مرض كانافان: الأعراض والأسباب والعلاج - علم النفس العصبي - 2026

و داء كانافان هو اضطراب وراثي نادر أن يحدث لأن الخلايا العصبية في الدماغ معطوبة وغير قادر على التواصل مع بعضهم البعض. هذا المرض موجود في أي مجتمع ومجموعة عرقية ، على الرغم من أنه أكثر شيوعًا في السكان اليهود الأشكناز وأحفادهم ، حيث يصاب 1 من بين 6400-13000 شخص. الانتشار العالمي غير معروف.

يقع هذا المرض ضمن مجموعة حثل المادة البيضاء. تشمل هذه الفئة جميع الاضطرابات الوراثية التي يتلف فيها غمد المايلين الذي يحيط بمحاور الخلايا العصبية ، وبالتالي ، هناك اتصال ضعيف بين الخلايا العصبية.

الشكل الأكثر شيوعًا والأكثر خطورة من هذا المرض في نفس الوقت هو حديثي الولادة أو الأطفال. هذا النوع من مرض كانافان يصيب الأطفال حديثي الولادة أو في سنوات حياتهم الأولى.

الأطفال الذين يعانون من هذا المرض لا يعانون من أي مشاكل خلال الأشهر الأولى من العمر ، لكنهم يبدأون في التفتح بين 3 و 5 أشهر. تعود الأعراض الرئيسية إلى العجز في النمو ، حيث يعاني الأطفال من مشاكل حركية تمنعهم من الالتفاف أو إدارة رؤوسهم أو الجلوس دون أي دعم.

الأعراض الشائعة الأخرى هي ضعف العضلات (نقص التوتر) وتطور الرأس غير الطبيعي (كبر الرأس) والتهيج. إلى حد أقل ، قد يعانون أيضًا من مشاكل في الأكل والنوبات ومشاكل النوم.

شكل آخر أقل شيوعًا هو مرض كانافان الذي يبدأ في مرحلة الطفولة المتوسطة أو المراهقة. يعاني الأطفال والمراهقون المصابون بهذا المرض من مشاكل في تطوير اللغة والمهارات الحركية ، ولكن غالبًا ما تكون هذه المشكلات خفيفة جدًا بحيث لا يتم تحديدها على أنها أعراض لمرض كانافان.

متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بمرض كانافان متباين للغاية ، ويتفاوت بشكل ملحوظ وفقًا لوقت ظهور المرض.

عادة ما يعيش الأطفال الذين يعانون من شكل حديثي الولادة أو الأطفال بضع سنوات فقط ، على الرغم من أن البعض يصل إلى سن المراهقة وقليل جدًا حتى سن البلوغ. في حين أن أولئك الذين يعانون من شكل الأحداث لديهم متوسط ​​عمر متوقع طبيعي.

الأعراض

هناك نوعان متمايزان جيدًا من داء كانافان: بداية حديثي الولادة أو الطفولة والبداية في مرحلة الطفولة المتوسطة أو المراهقة.

بداية حديثي الولادة أو الرضيع

أعراض داء كانافان حديثي الولادة أو الطفولة شديدة للغاية ، وعادة لا يمكن ملاحظتها حتى عمر 3-50 شهرًا ، وتشمل تضخم الرأس ، وفقدان التحكم الحركي في الرأس ، وعجز في النمو. يصبح العجز النمائي أكثر وضوحا مع تقدم الطفل في السن.

إن أشد الأعراض خطورة هي تلك المتعلقة بالمشاكل الحركية ، حيث لا يستطيع الأطفال الجلوس أو الوقوف دون دعم أو المشي أو الكلام. عندما يكبرون ، يمكن أن يؤدي نقص التوتر إلى التشنج.

على الرغم من أن لديهم كل هذه المشاكل الحركية ، يمكنهم تعلم كيفية التفاعل الاجتماعي ، والابتسام ، والإشارة إلى الأشياء…

يعاني بعض الأطفال أيضًا من الضمور البصري الذي يسبب مشاكل بصرية ، على الرغم من أنه لا يزال بإمكانهم التعرف على الأشياء بصريًا.

مع نمو الأعراض ، فإنها تزداد سوءًا ، مما يتسبب في مشاكل في النوم ، ونوبات ، وصعوبة في الرضاعة. يصبح الطفل معتمداً كلياً ويحتاج إلى مساعدة للقيام بأي مهمة.

متوسط ​​العمر المتوقع لهؤلاء الأطفال قصير جدًا ، ويموت معظمهم في غضون بضع سنوات ، على الرغم من أن بعضهم يعيش حتى سن المراهقة أو البلوغ.

الطفولة المتوسطة أو المراهقة

داء كانافان الذي يبدأ في منتصف الطفولة أو المراهقة يكون أكثر اعتدالًا من السابق. تشمل الأعراض بعض الصعوبات في التطور اللفظي والحركي.

على الرغم من أنها عادة ما تكون خفيفة جدًا بحيث لا يتم تحديدها على أنها أعراض لمرض كانافان ، إلا أنه يتم تشخيص هذا المرض عادةً بعد إجراء تحليل للبول ، نظرًا لأن أحد العلامات هو التركيز العالي لحمض N-acetyl aspartic (NAA) ، لاختصاره باللغة الإنجليزية) في البول.

الأسباب

يحدث هذا المرض بسبب طفرة في جين يسمى ASPA. هذا الجين هو الذي يتحكم في إنزيم الأسبارتوسيليز ، المسؤول عن تحطيم جزيئات NAA.

تؤدي الطفرة في جين ASPA إلى تقليل الأسبارتوسيلاز من فعاليته ، لذلك لن يؤدي إلى تدهور ما يكفي من جزيئات NAA وسيكون هناك تركيز عالٍ من هذه المادة. كلما حدثت هذه الطفرة في وقت مبكر ، كانت آثارها أسوأ.

على الرغم من أن عمل جزيئات NAA غير مفهومة جيدًا ، يبدو أنها تشارك في نقل جزيئات الماء عبر الخلايا العصبية ، وأن الزيادة في هذه المادة تمنع تكوين المايلين الجديد ويدمر الجزيء الموجود. هذا يسبب أن الروابط بين الخلايا العصبية لا تعمل بشكل صحيح وأن الدماغ غير قادر على التطور بشكل طبيعي.

علاوة على ذلك ، يمكن أن يورث هذا المرض بطريقة وراثية متنحية. لذلك ، إذا كان كل فرد من الزوجين حاملًا للمتغير الممرض من جين ASPA وقرروا إنجاب طفل ، فمن المحتمل أن:

• يصاب الطفل بالمرض في 25٪ من الحالات.
• يكون الطفل حاملاً في 50٪ من الحالات ، ولكن ليس لديه مشاكل.
• الطفل ليس حتى 25٪ حامل.

من المهم جدًا أن يخضع الأفراد الذين ينتمون إلى السكان المعرضين للخطر ، في هذه الحالة أحفاد اليهود الأشكناز ، لتحليل جيني للتحقق مما إذا كانوا يحملون جين ASPA قبل إنجاب طفل.

علاج او معاملة

يعتمد العلاج على شكل المرض والأعراض التي تظهر على كل فرد.

علاج مرض كانافان حديثي الولادة أو الرضع

لا يوجد حاليًا علاج لمرض كانافان ، لذلك تركز العلاجات المتاحة على تحسين نوعية حياة المريض من خلال دعم وتغذية وترطيب ومنع العدوى وعلاجها.

من المستحسن أن يتلقى الأطفال العلاج الطبيعي لتحسين وضعيتهم ومهاراتهم الحركية ، لتجنب وعلاج تقلصات ومشاكل العضلات ، مثل تقرحات الضغط. يمكنهم أيضًا المشاركة في البرامج العلاجية والتعليمية لتحسين مهارات الاتصال لديهم.

يشمل العلاج بالأدوية الأدوية المضادة للصرع (AEDs) إذا كان الطفل يعاني من نوبات الصرع ، وأسيتازولاميد (الاسم ^{التجاري} Diamox ^®) لتقليل الضغط داخل الجمجمة ، وحقن توكسين البوتولينوم (البوتوكس ^®) لعلاج التشنج إن وجد.

من الضروري إجراء متابعة كل 6 أشهر للتحقق من حالة الطفل وكيف يتطور.

علاج لمرض كانافان في مرحلة الطفولة المتوسطة أو المراهقة

يعاني الأشخاص الذين يعانون من هذا النوع من المرض من أعراض أكثر اعتدالًا ، لذلك عادة ما يحتاجون فقط إلى العلاج لتحسين لغتهم أو برامجهم التعليمية الخاصة. لا يحتاجون إلى أي دواء.

يوصى بالمراقبة السنوية لحالة الطفل.

علاجات علاجية جديدة

يتم حاليًا دراسة فعالية العلاجات الأخرى في كل من نماذج البشر والحيوانات.

الدراسات البشرية

- ناقل غير فيروسي

يتم التحقيق في فعالية زرع جيني لأدمغة الأطفال المصابين بمرض كانافان ، باستخدام ناقل غير فيروسي.

تُظهر النتائج الأولى أن هذا النوع من الزرع يتحمله الأطفال جيدًا ويسبب بعض التغيرات الكيميائية الحيوية والإشعاعية والتمثيل الغذائي ، ولكن ليس من المفيد علاج المرض ، لذلك لا تزال الاختبارات جارية (Leone et al 2000 ، Janson et إلى 2002).

- متجه VAAV2

ماكفي وآخرون. (2006) تجري دراسة يتم فيها زرع جين ASPA الصحي في أماكن مختلفة في جسم الأطفال ، باستخدام AAV2 كناقل. في أحد الاختبارات التي شارك فيها 10 أطفال متطوعين. نجحت عملية الزرع في 3 منهم وتحييد أجسامهم المضادة ، لكن لم يتحسن أي من الأطفال.

- سترات الليثيوم

يمكن أن تقلل سترات الليثيوم من مستوى تركيز NAA في الدماغ ، ولهذا السبب Assadi et al. قرر (2010) إجراء تجربة حيث قاموا بإعطاء سترات الليثيوم لستة أشخاص مصابين بمرض كانافان لمدة 60 يومًا.

تم العثور على مستويات تركيز NAA في العقد القاعدية وفي المادة البيضاء في الفص الجبهي ، على الرغم من عدم العثور على تحسينات سريرية.

- ثلاثي أسيتات الجلسرين

يؤدي نقص إنزيمات الأسبارتوسيلاز إلى انخفاض مستويات الأسيتات في الدماغ ، لذلك قرر ماهافاراو وفريقه (2009) إعطاء ثلاثي أسيتات الجلسرين لاثنين من المرضى المصابين بمرض كانافال لرفع مستويات الأسيتات لديهم ومعرفة ما إذا كان ذلك قد زاد. أيضا مستويات الأسبارتوسيلاز.

كان المركب جيد التحمل من قبل المرضى ، على الرغم من عدم وجود تحسن إكلينيكي. إنهم يجرون حاليًا تجارب إدارة كمية أكبر من ثلاثي أسيتات الجلسرين.

دراسات على الحيوانات

تتمثل إحدى طرق إنشاء نماذج حيوانية تمثل المرض في إنشاء حيوانات معطلة. يتم تعديل هذه الحيوانات ، عادة الفئران ، وراثيا لإزالة أو تغيير الجين الذي تغير في المرض. في هذه الحالة ، يكون الجين المعدل هو جين ASPA.

تُستخدم النماذج الحيوانية لفهم المرض بشكل أفضل ودراسة علاقته البيولوجية والتحقق من فعالية العلاجات الجديدة.

ماتالون وآخرون (2003) استخدم الفئران بالضربة القاضية لاختبار فعالية العلاج الجيني باستخدام AAV2 كناقل. ووجدوا أن التحسينات حدثت في أغلفة المايلين ، ولكن في بعض الأجزاء فقط ، وليس الدماغ بأكمله.

قام فريق Surendran بالتعاون مع Genzyme Corporation (2004) باختبار علاج زرع الخلايا الجذعية. ووجدوا أنه تم إنتاج خلايا قليلة التغصن جديدة ، ولكنها ليست كافية لاستعادة جميع أغلفة المايلين.

اختبر فريق آخر علاجًا يتألف من استبدال إنزيمات الأسبارثواسيليز المعطلة بأنزيمات جديدة تم حقنها في صفاق فئران خروج المغلوب.

أظهرت النتائج قصيرة المدى أن الإنزيمات كانت قادرة على اجتياز الحاجز الدموي الدماغي (الوصول إلى هدفها) وتمكنت من تقليل مستويات NAA في الدماغ بشكل ملحوظ. على الرغم من أن هذه النتائج واعدة ، إلا أن الدراسة الطولية ضرورية للتحقق من الآثار طويلة المدى (Zano et al. ، 2011).

التشخيص

العلامات الأولى التي تنبه الأطباء إلى وجود خطأ ما هي العلامات الجسدية ، خاصةً نقص التوتر وتضخم الرأس.

عادة ، إذا لوحظت هذه العلامات ، فعادة ما يتم إجراء دراسة تصوير عصبي على الطفل للتحقق من علامات حثل المادة البيضاء ، مثل انخفاض كثافة المادة البيضاء. يشار إلى أن هذا الاختبار أقل فعالية لدى الأطفال المصابين بمرض كانافان الذي يبدأ في منتصف الطفولة أو المراهقة.

بمجرد اكتشاف إصابة الطفل بحثل المادة البيضاء ، يتم إجراء المزيد من الاختبارات المحددة لاستبعاد الأمراض الأخرى ، وتشمل هذه:

• تحقق من مستويات NAA باستخدام:
  • تحليل بول.
  • تحليل السائل الأمنيوسي (إذا لم يولد الطفل بعد).
• تحقق من نشاط إنزيمات الأسبارتات من خلال:
  • مزارع خلايا الجلد للتحقق من مستويات الخلايا الليفية (على الرغم من أن هذا الاختبار غير موثوق به).
  • مستويات هذا الإنزيم في خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية.
  • خلايا السلى (خلية جنينية) إذا لم يولد الطفل بعد.

ستكون الخطوة الأخيرة لتأكيد المرض هي إجراء دراسة جينية على النحو التالي:

1. يتم فحص بعض المتغيرات المسببة للأمراض لجين ASPA (أشهرها p.Glu285Ala و p.Tyr231Ter و p.Ala305Glu).
2. في حالة وجود واحد فقط من هذه المتغيرات أو عدم وجود أي منها ، يتم إجراء تحليل التسلسل.
3. إذا تم العثور على متغير واحد فقط أو لا شيء في تحليل التسلسل ، يتم إجراء تحليل الازدواجية والحذف.

المراجع

1. Assadi M ، Janson C ، Wang DJ ، Goldfarb O ، Suri N ، Bilaniuk L ، Leone P. يقلل سترات الليثيوم المفرطة داخل الدماغ N-acetyl aspartate في مرض كانافان. Eur J بيدياتر نيورول. 2010 ؛ 14: 354-9.
2. Janson C، McPhee S، Bilaniuk L، Haselgrove J، Testaiuti M، Freese A، Wang DJ، Shera D، Hurh P، Rupin J، Saslow E، Goldfarb O، Goldberg M، Larijani G، Sharrar W، Liouterman L، Camp A ، Kolodny E، Samulski J، Leone P.
3. ماتالون ، آر ، وميشالس ماتالون ، ك. (2011). مرض كانافان. في R. Pagon ، M. Adam ، & H. Ardinger ، GeneReviews (p. Internet). سياتل: جامعة واشنطن.
4. المعهد الوطني للصحة ، المعاهد الوطنية للصحة. (21 يونيو 2016). مرض كانافان. تم الاسترجاع من مرجع المنزل الوراثي.
5. Zano S ، Malik R ، Szucs S ، Matalon R ، Viola RE. تعديل الأسبارتوسيلاز للاستخدام المحتمل في العلاج ببدائل الإنزيم لعلاج مرض كانافان. مول جينيت ميتاب. 2011 ؛ 102: 176-80.