و antituberculosis هم antituberculosis المخدرات، أي مجموعة من الأدوية (المضادات الحيوية) المستخدمة لمرض السل علاج. يُعتقد أن مرض السل هو أحد أقدم الأمراض المعدية ، مع وجود مؤشرات على أنه ربما يكون قد أصاب البشرية منذ العصر الحجري الحديث.
تشمل نتائج مرض السل البشري تلك الموجودة في المومياوات المصرية ، التي يرجع تاريخها إلى ما بين 3500 و 2650 قبل الميلاد ، وبقايا بشرية تم العثور عليها في السويد وإيطاليا تعود إلى العصر الحجري الحديث.
التركيب الكيميائي للريفامبيسين (المصدر: التطعيم عبر ويكيميديا كومنز)
يُعد السل ، الذي يُطلق عليه أيضًا "الاستهلاك" أو "الهزال" أو "الطاعون الأبيض" ، مرضًا معديًا تسببه كائنات دقيقة تسمى الفطريات الفطرية ، والتي تنتمي إلى عائلة المتفطرات ورتبة الأكتينوميسيتاليس.
تنتمي الأنواع المسببة للأمراض من المتفطرات إلى مجمع Mycobacterium tuberculosis. يتضمن معقد M. tuberculosis أو M. tuberculosis أو Koch's bacillus (تكريما لمكتشفه) و M. bovis و M. africanum و M. canetti و M. pinnipedii و M.
Mycobacterium tuberculosis (المصدر: مصدر الصورة: Janice CarrContent Providers: CDC / Dr. Ray Butler؛ Janice Carr via Wikimedia Commons)
السل مرض معد يصيب الرئتين بشكل رئيسي ، ولكن في ثلث الحالات تصيب الأعضاء الأخرى ، مثل الجهاز الهضمي والهيكل العظمي والجهاز البولي التناسلي والجهاز اللمفاوي والجهاز العصبي المركزي.
وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO) ، تظهر أكثر من مليوني حالة جديدة من حالات السل في جميع أنحاء العالم كل عام ؛ لذلك ، فإن استخدام العقاقير المضادة للفيروسات واستحداث عقاقير جديدة أمر ضروري لمكافحة هذا المرض ، خاصة في مواجهة ظهور سلالات مقاومة وشديدة الضراوة.
ما هي مضادات الالتهاب؟
تستخدم الأدوية المضادة للشيخوخة لعلاج مرض السل. يتم تصنيفها إلى أدوية الخط الأول والثاني. يرجع هذا التصنيف إلى اللحظة التي يتم استخدامها فيها أثناء العلاج ، وإلى فعاليتها في مكافحة المرض وإلى الآثار الجانبية أو السامة له.
السطر الأول هو تلك المستخدمة كخيار أول ويتم استخدام السطر الثاني بالاشتراك مع الأول أو عند ظهور سلالات مقاومة.
مع ظهور سلالات مقاومة للأدوية المختلفة ، يغير الخبراء في المجال المجموعات.
تضمنت مضادات التكاثر من الخط الأول في البداية أيزونيازين وريفامبين وبيرازيناميد فقط. تمت إضافة الستربتومايسين والإيثامبوتول ، وحالياً ، بسبب الفعالية ضد السلالات المقاومة ، تمت إضافة سيبروفلوكساسين وليفوفلوكساسين وريفابوتين.
أدوية الخط الثاني أقل فعالية بكثير وأكثر سمية من أدوية الخط الأول. أقدم من هذا الخط هو حمض بارا أمينوساليسيليك (PAS) وإيثيوناميد ، سيكلوسيرين ، أميكاسين ، كابريوميسين وفلوكساسين.
تصنيف المجموعات الدوائية لمرض السل
بالنسبة لمرض السل المقاوم للأدوية ، قامت منظمة الصحة العالمية بتعديل القائمة الأصلية لتشمل مجموعة الأدوية التالية:
1- أيزونياسين ، إيثامبوتول ، بيرازيناميد ، ريفامبيسين.
2- حقن الخط الثاني: أميكاسين ، كاناميسين ، كابريوميسين.
3- الفلوروكينولونات: ليفوفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين.
4- الخط الثاني عن طريق الفم: بروثيوناميد ، سيكلوسيرين ، PAS.
5- فعالية غير واضحة: ثيوأسيتون ، كلوفازيمين ، أموكسيسيلين / كلافولانات ، كلاريثروميسين ، لينزوليد ، كاربابينيمز.
تم إعادة تصنيفها حاليًا على النحو التالي:
- المجموعة أ: ليفوفلوكساسين وموكسيفلوكساسين وجاتيفلوكساسين.
- المجموعة ب: أميكاسين ، كابريوميسين ، كاناميسين (ستربتومايسين) ؛ يمكن تجنب استخدام هذه العوامل في الأطفال غير الجادين
- المجموعة ج: إيثيوناميد (أو بروثيوناميد) ، سيكلوسيرين (تيريزيدون) ، لينزوليد ، كلوفازيمين
- المجموعة د (للإضافة ؛ فهي ليست جزءًا من المجموعة الأساسية للأدوية)
- المجموعة D1: بيرازيناميد ، إيثامبوتول ، جرعة عالية من أيزونيازين
- المجموعة D2: بيداكويلين و ديلامانيد
- المجموعة D3: PAS، imipenem-cilastatin، Meropenem، amoxicillin-clavulanate
آلية العمل
نظرًا لأن قائمة الأدوية المضادة للفيروسات طويلة جدًا ، فلن يتم تضمين سوى آليات عمل أدوية الخط الأول الرئيسية الثلاثة وهي ريفامبيسين وإيزونيازين وبيرازيناميد كأمثلة.
الأدوية المضادة للسل وآليات عملها (المصدر: «مصدر الصورة: تم الحصول على صورة المتفطرة السلية من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، CDC / Dr. Ray Butler ؛ جانيس كار. الائتمان التوضيحي: هذا الرسم التوضيحي في المجال العام. يرجى اعتماد المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). الرسام: Krista Townsend »عبر ويكيميديا كومنز)
ريفامبيسين
يعتبر ريفامبين من أهم الأدوية المضادة للفطريات وأكثرها فعالية. وهو مشتق شبه اصطناعي من Streptomyces mediterranei ، وهو قابل للذوبان في الدهون (قابل للذوبان في الدهون). له نشاط مبيد للجراثيم (يقتل المتفطرات) داخل وخارج الخلية.
يمنع هذا الدواء تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) ، خاصةً منع وتثبيط إنزيم بوليميريز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي ، كما يمنع أيضًا تخليق البروتين في المتفطرات.
الايزونياسين
الآثار الجانبية الموصوفة أدناه هي الآثار الضارة للأدوية الثلاثة الموصوفة في القسم السابق.
على الرغم من أن الريفامبيسين جيد التحمل بشكل عام ، إلا أنه في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي ، والمرضى الذين يعانون من إدمان الكحول ، وكبار السن ، قد يترافق مع التهاب الكبد وفقر الدم الانحلالي ونقص الصفيحات وتثبيط المناعة.
للأيزونيازين تأثيران ضاران رئيسيان: تسمم الكبد (سام للكبد) والاعتلال العصبي المحيطي (يؤثر على الأعصاب الطرفية). تشمل بعض الآثار الجانبية الأقل شيوعًا فقر الدم وحب الشباب وآلام المفاصل والنوبات وغيرها.
في حالة تسمم الكبد ، يحدث بشكل متكرر عند كبار السن ، عندما يستهلك المريض الكحول يوميًا ، عند استخدامه مع ريفامبيسين ، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والنساء الحوامل أو في فترة ما بعد الولادة. لهذه الأسباب ، يجب فحص وظائف الكبد بشكل روتيني للمرضى الذين يخضعون للعلاج باستخدام أيزونيازين.
يرجع اعتلال الأعصاب المحيطية إلى التداخل مع استقلاب فيتامين ب 12 وهو أكثر شيوعًا عند إعطائه للمرضى الذين يعانون من أمراض أخرى تسبب أيضًا اعتلالات الأعصاب الطرفية ، مثل داء السكري ، على سبيل المثال.
الآثار الضارة لهذا الدواء هي السمية الكبدية ، عند استخدام جرعات عالية ، وفرط حمض يوريك الدم (زيادة حمض البوليك في الدم) ، وآلام المفاصل غير المرتبطة بفرط حمض يوريك الدم.
هذا المضاد ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، هو الدواء المفضل للنساء الحوامل المصابات بمرض السل. ومع ذلك ، في الولايات المتحدة (الولايات المتحدة الأمريكية) لا ينصح باستخدامه بسبب عدم وجود بيانات كافية عن التأثيرات المسخية للدواء.
المراجع
- غودمان وجيلمان ، أ. (2001). أساس الدوائية للعلاجات. الطبعة العاشرة. ماكجرو هيل
- Hauser، S.، Longo، DL، Jameson، JL، Kasper، DL، & Loscalzo، J. (Eds.). (2012). مبادئ هاريسون للطب الباطني. شركات ماكجرو هيل ، إنكوربوريتد.
- جانين ، يل (2007). عقاقير مكافحة السل: عشر سنوات من البحث. الكيمياء الحيوية والطبية ، 15 (7) ، 2479-2513.
- مايرز ، إف إتش ، جاويتز ، إي ، جولدفين ، إيه ، وشوبرت ، إل في (1978). مراجعة علم الصيدلة الطبية. منشورات لانج الطبية.
- تيبيري ، إس ، سكارديجلي ، أ ، سينتيس ، آر ، دامبروسيو ، إل ، مونوز توريكو ، إم ، سالازار ليزاما ، ماساتشوستس ،… ولونا ، جاك (2017). تصنيف الأدوية الجديدة لمكافحة السل: المنطق والآفاق المستقبلية. المجلة الدولية للأمراض المعدية ، 56 ، 181-184.
- منظمة الصحة العالمية. (2008). إرشادات السياسة بشأن اختبار الحساسية للأدوية (DST) لأدوية الخط الثاني من مضادات السل (رقم WHO / HTM / TB / 2008.392). جنيف: منظمة الصحة العالمية.