فلوكستين (بروزاك): آلية العمل والآثار الجانبية - علم النفس العصبي - 2025

و فلوكستين ، والمعروفة باسم بروزاك، هو مضاد للاكتئاب التي هي ضمن فئة مثبطات امتصاص انتقائية (اس اس اراي). يُعرف باسم Prozac ، وهو أحد أكثر مضادات الاكتئاب الموصوفة في جميع أنحاء العالم. على الرغم من أن لها العديد من الآثار المفيدة لعلاج الاضطرابات مثل الاكتئاب أو القلق ، إلا أنه لا يمكن الاستخفاف بها ، حيث يمكن أن تسبب أيضًا آثارًا ضارة.

أحدث ظهور SSRIs في أواخر الثمانينيات ثورة في علم الأدوية النفسي ، حيث وصل إلى ست وصفات في الثانية. على الرغم من أنهم وُلِدوا في الأصل كمضادات للاكتئاب ، إلا أنهم كثيرًا ما يوصفون أيضًا لحالات أخرى أقل خطورة مثل اضطراب ما قبل الحيض المزعج أو اضطرابات القلق أو بعض اضطرابات الأكل.

يوجد ضمن مجموعة SSRIs ستة أنواع من المركبات التي تشترك في العديد من التأثيرات ، على الرغم من أن لها أيضًا خصائص فريدة تميزها. في هذه المقالة سوف نلقي نظرة على التأثيرات الشائعة والصحيحة للفلوكستين.

ماذا يحدث في دماغ الشخص المصاب بالاكتئاب؟

لفهم فلوكستين ، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية العامة ، عليك أن تعرف ما يحدث في دماغ الشخص المصاب بالاكتئاب على المستوى الخلوي.

وفقًا لفرضية أحادي الأمين ، يعاني الأشخاص المصابون بالاكتئاب من نقص في السيروتونين في الخلايا العصبية قبل المشبكية ، سواء في المناطق المصابة بالتهاب الجسدية أو في المحوار.

الشكل 1. الشكل 1. عصبون هرمون السيروتونين لمريض يعاني من الاكتئاب (ستال ، 2010).

تعمل جميع مضادات الاكتئاب عن طريق زيادة السيروتونين إلى مستوياته السابقة قبل الاضطراب ، وبهذه الطريقة يحاولون تخفيف أو إنهاء أعراض الاكتئاب.

بالإضافة إلى العمل على مستقبلات محور عصبي ، تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على مستقبلات السيروتونين في المنطقة الجسدية العصبية (مستقبلات 5HT1A) ، وهذا يؤدي إلى سلسلة من التأثيرات التي تنتهي بزيادة في السيروتونين.

آلية عمل فلوكستين

سيتم شرح آلية عمل SSRIs خطوة بخطوة أدناه:

1- مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تحجب مستقبلات السيروتونين

تمنع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مستقبلات السيروتونين في منطقة الالتهاب الجسدي ، وتسمى أيضًا مضخات TSER (ناقل السيروتونين). يمنع هذا الانسداد جزيئات السيروتونين من الارتباط بالمستقبلات ، وبالتالي لا يمكن إعادة امتصاص السيروتونين (ومن هنا جاء اسم SSRIs) ويبقى في منطقة الالتهاب الجسدي.

بعد فترة ، ترتفع مستويات السيروتونين بسبب تراكمها. تزداد مستويات السيروتونين أيضًا في المناطق غير المرغوب فيها وتبدأ ملاحظة الآثار الجانبية الأولى.

الخطوة 1 - حصار مستقبلات هرمون السيروتونين الجسدية (Stahl ، 2010).

2-تنظيم أسفل من المستقبلات

عندما يتم حظر المستقبلات لفترة ، فإن الخلايا العصبية "تحددها" على أنها غير ضرورية ، ولهذا السبب تتوقف عن العمل ويختفي بعضها. تُعرف هذه التأثيرات باسم إزالة التحسس والتنظيم السفلي وتحدث من خلال آلية جينومية.

الخطوة 2 - التحسيس والتنظيم الخافض لمستقبلات هرمون السيروتونين (Stahl، 2010).

3- إنتاج السيروتونين

نظرًا لوجود عدد أقل من المستقبلات ، فإن كمية السيروتونين التي تصل إلى الخلايا العصبية أقل مما كانت عليه قبل التنظيم. لذلك ، فإن الخلايا العصبية "تعتقد" أن هناك القليل جدًا من السيروتونين ، وتبدأ في إنتاج كميات أكبر من هذا الناقل العصبي وتدفقه إلى المحاوير وتنشيط إطلاقه. هذه الآلية هي التي تشرح معظم التأثيرات المضادة للاكتئاب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

الخطوة الثالثة - تفعيل إنتاج وإطلاق السيروتونين (Stahl، 2010).

4-التحسس وتقليل تنظيم مستقبلات هرمون السيروتونين

بمجرد أن تبدأ الخلايا العصبية بالفعل في إفراز مستويات أعلى من السيروتونين ، تبدأ آلية أخرى لعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في أن تكون ذات صلة ولم تكن فعالة حتى الآن.

هذه الآلية هي حجب المستقبلات المحورية ، والتي هي أيضًا غير حساسة ومنخفضة التنظيم ، وبالتالي يتم إعادة امتصاص كمية أقل من السيروتونين. تتسبب هذه الآلية في تقليل الآثار الجانبية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، حيث يتم خفض مستويات السيروتونين إلى المستويات الطبيعية.

الخطوة 4 - توعية وتقليل تنظيم مستقبلات هرمون السيروتونين المحوار (Stahl ، 2010).

باختصار ، تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية عن طريق زيادة مستويات السيروتونين بشكل تدريجي في جميع مناطق الدماغ حيث توجد الخلايا العصبية للسيروتونين ، وليس فقط حيث تكون هناك حاجة إليها ، مما يسبب آثارًا مفيدة وضارة. على الرغم من الآثار الجانبية أو عدم الرغبة في التحسن بمرور الوقت.

جوانب محددة من فلوكستين

بالإضافة إلى الآلية الموضحة أعلاه ، المشتركة بين جميع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، يتبع فلوكستين أيضًا آليات أخرى تجعله فريدًا.

مخطط جزيء فلوكستين (Stahl ، 2010).

لا يثبط هذا الدواء امتصاص السيروتونين فحسب ، بل يمنع أيضًا امتصاص النوربينفرين والدوبامين في قشرة الفص الجبهي ، مما يعيق مستقبلات 5HT2C ، مما يزيد من مستويات هذه الناقلات العصبية في تلك المنطقة. الأدوية التي لها هذا التأثير تسمى DIND (norepinephrine و dopamine disinhibitors) ، لذلك سيكون فلوكستين DIND بالإضافة إلى SSRI.

قد تفسر هذه الآلية بعض خصائص فلوكستين كمنشط ، مما يساعد على تقليل التعب لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض التأثير الإيجابي ، وفرط النوم ، والتخلف الحركي النفسي واللامبالاة. بدلاً من ذلك ، لا يُنصح به للمرضى الذين يعانون من الهياج والأرق والقلق ، حيث قد يواجهون تنشيطًا غير مرغوب فيه.

قد تعمل آلية فلوكستين مثل DIND أيضًا كتأثير علاجي على فقدان الشهية والشره المرضي.

أخيرًا ، قد تفسر هذه الآلية أيضًا قدرة فلوكستين على زيادة التأثيرات المضادة للاكتئاب للأولانزابين في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب ثنائي القطب ، نظرًا لأن هذا الدواء يعمل أيضًا مثل DIND وسيتم إضافة كلا الإجراءين.

الآثار الأخرى للفلوكستين هي ضعف الحصار المفروض على امتصاص النوربينفرين (NRI) ، وعند الجرعات العالية ، تثبيط CYP2D6 و 3 A4 ، مما قد يزيد من تأثير المؤثرات العقلية الأخرى بطريقة غير مرغوب فيها.

علاوة على ذلك ، يتمتع كل من فلوكسينتين ومستقلبه بنصف عمر طويل (فلوكستين 2 أو 3 أيام ومستقلبه أسبوعين) ، مما يساعد على تقليل متلازمة الانسحاب التي يتم ملاحظتها عند سحب بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. لكن ضع في اعتبارك أن هذا يعني أيضًا أن الأمر سيستغرق وقتًا طويلاً حتى يختفي الدواء تمامًا من الجسم عند انتهاء العلاج.

الآثار الجانبية للفلوكستين

من بين الآثار الجانبية المشتركة بين فلوكستين وجميع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بشكل عام:

• الهياج العقلي والعصبية والقلق وحتى نوبات الهلع. يحدث هذا التأثير بسبب الحصار الحاد لمستقبلات 5HT2A و 5HT2C في إسقاط هرمون السيروتونين للرافعة إلى اللوزة ومن القشرة الحوفية إلى قشرة الفص الجبهي البطني.
• الأكاثيسيا ، التخلف الحركي النفسي ، الشلل الرعاش الخفيف ، الحركات المتوترة ، ونتيجة لذلك ، آلام المفاصل. ينتج هذا التأثير عن الحصار الحاد لمستقبلات 5HT2A في العقد القاعدية.
• اضطرابات النوم ، الرمع العضلي ، الاستيقاظ. ينتج هذا التأثير عن طريق الحصار الحاد لمستقبلات 5HT2A في مراكز النوم.
• العجز الجنسي يرجع هذا التأثير إلى الحصار الحاد لمستقبلات 5HT2A و 5HT2C في الحبل الشوكي.
• استفراغ و غثيان يظهر هذا التأثير كنتيجة للحصار الحاد لمستقبلات 5HT3 في منطقة ما تحت المهاد.
• الحركة المعوية ، تقلصات. هذا التأثير هو نتيجة للحصار المفروض على مستقبلات 5HT3 و 5HT4.

بالإضافة إلى الآثار المذكورة للتو ، قد يسبب فلوكستين آثارًا جانبية أخرى خاصة به يمكن رؤيتها في الجدول التالي.

إذا تناولت جرعة زائدة من فلوكستين ، فقد تعاني من عدم الاستقرار والارتباك وعدم الاستجابة للمنبهات والدوخة والإغماء وحتى الغيبوبة ، بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة أعلاه.

علاوة على ذلك ، وجدت الدراسة السريرية قبل التسويق للدواء أن بعض المشاركين الأصغر سنًا (أقل من 24 عامًا) طوروا ميولًا انتحارية (فكروا أو حاولوا إيذاء أنفسهم أو الانتحار) بعد تناول فلوكستين. لذلك ، يجب على الشباب توخي الحذر بشكل خاص مع هذا الدواء.

الاحتياطات الواجب اتباعها قبل تناول فلوكستين

المؤثرات العقلية يمكن أن تكون خطرة جدًا على الصحة بشكل عام وخاصة على الصحة العقلية ؛ لهذا السبب ، لا ينبغي أبدًا تناولهم بأنفسهم ، ويجب دائمًا تناولهم بعد وصفة طبية وأثناء تناولهم ، يجب استشارة الطبيب في حالة ملاحظة أي تغيير عقلي أو جسدي.

من المهم إبلاغ طبيبك إذا كنت تتناول أو توقفت للتو عن تناول أي دواء آخر لأنه يمكن أن يتفاعل مع فلوكستين ويسبب آثارًا ضارة.

ستجد أدناه قائمة بالأدوية التي يمكن أن تكون خطرة إذا تم دمجها مع فلوكستين:

• أدوية التشنجات اللاإرادية مثل بيموزيد (أوراب).
• أدوية لعلاج الفصام مثل ثيوريدازين وكلوزابين (كلوزاريل) وهالوبيريدول (هالدول).
• بعض مضادات الاكتئاب MAOI (مثبطات مونوامين أوكسيديز) ، مثل إيزوكاربوكسازيد (ماربلان) ، فينيلزين (نارديل) ، سيليجيلين (إلدبريل ، إمسام ، زيلابار) ، وترانيلسيبرومين (بارنات).
• أدوية لعلاج القلق مثل ألبرازولام (زاناكس) أو ديازيبام (فاليوم).
• مخففات الدم ، مثل الوارفارين (الكومادين) وتيكليد (تيكلوبيدين).
• بعض مضادات الفطريات مثل فلوكونازول (ديفلوكان) ، كيتوكونازول (نيزورال) ، وفوريكونازول (فيفند).
• مضادات الاكتئاب الأخرى مثل أميتريبتيلين (إيلافيل) ، أموكسابين (أسيندين) ، كلوميبرامين (أنافرانيل) ، ديسيبرامين (نوربرامين) ، دوكسيبين ، إيميبرامين (توفرانيل) ، نورتريبتيلين (أفينتيل ، باميلور) ، بروتريبتيلين (فيفاكتيلوفيثيل) ، فلوفوكسيبين ، ليثوبيد) ، وتريميبرامين (سورمونتيل).
• بعض الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات مثل الأسبرين أو الإيبوبروفين أو الأسيتامينوفين.
• أدوية لاضطرابات القلب مثل الديجوكسين (لانوكسين) والفليكاينيد (تامبوكور).
• بعض مدرات البول
• أدوية لعلاج الالتهابات مثل لينيزوليد.
• أدوية لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية مثل فلوفاستاتين (ليسكول) ، ولعلاج ارتفاع ضغط الدم مثل تورسيميد (ديماديكس).
• أدوية لعلاج القرحة واضطرابات المعدة مثل سيميتيدين (تاجاميت) ومثبطات مضخة البروتون مثل إيزوميبرازول (نيكسيوم) وأوميبرازول (بريلوسيك ، بريلوسيك أو تي سي ، زيجيريد).
• علاجات فيروس نقص المناعة البشرية مثل etravirine (Intelence).
• مضادات الاختلاج مثل الفينيتوين (ديلانتين) وكاربامازيبين (تيجريتول) والفينيتوين (ديلانتين).
• العلاجات الهرمونية مثل عقار تاموكسيفين (نولفاديكس) والأنسولين.
• أدوية السكري مثل تولبوتاميد.
• الميثيلين الأزرق ، ويستخدم لعلاج مرض الزهايمر.
• أدوية الصداع النصفي مثل ألموتريبتان (أكسيرت) وإليتربتان (ريلباكس) وفروفاتريبتان (فروفا) وناراتريبتان (أميرج) وريزاتريبتان (ماكسالت) وسوماتريبتان (إيميتركس) وزولميتريبتان (زوميغ).
• المهدئات والمهدئات والحبوب المنومة.
• أدوية علاج السمنة مثل سيبوترامين (ميريديا).
• مسكنات الألم مثل ترامادول (ألترام).
• علاج السرطان مثل فينبلاستين (فيلبان).

يُنصح أيضًا بإخطار طبيبك إذا كنت تتناول فيتامينات ، مثل التربتوفان ، أو المنتجات العشبية ، مثل نبتة سانت جون.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تأخذ عناية خاصة مع فلوكستين إذا كنت تتلقى علاجًا بالصدمات الكهربائية ، إذا كنت تعاني من مرض السكري أو النوبات أو أمراض الكبد ، وإذا كنت قد أصبت بنوبة قلبية مؤخرًا.

لا ينبغي أن تؤخذ فلوكستين إذا كنت حاملا ، وخاصة في الأشهر الأخيرة من الحمل. لا ينصح أيضًا للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا بتناول هذا الدواء.

المراجع

1. الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. (15 نوفمبر 2014). فلوكستين. تعافى من MedlinePlus.
2. كلية الطب UNAM. (سادس). فلوكستين. تم الاسترجاع في 13 مايو 2016 ، من كلية الطب بجامعة الأمم المتحدة.
3. ستال ، س. (2010). مضادات الاكتئاب في S. Stahl ، Stahl's Essential Psychopharmacology (ص 511-666). مدريد: GRUPO AULA MEDICA.
4. ستال ، س. (2010). مضادات الاكتئاب في S. Stahl ، Stahl's Essential Psychopharmacology (ص 511-666). مدريد: GRUPO AULA MEDICA.