متلازمة جوبيرت: الأعراض والأسباب والعلاج - علم النفس العصبي - 2025

و متلازمة جوبير هو اضطراب وراثي يتميز انخفضت قوة العضلات، ومشاكل في التنسيق وحركات العين غير طبيعية، والتنفس الأنماط وتغيير التخلف العقلي (مؤسسة متلازمة جوبير، 2016).

كل هذه التغييرات ناتجة عن انتقال وراثي جسمي من شأنه أن يتسبب في تشوهات دماغية مهمة ، وتقليل دودة المخيخ ، وكذلك تشوهات في بنية جذع الدماغ (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

بالإضافة إلى ذلك ، تعد متلازمة جوبيرت جزءًا من مجموعة من الاضطرابات تسمى اعتلال الأعصاب التي تنطوي على خلل وظيفي في جزء من الخلايا يسمى الأهداب. مؤسسة متلازمة جوبيرت ، 2016).

تم تقديم الوصف الأولي لهذا المرض من قبل ماري جوبير والمتعاونين في عام 1968 ، حيث تم وصف أربع حالات. كان المرضى يعانون من الغياب الجزئي أو الكلي للدودة المخيخية ، ومتلازمة نقص التنفس عند الأطفال حديثي الولادة ، وحركات العين غير الطبيعية ، والرنح ، والتخلف العقلي (Angemi and Zucotti ، 2012).

بالإضافة إلى ذلك ، ارتبطت هذه المتلازمة أيضًا بتغيرات مختلفة متعددة الأعضاء ، مثل تليف الكبد ، أو تعدد الأصابع ، أو نفث الكلية ، أو ضمور الشبكية (Angemi and Zucotti ، 2012).

من حيث العلاج ، لا يوجد علاج حاليًا لمتلازمة جوبيرت. تهدف التدخلات العلاجية إلى التحكم في الأعراض والدعم والتحفيز البدني والفكري للأطفال والعلاج المهني (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، 2016).

ملامح متلازمة جوبيرت

متلازمة جوبيرت (JS) هي نوع من الأمراض ذات الأصل الوراثي الذي يتميز بتشوه خلقي في مناطق جذع الدماغ وعدم تكوين (غياب جزئي أو كامل) أو نقص تنسج (نمو غير مكتمل) للدودة المخيخية ، والتي يمكن أن تسبب (أوبات نت ، 2009).

بشكل أكثر تحديدًا ، على المستوى التشريحي ، يتميز بما يسمى بعلامة الضرس للدماغ المتوسط: عدم تكوين أو نقص تنسج دودة المخيخ ، تضييق ساقي المخيخ العلوي مع سماكة واستطالة ونقص في الارتجاج ، وحفرة عميقة بين الحواف (Angemi and Zuccoti ، 2012).

إنه اضطراب يمكن أن يؤثر على العديد من مناطق وأعضاء الجسم ، لذلك تختلف العلامات والأعراض بشكل كبير بين الأشخاص المصابين (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، 2011).

يعاني معظم المصابين من ضعف في العضلات (نقص التوتر) وصعوبات في التنسيق الحركي (ترنح). السمات المميزة الأخرى هي: نوبات من التنفس المتغير ، الرأرأة (الحركة اللاإرادية وعدم انتظام ضربات القلب للعينين) ، وتأخر النمو الحركي والصعوبات الفكرية المتغيرة (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، 2011).

الإحصاء

قُدر انتشار متلازمة جوبيرت بحوالي 1/80،000 إلى 1/100،000 حالة ولادة حية. تم تسجيل أكثر من 200 حالة سريرية في جميع أنحاء العالم (Angemi and Zuccoti ، 2012).

يعتبر العديد من المتخصصين أن هذه الأرقام قد تم التقليل من شأنها ، لأن متلازمة جوبرت لها مجموعة واسعة من التأثيرات ولا يتم تشخيصها على نطاق واسع (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، 2011).

الأعراض

تتجلى الكثير من الأعراض السريرية لمتلازمة جوبيرت في مرحلة الطفولة ، حيث يعاني العديد من الأطفال المصابين من تأخر حركي كبير (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

الخصائص الأكثر شيوعًا للدورة السريرية هي: نقص التحكم في العضلات (ترنح) ، وتغير أنماط التنفس (فرط ثنائي أكسيد الكربون) ، وتوقف التنفس أثناء النوم ، وحركات العين غير الطبيعية (الرأرأة) ، وانخفاض قوة العضلات (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

من ناحية أخرى ، تتضمن بعض التعديلات التي قد تترافق مع متلازمة جوبيرت ما يلي: تغير نمو الشبكية ، تشوهات في القزحية ، الحول ، تغيرات في الكلى و / أو الكبد ، بروز الأغشية التي تغطي الدماغ ، من بين أمور أخرى (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

يتم تضمين جميع التغييرات المستمدة من هذه المتلازمة في عدة مجالات: التغيرات العصبية والعينية والكلى والعضلية الهيكلية (Bracanti et al. ، 2010).

الاضطرابات العصبية (Bracanti et al. ، 2010)

أكثر الاضطرابات العصبية المميزة لمتلازمة جوبيرت هي Bracanti et al. ، 2010): نقص التوتر ، ترنح ، تأخر عام في النمو ، اضطرابات فكرية ، تغير في أنماط التنفس وحركات غير طبيعية للعين.

• نقص التوتر العضلي : ضعف العضلات هو أحد الأعراض التي يمكن رؤيتها في وقت مبكر ، أثناء فترة حديثي الولادة أو أثناء الطفولة المبكرة. على الرغم من أن ضعف العضلات هو اكتشاف سريري موجود في مجموعة متنوعة من الأمراض ، إلا أن عرضه المشترك مع التعديلات الأخرى يسمح بتشخيص متلازمة جوبيرت.
• الرنح: يتطور الضعف العضلي الأولي عادة إلى ترنح أو عدم تناسق حركي كبير. غالبًا ما يتطور عدم التوازن وعدم الاستقرار بشكل كبير خلال السنوات الأولى من المشي المستقل.
• اضطرابات الجهاز التنفسي: تشوهات الجهاز التنفسي موجودة بعد الولادة بفترة وجيزة وعادة ما تتحسن مع النمو ، حتى تختفي في عمر ستة أشهر تقريبًا التغيير الأكثر تميزًا هو توفير نوبات قصيرة من انقطاع النفس (انقطاع التنفس) تليها نوبات فرط التنفس (تسريع التنفس).
• حركات غير طبيعية للعين: الرنح الحركي للعين هو أحد أكثر الخصائص شيوعًا ، فهو يمثل صعوبة في تتبع الأشياء المصحوبة بصريًا بحركات رأس تعويضية ، وانخفاض تتبع العين البطيء ، من بين أمور أخرى. علاوة على ذلك ، كثيرا ما لوحظ رأرأة في هؤلاء المرضى. كل هذه التعديلات مستقلة عن تشوهات العين المحددة الموجودة على المستوى المادي.
• التأخر في النمو: في جميع الحالات ، هناك مستوى متغير من التأخير في نمو النضج ، ولا سيما اللغة والمهارات الحركية هي الأكثر تأثراً. من ناحية أخرى ، فإن وجود تغييرات فكرية شائع أيضًا ، ومع ذلك ، فهو ليس خاصية أساسية ، في كثير من الحالات يمكن أن يظهر الذكاء الطبيعي وفي حدود أخرى.
• تشوهات الجهاز العصبي المركزي: بالإضافة إلى التعديلات السريرية الموصوفة أعلاه ، هناك العديد من التغييرات في الجهاز العصبي المركزي التي ترتبط عادةً بحدوث متلازمة جوبيرت: استسقاء الرأس ، اتساع الحفرة الخلفية ، تغيرات في الجسم الثفني ، كيسات في المادة البيضاء ، ورم دموي تحت المهاد ، عدم وجود الغدة النخامية ، تشوهات في هجرة الخلايا العصبية ، تغيرات وعيوب في التنظيم القشري ، من بين أمور أخرى.

اضطرابات العين (Bracanti et al. ، 2010)

على المستوى الجسدي ، شبكية العين هي أحد الأعضاء المصابة بمتلازمة جوبيرت. تظهر التغيرات في هذا العضو في شكل ضمور الشبكية ، بسبب التدهور التدريجي للخلايا المسؤولة عن استقبال الصور.

على المستوى السريري ، يمكن أن تتراوح التغيرات العينية من عمى الشبكية الخلقي إلى تنكس الشبكية التدريجي.

من ناحية أخرى ، من الممكن أيضًا ملاحظة وجود ورم كولوبوما. هذا التغيير العيني هو عيب خلقي يؤثر على قزحية العين ويظهر على شكل ثقب أو شق.

التعديلات الكلوية (براكانتي وآخرون ، 2010)

تؤثر الأمراض المتعلقة بوظائف الكلى على أكثر من 25٪ من المصابين بمتلازمة جوبيرت.

في كثير من الحالات ، يمكن أن تظل تشوهات الكلى بدون أعراض لعدة سنوات أو تبدأ في الظهور بعلامات غير محددة ، حتى تظهر على شكل فشل كلوي حاد أو مزمن.

الاضطرابات العضلية الهيكلية (براكانتي وآخرون ، 2010)

من الأوصاف الأولى لهذا المرض ، فإن الاكتشاف السريري المتكرر هو كثرة الأصابع (اضطراب وراثي يزيد من عدد أصابع اليدين أو القدمين).

بالإضافة إلى ذلك ، من الشائع أيضًا ملاحظة التشوهات الفموية أو الهيكلية على مستوى العمود الفقري.

الأسباب

صنفت الدراسات التجريبية متلازمة جوبيرت على أنها اضطراب وراثي متنحي (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

يعني الاضطراب الوراثي الجسدي المتنحي أنه يجب وجود نسختين من الجين غير الطبيعي حتى تظهر السمة أو المرض (المعاهد الوطنية للصحة ، 2014).

لذلك ، يحدث تغيير جيني متنحي عندما يرث الشخص نفس الجين غير الطبيعي لنفس الصفة من كل والد. إذا تلقى الفرد نسخة واحدة فقط من الجين المرتبط بالمرض ، فسيكون حاملًا ولكن لن تظهر عليه الأعراض (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

علاوة على ذلك ، تم تحديد ما لا يقل عن عشرة جينات كأحد الأسباب المحتملة لمتلازمة جوبيرت (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

الطفرة في جين AHI1 مسؤولة عن هذه الحالة المرضية في حوالي 11٪ من العائلات المصابة. في الأشخاص الذين يعانون من هذا التغيير الجيني ، تكون تغييرات الرؤية شائعة بسبب تطور ضمور الشبكية (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

إن طفرة الجين nphp1 هي سبب ما يقرب من 1-2٪ من حالات متلازمة جوبيرت. في الأفراد الذين يعانون من هذا التغيير الجيني ، تكون التغيرات الكلوية شائعة (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

من ناحية أخرى ، فإن طفرة جينية CEP290 هي سبب 4-10٪ من حالات متلازمة جوبيرت (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط الطفرات في جينات TME67 و JBTS1 و JBTS2 و JBTS7 و JBTS8 و JBTS9 أيضًا بتطور متلازمة جوبيرت (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

التشخيص

يتم تشخيص متلازمة جوبيرت على أساس الأعراض الجسدية. من الضروري إجراء فحص جسدي مفصل واستخدام اختبارات تشخيصية مختلفة ، وخاصة التصوير بالرنين المغناطيسي (Ophatnet ، 2009).

بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما تستخدم الاختبارات الجينية الجزيئية لتحديد التغيرات الجينية التي تم إثباتها في 40٪ من حالات متلازمة جوبيرت (المنظمة الوطنية للأمراض النادرة ، 2011).

من ناحية أخرى ، من الممكن أيضًا إجراء تشخيص ما قبل الولادة لهذه الحالة المرضية من خلال الموجات فوق الصوتية للجنين والتحليل الجزيئي ، خاصة في العائلات التي لديها تاريخ وراثي لمتلازمة جوبيرت (Ophatnet ، 2009).

التصنيف التشخيصي

عندما تحدث أكثر السمات المميزة لمتلازمة جوبيرت جنبًا إلى جنب مع واحد أو أكثر من الأمراض الجسدية الإضافية ، يمكن إجراء تشخيص لمتلازمة جوبيرت والاضطرابات ذات الصلة (JSRD) (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، 2011).

لذلك ، اعتمادًا على نوع الأمراض ذات الصلة المرتبطة بوجود متلازمة جوبيرت ، يمكننا العثور على أنواع فرعية من هذا. ومع ذلك ، لا يزال نظام تصنيف متلازمة جوبيرت في مرحلة تطورية بسبب اكتشاف المساهمات الجينية وزيادة فهم الارتباطات المظهرية.

لذلك يمكننا أن نجد (Bracanti et al. ، 2010):

• متلازمة بيور جوبيرت (SJ): بالإضافة إلى التشوهات المتعلقة بعلامة الضرس ، يظهر على المرضى أعراض عصبية تتميز بالرنح وتأخر النمو وتغيرات في التنفس وتنسيق العين. لا يرتبط بالتغييرات الجسدية الأخرى.
• متلازمة جوبيرت مع عيوب في العين (JS-O): بالإضافة إلى الخصائص العصبية ، توجد تغيرات جسدية مرتبطة بضمور الشبكية.
• متلازمة جوبيرت مع عيوب كلوية (JS-R): بالإضافة إلى الخصائص العصبية ، هناك تغييرات جسدية مرتبطة بأمراض الكلى.
• متلازمة جوبيرت مع عيوب العين الكلوية (JS-OR): بالإضافة إلى الخصائص العصبية ، هناك تغيرات جسدية مرتبطة بضمور الشبكية وأمراض الكلى.
• متلازمة جوبيرت مع عيوب الكبد (JS-H): ترتبط الأعراض المميزة لمتلازمة جوبيرت بوجود أورام كبدي أو مشيمية شبكية أو أورام في العصب البصري.
• متلازمة جوبيرت مع عيب في الوجه (JS-OFD): تظهر الأعراض العصبية مصحوبة بتغييرات جسدية مثل اللسان المفصص أو المشقوق ، اللجام الشدقي ، كثرة الأصابع ، من بين أمور أخرى.

علاج او معاملة

العلاج المستخدم في متلازمة جوبيرت هو علاج عرضي وداعم للأمراض الكامنة. بالإضافة إلى التدخلات الدوائية ، من الشائع استخدام التحفيز المبكر على المستوى البدني والمعرفي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية وستوك ، 2016).

عندما تكون اضطرابات الجهاز التنفسي مهمة ، خاصة في المراحل الأولى من الحياة ، فمن الضروري مراقبة وظيفة الجهاز التنفسي (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية وستوك ، 2016).

من ناحية أخرى ، يجب إجراء تحديد ومراقبة تنكس العين ومضاعفات الكلى وبقية المضاعفات المتعلقة بمتلازمة جوبير في أقرب وقت ممكن لضبط التدابير العلاجية (المعهد الوطني للاضطرابات العصبية وستوك ، 2016).

المراجع

1. أنجيمي ، ج. ، وزوكوتي ، ج. (2012). تحديثات على متلازمة جوبيرت. ألكيون.
2. Brancati ، F. ، Dallapiccola ، B. ، & Valente ، E. (2010). متلازمة جوبيرت والاضطرابات ذات الصلة. تم الاسترجاع من مجلة أورفانت للأمراض النادرة: ojrd.biomedcentral.com/
3. الطب ، الأمم المتحدة (2011). متلازمة جوبيرت. تم الاسترجاع من مرجع الصفحة الرئيسية لعلم الوراثة: ghr.nlm.nih.gov
4. المعاهد الوطنية للصحة. (2016). ما هي متلازمة جوبيرت؟ تم الحصول عليها من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية: ninds.nih.gov
5. نورد. (2011). متلازمة جوبيرت. تم الحصول عليها من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة: rarediseases.org
6. يتيمة. (2009). متلازمة جوبيرت. تم الاسترجاع من orpha.net.