في تركيبته على أكثر من 100 من بقايا الحمض الأميني التيروزين والتي ، مع اليود ، هي أساس تخليق هرمونات الغدة الدرقية. بمعنى آخر ، يحدث تخليق الهرمونات داخل بنية ثيروجلوبولين عن طريق إضافة اليود لبقايا التيروزين.

عادة ، يشكل هرمون الغدة الدرقية أو T4 معظم منتجات التوليف الهرموني التي يتم إطلاقها في الدورة الدموية وتحويلها ، في العديد من الأنسجة ، إلى 3،5،3´ ثلاثي يودوثيرونين أو T3 ، وهو شكل أكثر نشاطًا من الهرمون.

عندما تكون المستويات العضوية لليود منخفضة للغاية ، يكون التوليف التفضيلي هو T3 ، والتي يتم إنتاج كميات أكبر بكثير من T3 من T4 بشكل مباشر. تستهلك هذه الآلية كمية أقل من اليود وتطلق مباشرة الشكل النشط للهرمون.

في ظل الظروف العادية ، فإن 93٪ من هرمونات الغدة الدرقية التي يتم إنتاجها وإطلاقها في الدورة الدموية هي T4 و 7٪ فقط تتوافق مع T3. بمجرد إطلاقها ، يتم نقلها في معظمها مرتبطة ببروتينات البلازما ، الجلوبيولين والألبومات.

تُستخدم مستويات ثيروجلوبولين في الدم كعلامات للورم لأنواع معينة من سرطان الغدة الدرقية مثل الحليمي والجريبي. يسمح قياس قيم ثيروجلوبولين المصل أثناء علاج سرطان الغدة الدرقية بتقييم آثار سرطان الغدة الدرقية.

هيكل ثيروجلوبولين

Thyroglobulin هو جزيء سلائف لـ T3 و T4. إنه بروتين سكري ، أي بروتين جليكوزيلاتي كبير جدًا يحتوي على ما يقرب من 5496 من مخلفات الأحماض الأمينية. لها وزن جزيئي 660 كيلو دالتون ومعامل ترسيب 19S.

وهو عبارة عن ديمر يتكون من وحدتين فرعيتين متطابقتين 12S ، ولكن توجد أحيانًا كميات صغيرة من رباعي 27S أو مونومر 12S.

يحتوي على ما يقرب من 10٪ كربوهيدرات على شكل مانوز ، وجالاكتوز ، وفوكوز ، و N-acetylglucosamine ، وكبريتات شوندروتن ، وحمض السياليك. يمكن أن يختلف محتوى اليود بين 0.1 و 1٪ من الوزن الإجمالي للجزيء.

يتكون كل مونومر ثيروجلوبولين من تكرار المجالات التي ليس لها دور في تخليق الهرمونات. تشارك أربعة فقط من مخلفات التيروزين في هذه العملية: بعضها عند الطرف N والثلاثة الأخرى ، ضمن سلسلة 600 من الأحماض الأمينية ، مرتبطة بالطرف C.

يحتوي جين ثيروجلوبولين البشري على 8500 نيوكليوتيد وموجود في الكروموسوم 8. وهو يشفر بروتين البريتيروجلوبولين الذي يحتوي على 19 ببتيد إشارة حمض أميني يتبعه 2750 من البقايا التي تشكل سلسلة مونومر ثيروجلوبولين.

يحدث تخليق هذا البروتين في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة ويحدث الارتباط بالجليكوزيل أثناء نقله عبر جهاز جولجي. في هذه العضية ، يتم دمج ثنائيات ثيروجلوبولين في الحويصلات الخارجية التي تندمج مع الغشاء القمي للخلية الجريبية التي تنتجها وتحرر محتواها إلى التجويف الغرواني أو الجريبي.

تخليق الهرمونات

يتم إنتاج تخليق هرمونات الغدة الدرقية عن طريق إضافة اليود إلى بعض بقايا التيروزين لجزيء ثيروجلوبولين. Thyroglobulin هو احتياطي من هرمونات الغدة الدرقية يحتوي على كمية كافية لإمداد الجسم لعدة أسابيع.

- اليود

تحدث المعالجة باليود بالثيروجلوبولين عند الحدود القمية للخلايا الجريبية في الغدة الدرقية. ينظم هرمون الثيروتروبين (TSH) عملية التوليف والإفراج عن التجويف الجريبي.

أول شيء يحدث هو نقل امتصاص اليود أو اليود عبر الغشاء القاعدي للخلايا الحويصلية للغدة الدرقية.

الغدة الدرقية (المصدر: القائم بالتحميل الأصلي كان Arnavaz في ويكيبيديا الفرنسية. ، ترجمه Angelito7 / المجال العام ، عبر ويكيميديا ​​كومنز)

من أجل أن يكون اليود قادرًا على الارتباط بالتيروزين ، يجب أن يتأكسد عن طريق البيروكسيداز الذي يعمل مع بيروكسيد الهيدروجين (H2O2). تحدث أكسدة اليوديد تمامًا كما يترك ثيروجلوبولين جهاز جولجي.

يحفز هذا البيروكسيديز أو الثيروبيروكسيديز أيضًا ارتباط اليود بالثيروجلوبولين ، وتشتمل هذه المعالجة باليود على ما يقرب من 10 ٪ من بقايا التيروزين.

المنتج الأول للتخليق الهرموني هو أحادي يودوثيرونين (MIT) ، مع وجود اليود في الموضع 3. ثم يحدث المعالجة باليود في الموضع 5 ويتم تشكيل ثنائي يودوثيرونين (DIT).

- اقتران

بمجرد تكوين MIT و DIT ، يحدث ما يسمى "عملية الاقتران" ، والتي من أجلها يكون التركيب الثنائي للثيروجلوبولين ضروريًا. في هذه العملية ، يمكن ربط معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا مع DIT ويتم تشكيل T3 أو اقتران اثنين من DIT وتشكيل T4.

- التحرير

من أجل إطلاق هذه الهرمونات في الدورة الدموية ، يجب إعادة دخول الثيروجلوبولين من الغروانية إلى الخلية الجريبية. تحدث هذه العملية عن طريق كثرة الخلايا ، مما يؤدي إلى تكوين حويصلة هيولي تلتحم لاحقًا مع الجسيمات الحالة.

تحلل الإنزيمات الليزوزومية ثيروجلوبولين ، مما يؤدي إلى إطلاق T3 و T4 و DIT و MIT ، بالإضافة إلى بعض شظايا الببتيد وبعض الأحماض الأمينية الحرة. يتم تحرير T3 و T4 في الدورة الدموية ، ويتم إزالة MIT و DIT.

وظيفة

وظيفة الثيروجلوبولين هي أن تكون مقدمة لتخليق T3 و T4 ، وهما هرمونات الغدة الدرقية الرئيسية. يحدث هذا التركيب داخل جزيء ثيروجلوبولين ، الذي يتركز ويتراكم في غروانية بصيلات الغدة الدرقية.

عندما تزداد مستويات TSH أو thyrotropin ، يتم تحفيز كل من تخليق وإفراز هرمونات الغدة الدرقية. يتضمن هذا الإطلاق التحلل المائي للثيروجلوبولين داخل الخلية الجريبية. نسبة الهرمونات التي يتم إطلاقها هي 7 إلى 1 لصالح T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

وظيفة أخرى من ثيروجلوبولين ، على الرغم من أنها لا تقل أهمية ، هي تكوين احتياطي هرموني داخل غروانية الغدة الدرقية. بهذه الطريقة ، عند الحاجة ، يمكن أن توفر على الفور مصدرًا سريعًا للهرمونات للدورة الدموية.

القيم العالية والعادية والمنخفضة (المعنى)

القيم العادية

يجب أن تكون قيم ثيروجلوبولين طبيعية أقل من 40 نانوغرام / مل ؛ معظم الأشخاص الأصحاء الذين لا يعانون من مشاكل الغدة الدرقية لديهم قيم ثيروجلوبولين أقل من 10 نانوغرام / مل. قد تزيد قيم ثيروجلوبولين هذه في بعض أمراض الغدة الدرقية أو قد يكون لها في بعض الحالات قيم غير قابلة للكشف.

قيم عالية

تشمل أمراض الغدة الدرقية التي يمكن أن ترتبط بمستويات عالية من ثيروجلوبولين المصل سرطان الغدة الدرقية والتهاب الغدة الدرقية والورم الغدي الدرقي وفرط نشاط الغدة الدرقية.

تكمن أهمية قياس الثيروجلوبولين في استخدامه كعلامة ورم للأورام الخبيثة المتمايزة في الغدة الدرقية من الأنواع النسيجية الحليمية والجريبية. على الرغم من أن هذه الأورام لها تشخيص جيد ، إلا أن تكرارها يبلغ حوالي 30٪.

لهذا السبب ، يحتاج هؤلاء المرضى إلى تقييمات دورية ومتابعة لفترات طويلة من الزمن ، حيث تم الإبلاغ عن حالات تكرار بعد 30 عامًا من المتابعة.

ضمن العلاج المستخدم لهذا المرض هو استئصال الغدة الدرقية ، أي الاستئصال الجراحي للغدة الدرقية واستخدام اليود المشع للتخلص من أي نسيج متبقي. في ظل هذه الظروف ، وفي غياب الأجسام المضادة لمضادات الهيروجلوبولين ، يُتوقع نظريًا أن تكون مستويات ثيروجلوبولين غير قابلة للاكتشاف.

مستويات منخفضة

إذا بدأ اكتشاف مستويات ثيروجلوبولين أثناء المتابعة وتزداد هذه المستويات ، فلا بد أن يكون هناك نسيج يصنع ثيروجلوبولين ، وبالتالي فإننا في حالة تكرار أو ورم خبيث. هذه هي أهمية قياسات ثيروجلوبولين كعلامة للورم.

المراجع

1. دياز ، ري ، فيليز ، جيه ، ووهلك ، إن. (2013). أهمية ثيروجلوبولين مصل الدم قبل النفاخ في التنبؤ بالبقاء على قيد الحياة بدون أمراض في سرطان الغدة الدرقية المتمايز. المجلة الطبية في تشيلي ، 141 (12) ، 1506-1511.
2. غاردنر ، دي جي ، شوباك ، دي ، وجرينسبان ، إف إس (2007). علم الغدد الصماء الأساسية والسريرية في جرينسبان. ماكجرو هيل الطبية.
3. موراي ، آر كيه ، جرانر ، دي كيه ، مايز ، بنسلفانيا ، ورودويل ، فولكس فاجن (2014). الكيمياء الحيوية المصورة هاربر. ماكجرو هيل.
4. شلمبرجير ، إم ، مانكوسي ، إف ، باودين ، إي ، باتشيني ، إف (1997). 131I لعلاج ارتفاع مستويات ثيروجلوبولين. الغدة الدرقية، 7 (2) ، 273-276.
5. سبنسر ، كاليفورنيا ، ولوبريستي ، جي إس (2008). البصيرة التكنولوجية: قياس الأجسام المضادة للثيروجلوبولين والثيروجلوبولين في مرضى سرطان الغدة الدرقية المتمايز. طبيعة الممارسة السريرية لعلم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي ، 4 (4) ، 223-233.
6. Velasco، S.، Solar، A.، Cruz، F.، Quintana، JC، León، A.، Mosso، L.، & Fardella، C. (2007). Thyroglobulin وقيوده في متابعة سرطان الغدة الدرقية المتمايز: تقرير عن حالتين. المجلة الطبية في تشيلي ، 135 (4) ، 506-511.