- علاقة مرض الميتوكوندريا بالميتوكوندريا
- انتشار
- أكثر أمراض الميتوكوندريا شيوعًا
- الأعراض
- الأسباب
- تشخيص أمراض الميتوكوندريا
- دراسة التمثيل الغذائي الأولية
- دراسة وراثية
- التجارب السريرية
- علاج او معاملة
- تدابير عامة
- التدابير الدوائية
- توقعات
- المراجع
و أمراض الميتوكوندريا هي مجموعة غير متجانسة جدا من اضطرابات ناجمة عن ل نتيجة السلسلة التنفسية ضعف الميتوكوندريا. إنها نتيجة طفرات تلقائية أو وراثية ، إما في الحمض النووي للميتوكوندريا أو في الحمض النووي.
تؤدي هذه الطفرات إلى وظائف متغيرة للبروتينات أو جزيئات الحمض النووي الريبي (الحمض النووي الريبي) الموجودة عادة في الميتوكوندريا. تتكون السلسلة التنفسية للميتوكوندريا من خمسة مجمعات (I ، II ، III ، IV ، V) وجزيئين يعملان كحلقة وصل ؛ الإنزيم المساعد Q والسيتوكروم ج.
الميتوكوندريا
مجموعة واسعة من التغييرات في التمثيل الغذائي التأكسدي للميتوكوندريا ، والظروف غير المتجانسة المدرجة تحت اسم أمراض الميتوكوندريا. ولكن ، لفهم ما تتكون منه هذه الاضطرابات بشكل أفضل ، يجب أن نعرف ما هي الميتوكوندريا.
علاقة مرض الميتوكوندريا بالميتوكوندريا
الميتوكوندريا هي عضيات هيولي تشارك في الفسفرة المؤكسدة. هم مسؤولون عن خلق أكثر من 90٪ من الطاقة التي يحتاجها الجسم للحفاظ على الحياة ودعم النمو.
عندما تفشل الميتوكوندريا ، يتم توليد طاقة أقل وأقل داخل الخلية مما يتسبب في تلف الخلية وحتى موتها. إذا تكررت هذه العملية في جميع أنحاء الجسم ، تبدأ الأنظمة الكاملة بالفشل ، ويمكن أن تتعرض حياة الشخص الذي يعاني منها للخطر بشكل خطير.
يصيب المرض الأطفال بشكل رئيسي ، لكن ظهور المرض لدى البالغين أصبح شائعًا بشكل متزايد.
من المعروف أن كل خلية بشرية تحتوي على آلاف نسخ الحمض النووي للميتوكوندريا. عند الولادة ، عادة ما تكون جميعها متطابقة ، وهو ما يسمى الهوموبلازم. على النقيض من ذلك ، يمكن للأفراد المصابين باضطرابات الميتوكوندريا أن يؤويوا مزيجًا من الحمض النووي المتقدري من النوع البري والمتحور داخل كل خلية ، وهو ما يُسمى بـ heteroplasmy.
في حين أن بعض اضطرابات الميتوكوندريا تؤثر فقط على عضو واحد ، فإن العديد من اضطرابات الميتوكوندريا الأخرى تشمل أنظمة أعضاء متعددة وغالبًا ما يكون لها سمات عصبية وعضلية. يمكن أن تحدث اضطرابات الميتوكوندريا في أي عمر.
انتشار
من حيث الانتشار ، تعد اضطرابات الميتوكوندريا أكثر شيوعًا مما كان يعتقد سابقًا ، لدرجة أنها واحدة من أكثر الاضطرابات الأيضية الموروثة شيوعًا.
بناءً على البيانات المتاحة ، فإن التقدير المتحفظ لانتشار أمراض الميتوكوندريا هو 11.5 لكل 100،000 من السكان.
أكثر أمراض الميتوكوندريا شيوعًا
نظرًا لأن الميتوكوندريا تؤدي العديد من الوظائف المختلفة في الأنسجة المختلفة ، فهناك المئات من أمراض الميتوكوندريا. ينتج كل اضطراب مجموعة من الأعراض والعلامات التي يمكن أن تكون مربكة للمرضى والأطباء في المراحل المبكرة من التشخيص.
نظرًا للتفاعل المعقد بين مئات الجينات والخلايا التي يجب أن تتعاون للحفاظ على عمل آلية التمثيل الغذائي الخاصة بنا بسلاسة ، فمن السمات المميزة لأمراض الميتوكوندريا أن طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا يمكن أن تنتج أمراضًا غير متطابقة.
وبالتالي ، فإن بعض المتلازمات وعلامات أمراض الميتوكوندريا الأكثر شيوعًا هي كما يلي:
- متلازمة ألبير-هوتنلشر: وتتميز بنقص التوتر والنوبات وفشل الكبد.
- متلازمة الاعتلال العصبي الرنحي: تتميز بالصرع و / أو عسر التلفظ و / أو اعتلال عضلي.
- شلل العين الخارجي التدريجي المزمن (CPEO): يظهر مع شلل العين الخارجي وتدلي الجفون الثنائي واعتلال عضلي قريب خفيف.
- متلازمة كيرنز ساير (KSS): شلل العين الخارجي التدريجي الذي يبدأ قبل سن 20 ، اعتلال الشبكية الصباغي ، ترنح ، اعتلال عضلي ، عسر البلع ، داء السكري ، قصور جارات الدرقية ، الخرف.
- متلازمة بيرسون: فقر الدم الحديدي في الطفولة ، قلة الكريات الشاملة ، قصور البنكرياس الخارجي ، عيوب أنبوبية كلوية.
- اعتلال عضلي الطفولة والحماض اللبني: نقص التوتر في السنة الأولى من العمر ، صعوبات في التغذية والتنفس. يمكن أن يترافق الشكل المميت مع اعتلال عضلة القلب و / أو متلازمة توني فانكوني ديبري.
- متلازمة لي: علامات الاعتلال الدماغي المخيخي وجذع الدماغ من بداية الطفولة ، أو تاريخ الأم من المرض العصبي أو متلازمة لي.
- متلازمة استنفاد الحمض النووي للميتوكوندريا (MDS): تبدأ في مرحلة الطفولة وتتسم بضعف العضلات و / أو فشل الكبد.
- ضعف عصبي مع ترنح والتهاب الأنف الصباغي (NARP): اعتلال عصبي محيطي مع بداية الطفولة أو البالغين ، ترنح ، اعتلال الشبكية الصباغي.
- اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا مع الحماض اللبني ونوبات السكتة الدماغية (متلازمة ميلاس): الحلقات التي تحاكي الحوادث الوعائية الدماغية قبل سن الأربعين ، والنوبات و / أو الخرف والحماض اللبني.
- اعتلال عضلي عضلي صرع مع ترنح حسي (MEMSA): يتميز بالاعتلال العضلي والنوبات والرنح المخيخي.
- الصرع الرمعي العضلي المصحوب بألياف حمراء خشنة (Merrf): رمع عضلي ، نوبات ، ترنح مخيخي ، اعتلال عضلي ، خرف ، ضمور عصبي وتشنج.
- اعتلال الدماغ العصبي الهضمي المتروحي الغضروفي (MNGIE): يبدأ قبل سن 20 ، شلل العين الخارجي التدريجي ، تدلي الجفون ، ضعف الأطراف ومشاكل الجهاز الهضمي ، من بين أمور أخرى.
- الاعتلال العصبي البصري الوراثي Leber (Lhon): ضعف بصري ثنائي تحت الحاد غير مؤلم. متوسط عمر ظهور المرض عند 24 سنة. انتشار المرض بين النساء أكثر من الرجال بنسبة 4: 1. تتميز بخلل التوتر العضلي ومتلازمات ما قبل الاستثارة القلبية.
الأعراض
تتنوع أعراض أمراض الميتوكوندريا بشكل كبير وتعتمد على مكان حدوث الضرر ، من بين أمور أخرى.
تؤثر بعض اضطرابات الميتوكوندريا على عضو واحد ، ولكن معظمها يشمل أنظمة متعددة. لذلك ، تشمل الأعراض العامة الأكثر شيوعًا لمرض الميتوكوندريا ما يلي:
- عيب النمو
- النفسي التخلف
- تدلي الجفن
- شلل العين الخارجي
- اضطرابات العين
- اعتلال عضلي قريب
- ممارسة التعصب
- نقص التوتر المركزي أو المحيطي
- اعتلال عضلة القلب
- الصمم الحسي العصبي
- ضمور العصب البصري
- اعتلال الشبكية الصبغي
- داء السكري
- اضطرابات الجهاز الهضمي
- متلازمة سوء الامتصاص
- اضطرابات الغدد الصماء
- اضطرابات الدم
تتقلب الأعراض المتعلقة بالجهاز العصبي المركزي بشكل متكرر وتشمل:
- اعتلال الدماغ
- تشنجات
- مرض عقلي
- صداع نصفي
- نوبات تشبه السكتة الدماغية
- اختلاج الحركة
- التشنج
الأسباب
يمكن أن تحدث اضطرابات الميتوكوندريا بسبب عيوب في الحمض النووي أو الحمض النووي للميتوكوندريا. يمكن توريث العيوب الوراثية النووية بطريقة جسمية سائدة أو صفة متنحية. تنتقل عيوب الحمض النووي للميتوكوندريا من خلال وراثة الأم.
تحدث عمليات حذف الحمض النووي للميتوكوندريا بشكل عام من جديد وبالتالي تسبب المرض في فرد واحد فقط من العائلة.
إن والد الفرد المصاب ليس معرضًا لخطر الإصابة بالمتغير الممرض من الحمض النووي للميتوكوندريا ، ولكن أم الفرد المصاب لديها بشكل عام المتقدرية المتغيرة المسببة للأمراض وقد تكون أو لا تظهر عليها أعراض.
تشخيص أمراض الميتوكوندريا
مع وجود أكثر من 1000 جين نووي يشفر بروتينات الميتوكوندريا ، يمكن أن يكون التشخيص الجزيئي صعبًا.
لهذا السبب ، يعتمد تشخيص أمراض الميتوكوندريا على الاشتباه السريري ، الذي تقترحه البيانات المأخوذة من سوابق المريض ، والفحص البدني ، ونتائج الفحوصات التكميلية العامة. في وقت لاحق ، يتم إجراء اختبارات محددة لاختلال وظائف الميتوكوندريا.
تشمل الفحوصات اللازمة عادة في عملية دراسة المرض ما يلي:
- اختبار قاع العين يسمح لك بالنظر داخل مقلة العين لتشخيص المرض.
- تخطيط كهربية الدماغ (EEG).
- أثار السمع الإمكانات ، والإمكانات الحسية الجسدية ، والإمكانات البصرية المستحثة.
- مخطط كهربية العضل (EMG).
- يمكن أن تكون دراسة مخطط كهربية الدماغ وكذلك اختبارات التصوير العصبي مثل التصوير المقطعي المحوسب للدماغ ، وخاصةً التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (MRI) ، والتصوير الطيفي بالرنين المغناطيسي مفيدًا جدًا.
على سبيل المثال ، تم العثور على إشارات ثنائية شديدة الكثافة في النوى القاعدية لتكون نموذجية لمتلازمة لي.
توجد آفات شبيهة بالاحتشاء في نصفي الكرة المخية الخلفي في متلازمة ميلاس ، بينما تظهر إشارات غير طبيعية منتشرة من المادة البيضاء الدماغية في متلازمة كيرن ساير.
تشيع تكلسات العقد القاعدية في متلازمة ميلاس وكيرن ساير.
دراسة التمثيل الغذائي الأولية
عادةً ما يتم إجراء دراسة استقلابية أولية لإجراء اختبارات تأكيد تشخيصية لاحقًا مثل الدراسات المورفولوجية والأنزيمية النسيجية ، والفحص المجهري الإلكتروني ، والدراسة الكيميائية الحيوية والدراسة الجينية التي تهدف إلى إظهار التغيرات في الحمض النووي للميتوكوندريا وفي المستقبل أيضًا الحمض النووي.
دراسة وراثية
فيما يتعلق بالدراسة الجينية ، وجد أنه في بعض الأفراد ، تكون الصورة السريرية مميزة لاضطراب معين في الميتوكوندريا ويمكن تأكيد التشخيص من خلال تحديد متغير مسبب للأمراض من الحمض النووي للميتوكوندريا
بدلاً من ذلك ، ليس هذا هو الحال في معظم الأفراد ، وهناك حاجة إلى نهج أكثر تنظيماً ، ودراسة كل شيء من تاريخ العائلة ، واختبارات الدم و / أو تركيز اللاكتات في السائل النخاعي إلى دراسات التصوير العصبي ، وتقييم القلب ، والاختبار الجيني الجزيئي.
التجارب السريرية
أخيرًا ، يمكن إجراء مجموعة متنوعة من التجارب السريرية المختلفة ، مثل خزعة العضلات لوظيفة السلسلة التنفسية ، في العديد من الأفراد الذين لا يوفر لهم الاختبار الجيني الجزيئي الكثير من المعلومات أو لا يمكنهم تأكيد التشخيص.
علاج او معاملة
لا يوجد علاج علاجي محدد لأمراض الميتوكوندريا. علاج مرض الميتوكوندريا داعم إلى حد كبير ، ملطف ، وقد يشمل التشخيص والعلاج المبكر لمرض السكري ، وإيقاع القلب ، وتصحيح تدلي الجفون ، واستبدال العدسات داخل العين لإعتام عدسة العين ، وزرع القوقعة من أجل فقدان السمع الحسي العصبي.
تدابير عامة
تشمل التدابير العامة:
- تجنب الإجهاد الحراري (الحمى أو درجات الحرارة المنخفضة)
- تجنب التمارين البدنية الشديدة. ومع ذلك ، يمكن أن تحسن التمارين الهوائية قدرة طاقة العضلات.
- تجنب الأدوية التي تثبط السلسلة التنفسية للميتوكوندريا (الفينيتوين ، الباربيتورات) وكذلك مثبطات تخليق بروتين الميتوكوندريا (الكلورامفينيكول ، التتراسيكلين) أو استقلاب الكارنيتين (حمض الفالبرويك).
التدابير الدوائية
من بين التدابير الدوائية:
- الإنزيم المساعد Q10 (يوبيكوينون): مضاد أكسدة قوي ينقل الإلكترونات من المجمعات الأول والثاني إلى السيتوكروم سي.
- Idebenone: على غرار CoQ10. يعبر الحاجز الدموي الدماغي وله قوة مضادة للأكسدة.
- الفيتامينات: مثل الريبوفلافين وسكسينات الصوديوم. يحسن العلاج بفيتامين K و C الفسفرة المؤكسدة. في بعض التغييرات في سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا ، تم الإبلاغ عن ملاحظات معزولة عن التحسن السريري عن طريق إعطاء الثيامين والنياسيناميد والريبوفلافين ، لأنها تعمل كعوامل مساعدة في سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا. قد يكون حمض ليبويك فعالًا أيضًا عن طريق زيادة تخليق ATP الخلوي وتسهيل استخدام الجلوكوز والأكسدة.
- الستيرويدات القشرية ومثبطات مونوامين أوكسيديز: يمكن أن تكون فعالة لأنها تثبط بيروكسيد وتحمي الأغشية.
- ل-كارنيتين: يحسن ضعف العضلات واعتلال عضلة القلب وأحيانًا اعتلال الدماغ.
- إل-تريبتوفان: يمكنه أحيانًا تحسين الرمع العضلي والتهوية لدى بعض مرضى MERRF.
- ثنائي كلورو أسيتات الصوديوم: يمنع التركيب الكبدي للجلوكوز ويحفز استخدامه من قبل الأنسجة المحيطية ، مما يحسن التمثيل الغذائي التأكسدي للدماغ. يجب استخدامه مع الثيامين.
توقعات
عادة ما تشكل أمراض الميتوكوندريا عمليات تنكسية ، على الرغم من أنها في بعض الحالات قد يكون لها مسار ثابت مزمن ، في شكل مظاهر عصبية متكررة وحتى تظهر تحسنًا تلقائيًا حتى الشفاء ، كما يحدث مع نقص كوكس الحميد.
عادة ما يكون التشخيص أفضل في أشكال الاعتلال العضلي النقي من أشكال الاعتلال الدماغي. عادة ما يكون المرض عند الأطفال أكثر عدوانية من الأشخاص الذين يظهر عليهم كبالغين.
العلاج بشكل عام لا يحقق أكثر من تباطؤ في العملية الطبيعية ، مع بعض الاستثناءات من بينها العمليات الأولية لنقص CoQ10 أو الكارنيتين.
المراجع
- شينري ، PF (2014). نظرة عامة على اضطرابات الميتوكوندريا. مراجعات الجينات ،
- Arpa ، J. ، Cruz-Martinez ، A. ، Campos ، Y. ، Gutierrez-Molina ، M. ، et al. (2003). انتشار وتطور أمراض الميتوكوندريا: دراسة 50 مريضا. عصب عضلي ، 28 ، 690-695.
- إيريس ، ج. ، جوميز ، سي ، بلانكو ، مو وكاسترو ، إم. (2008). أمراض الميتوكوندريا. بروتوكولات التشخيص العلاجي لـ AEP: طب أعصاب الأطفال ، 15 ، 105-112.