- وظيفة الفبرينوجين
- الارقاء (منع فقدان الدم)
- تجنب فقدان الدم
- إصلاح الأنسجة
- تركيزات الدم المرتفعة (معنى)
- تركيزات منخفضة في الدم (معنى)
- أفبرينوجينيميا
- نقص فيبرينوجين الدم
- ديسفيبرينوجينيميا
- قيم الفيبرينوجين الطبيعية
- المراجع
و الفيبرينوجين هو البلازما بروتين سكري أن تتحول يجري قطع بواسطة إنزيم يعرف باسم الثرومبين إلى الليفين، واحدة من مكونات البروتين الأكثر وفرة تشكيل جلطات الدم (واحدة من العوامل 13 المشاركة في تخثر الدم).
إنه بروتين كبير ، حيث يزن حوالي 340 كيلو دالتون ويتكون من "لبنات بناء" جزيئية متماثلة ، تتكون كل واحدة من ثلاث سلاسل متعددة الببتيد مختلفة ومتعددة الأشكال تُعرف باسم Aα و Bβ و ، والتي ترتبط تساهميًا مع بعضها البعض. من خلال 29 جسرا ثنائي كبريتيد.
مخطط هيكلي للفيبرينوجين البشري (المصدر: 5-HT2AR عبر ويكيميديا كومنز)
من الناحية الهيكلية ، يمكن التمييز بين ثلاثة مجالات أو مناطق في الفيبرينوجين: مجالان طرفيان يسمى "مجالات D" ومجال مركزي يسمى "المجال E". يرتبط المجال المركزي على كل جانب بمجال D بفضل مجموعة من polypeptides.
يتم إنتاج كل نوع من أنواع السلاسل الثلاثة التي يتكون منها هذا البروتين في الكبد من التعبير عن ثلاثة جينات مختلفة ، وكلها موجودة في الكروموسوم رقم 4 في البشر.
وظيفة الفبرينوجين
الارقاء (منع فقدان الدم)
الفيبرينوجين هو البروتين الأولي لعديد ببتيد يعرف باسم الفيبرين ، وهو أحد المكونات الرئيسية لتجلط الدم في الثدييات ، ولهذا يُقال إنه يشارك بنشاط في الحفاظ على الإرقاء.
في الأماكن التي يعاني فيها الجسم من نوع من الإصابة أو الإصابة ، يتم قطع الفيبرينوجين بواسطة بروتين له نشاط تحلل للبروتين يُعرف باسم α-thrombin. يتم إطلاق القطع ، من نهايات الطرف N لسلسلتي Aα و Bβ ، اثنين من الببتيدات الفيبرينية تسمى fibrinopeptide A و fibrinopeptide B.
يمكن أن يتبلمر كلا الببتيدان تلقائيًا ويترابطان لتشكيل جلطة أو مصفوفة ليفية عابرة ، ضرورية لمنع فقدان الدم وإصلاح الأنسجة الطبيعية ، والتي تحدث في نهاية سلسلة التخثر.
يمكن أن تتحلل هذه المصفوفة بشكل أكبر بواسطة البلازمين أو البروتياز الأخرى مثل الإيلاستاز والتريبتاز وبعض الكاتيبسين.
تجنب فقدان الدم
بالإضافة إلى تكوين شبكات الفيبرين ، يمكن أن يمنع الفيبرينوجين أيضًا فقدان الدم من خلال العمل كبروتين لاصق ، أو تعزيز تراكم الصفائح الدموية أو العمل كسقالة أولية لتكوين الجلطة.
إصلاح الأنسجة
تم التعرف على منتجات تحلل البروتين الفيبرينوجين أيضًا كمحفزات لأحداث ذات أهمية كبيرة لإصلاح الأنسجة مثل تضيق الأوعية وتكوين الأوعية وهجرة الخلايا الموجهة وانتشار الخلايا مثل الخلايا الليفية وبعض خلايا العضلات على نحو سلس وخلايا ليمفاوية.
تركيزات الدم المرتفعة (معنى)
عندما يتم تحفيز العمليات الالتهابية في الجسم ، تظهر خلايا الكبد زيادة كبيرة في التعبير عن الفيبرينوجين وتركيبه ، والذي يُعتقد أنه يتحكم فيه بعوامل مثل إنترلوكين 6 (IL-6) ، وبعض الجلوكوكورتيكويد وأنكوستاتين م.
يتكون بروتين الفيبرين من الفبرينوجين
لهذا السبب ، يمكن أن تشير قيم البلازما العالية لهذا البروتين إلى وجود عدوى ، وأمراض سرطانية ، واضطرابات التهابية ، وصدمات ، وغيرها.
هناك أدلة متزايدة الآن تشير إلى أن المستويات العالية من الفيبرينوجين في الدم قد تترافق أيضًا مع زيادة خطر الإصابة باضطرابات القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك:
- مرض القلب الإقفاري (IHD)
- النوبات القلبية وحوادث القلب والأوعية الدموية
- الجلطات الدموية (تكوين جلطات داخل وعاء دموي)
يمكن أن تؤدي الزيادة في الفيبرينوجين في البلازما إلى حالة "تخثر الدم" أو "فرط التخثر" ، نظرًا لوجود توافر أكبر لهذا البروتين ليتم معالجته والمساهمة في إنتاج الجلطات دون وجود أي صدمة ، بالإضافة إلى إنتاج كمية أكبر من البروتين الذي يمكن معالجته منه.
من بين العوامل التي تؤثر على زيادة محتوى الفيبرينوجين في البلازما ، بالإضافة إلى ذلك ، تقدم العمر ومؤشر كتلة الجسم وإدمان السجائر ومرض السكري وحالات ما بعد انقطاع الطمث لدى النساء.
يرتبط أيضًا بصيام الأنسولين وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) وعدد خلايا الدم البيضاء ، ولكنه يرتبط عكسًا بتناول الكحول المعتدل والنشاط البدني والعلاج بالهرمونات البديلة.
تركيزات منخفضة في الدم (معنى)
يمكن أن يكون انخفاض تركيز أو نقص الفيبرينوجين في الدم ناتجًا عن ثلاث حالات مرضية مختلفة: أفبرينوجين الدم ونقص فيبرينوجين الدم وخلل فيبرينوجين الدم.
يتعلق الأول من الثلاثة بالغياب التام للفيبرينوجين في البلازما ويمكن أن يعني مخاطر قاتلة لفقدان الدم بعد الإصابة ، لذلك يمكن أن تكون حالة خطيرة للغاية.
أفبرينوجينيميا
يمكن أن يظهر أفبرينوجينيميا أيضًا تخثرات وريدية وشريانية من خلال تنشيط الصفائح الدموية بوساطة الثرومبين. في النساء ، تسبب هذه الحالة المرضية 50٪ من حالات غزارة الطمث (نزيف طمث غزير) والنساء الحوامل المصابات بأفبرينوجين الدم لديهن مخاطر أكبر للإصابة بمضاعفات الولادة الشديدة.
نقص فيبرينوجين الدم
من ناحية أخرى ، يرتبط نقص الفيبرينوجين في الدم بمستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من هذا البروتين ، أي التركيزات بين 0.2 و 0.8 جم / لتر. إنها في الأساس حالة بدون أعراض ، على الرغم من أنها يمكن أن تؤدي أيضًا إلى نزيف حاد.
قد يعاني المرضى الذين يعانون من هذه الحالة من مرض يعرف باسم مرض تخزين الفيبرينوجين ، والذي يرجع إلى تراكم تكتلات الفيبرينوجين في الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد المنتجة للفيبرينوجين.
ديسفيبرينوجينيميا
أخيرًا ، خلل الفيبرينوجين الدم هو حالة من مستويات الفيبرينوجين الطبيعية التي لا تعمل بشكل صحيح ، وبدلاً من النزيف ، تم ربطها بمخاطر تجلط الدم.
بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون نقص الفيبرينوجين المزمن أو المستمر بمرور الوقت مرتبطًا ببعض الحالات المكتسبة مثل المرحلة الأخيرة من مرض الكبد أو سوء التغذية الحاد.
قيم الفيبرينوجين الطبيعية
يتم تصنيع الفيبرينوجين ، كما ذكرنا سابقًا ، في خلايا الكبد (خلايا الكبد) ، ونصف عمره أكثر أو أقل من 100 ساعة وتركيزه الطبيعي في بلازما الدم ، إلى جانب المكونات المتداولة الأخرى ، حوالي 9 ميكرومولات لكل لتر والذي يمثل حوالي 1.5 و 4.5 جم / لتر
ومع ذلك ، فإن هذا التركيز يتجاوز الحد الأدنى للتركيز الضروري للحفاظ على الإرقاء ، والذي يتراوح بين 0.5 و 1 جم / لتر.
المراجع
- هيريك ، س. ، بلانك برود ، أو. ، جراي ، أ. ، لوران ، ج. (1999). الفيبرينوجين. المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية، 31 (7) ، 741-746.
- كاماث ، إس ، وليب ، جي واي إتش (2003). الفيبرينوجين: الكيمياء الحيوية وعلم الأوبئة والمحددات. قم، 96 (10) ، 711-729.
- Lowe ، GD ، Rumley ، A. ، & Mackie ، IJ (2004). بلازما الفيبرينوجين. حوليات الكيمياء الحيوية السريرية، 41 (6) ، 430-440.
- موسيسون ، ميغاواط (2005). هيكل ووظائف الفبرينوجين والفيبرين. مجلة التخثر والتخثر ، 3 (8) ، 1894-1904.
- Mosesson، MW، Siebenlist، KR، & Meh، DA (2001). التركيب والخصائص البيولوجية للفيبرينوجين والفيبرين. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 936 (1) ، 11-30.
- موراي ، آر كيه ، جرانر ، دي كيه ، مايز ، بنسلفانيا ، ورودويل ، فولكس فاجن (2014). الكيمياء الحيوية المصورة هاربر. ماكجرو هيل.
- Neerman-Arbez، M.، & Casini، A. (2018). العواقب السريرية والقواعد الجزيئية لمستويات الفيبرينوجين المنخفضة. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 19 (1) ، 192. دوى: 10.3390 / ijms19010192
- ستون ، إم سي ، وثورب ، جي إم (1985). الفيبرينوجين البلازمي - عامل خطر رئيسي للشرايين التاجية. JR Coll Gen Pract، 35 (281) ، 565-569.