جابا (ناقل عصبي): المستقبلات والوظائف والتعديلات - GEOGRAFÍA - 2025

يعتبر حمض GABA أو حمض جاما أمينوبوتيريك أهم ناقل عصبي مثبط في الجهاز العصبي. إنه أكثر الناقلات العصبية المثبطة وفرة ، ويتم توزيعه في جميع أنحاء الدماغ والحبل الشوكي.

في الواقع ، ما بين 30 و 40٪ من الخلايا العصبية في دماغنا تتبادل الناقل العصبي GABA. تسمى هذه الخلايا العصبية GABAergic. هذه المادة ضرورية على المستوى الحساس والمعرفي والحركي. كما أنه يلعب دورًا مهمًا في الاستجابة للتوتر.

الخلايا العصبية مترابطة في دماغنا وتتبادل النواقل العصبية المثيرة والمثبطة لإرسال رسائل بعضها البعض.

قد يؤدي الإفراط في الإثارة إلى عدم استقرار نشاط دماغنا. ستنقل الخلايا العصبية نقاط الاشتباك العصبي المثيرة إلى عصبونات أخرى والتي بدورها ستثير جيرانها. ستنتشر الإثارة حتى تصل إلى الخلايا العصبية التي نشأ فيها التنشيط ، مما يتسبب في إفراز جميع الخلايا العصبية في الدماغ بشكل لا يمكن السيطرة عليه

هذا ما يحدث في نوبات الصرع أو النوبات. في الواقع ، يدعي بعض العلماء أن أحد أسباب الصرع هو تغيير في الخلايا العصبية التي تفرز GABA أو مستقبلاتها.

من ناحية أخرى ، قد يؤدي الإفراط في الإثارة إلى التهيج والعصبية والأرق واضطرابات الحركة وما إلى ذلك.

هذا هو السبب في أن نشاط الخلايا العصبية المثبطة ، مثل تلك التي تفرز حمض جاما أمينوبوتريك ، مهم للغاية. تسمح لك هذه المادة بموازنة تنشيط الدماغ ، بحيث يتم الحفاظ على مستويات الإثارة المثلى في جميع الأوقات.

للقيام بذلك ، تتلقى مستقبلات GABA الموجودة في الخلايا العصبية رسائل كيميائية تجعلها تثبط أو تقلل النبضات العصبية. بهذه الطريقة ، يعمل GABA ككابح بعد فترات من الإجهاد الشديد ؛ ينتج الاسترخاء ويحث على النوم. في الواقع ، بعض الأدوية المستخدمة لعلاج القلق ، مثل البنزوديازيبينات ، تحفز مستقبلات GABA.

ترتبط المستويات المتغيرة من حمض جاما أمينوبوتيريك بالاضطرابات النفسية والعصبية. ترتبط المستويات المنخفضة من هذه المادة أو النقص في وظيفتها بالقلق والاكتئاب وانفصام الشخصية واضطرابات النوم والأرق…

تاريخ موجز لـ GABA

التركيب الكيميائي GABA

تم تصنيع حمض جاما أمينوبوتيريك لأول مرة في عام 1883 ، لكن آثاره لم تكن معروفة. كان معروفًا فقط أنه منتج يعمل على استقلاب النباتات والميكروبات.

حوالي عام 1950 ، أدرك الباحثون أنه يوجد أيضًا في الجهاز العصبي للثدييات.

التخليق الحيوي

يأتي حمض جاما أمينوبوتيريك من حمض الجلوتاميك (الغلوتامات) ، الناقل العصبي الرئيسي المثير. يتم تحويل هذا إلى GABA من خلال إنزيم يسمى ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك (GAD) وعامل مساعد يسمى فوسفات بيريدوكسال ، وهو الشكل النشط لفيتامين B6. لإنشاء GABA ، تتم إزالة مجموعة الكربوكسيل من الغلوتامات.

من أجل مقاطعة تأثير GABA ، يجب تلقي هذه المادة من خلال الخلايا الدبقية. تستعيد الخلايا العصبية أيضًا الاستيلاء عليها بفضل ناقلات خاصة. الهدف هو إزالة GABA من السائل خارج الخلية في الدماغ حتى لا تمتصه الخلايا العصبية GABAergic.

ريسيفرات

هناك نوعان من المستقبلات المهمة التي تلتقط GABA هما:

مستقبلات GABA

إنه مستقبل يتحكم في قناة الكلور. هذا أمر معقد ، حيث يحتوي على أكثر من 5 مواقع تقاطع مختلفة. لديهم موقع يلتقط GABA ، حيث يمكن أيضًا ربط المسسيمول ، الذي يحاكي تأثيراته (ناهض). بالإضافة إلى ذلك ، يمكنه التقاط البيكوكولين ، وهي مادة تمنع تأثيرات GABA (المضاد).

بينما في المرتبة الثانية من مستقبلات GABA A ، ترتبط الأدوية المزيلة للقلق التي تسمى البنزوديازيبينات (مثل الفاليوم والليبريوم). تعمل على تقليل القلق وإرخاء العضلات والحث على النوم وتقليل الصرع وما إلى ذلك. ربما في هذا المكان نفسه يرتبط الكحول بممارسة آثاره.

مكان ثالث يسمح بربط الباربيتورات والأدوية الأخرى القديمة والأقل أمانًا لمزيل القلق. عند الجرعات المنخفضة ، يكون لها تأثير مريح. ومع ذلك ، فإن الجرعات العالية تسبب مشاكل في التحدث والمشي وفقدان الوعي والغيبوبة وحتى الموت.

يستقبل الموقع الرابع العديد من المنشطات ، مثل بعضها المستخدم في التخدير العام. بالإضافة إلى ذلك ، هناك هرمونات ينتجها الجسم ، مثل البروجسترون ، والتي ترتبط بهذا الموقع. يتم إطلاق هذا الهرمون أثناء الحمل وينتج عنه تخدير خفيف.

بينما في آخر مكان يرتبط البيكروتوكسين ، يوجد سم في شجيرة من الهند. هذه المادة لها تأثيرات معاكسة لتلك الخاصة بمزيلات القلق. أي أنه يمنع نشاط مستقبلات GABA A من خلال العمل كمضاد. هذا هو السبب في أن الجرعات العالية يمكن أن تسبب النوبات.

يعمل كل من البنزوديازيبينات والباربيتورات على تنشيط مستقبلات GABA A ، وهذا هو سبب تسميتهما بمنبهات.

هناك مواقع ربط أكثر تعقيدًا من غيرها ، مثل مواقع البنزوديازيبينات. كل هذا معروف من خلال البحث ، ولكن هناك الكثير مما يجب معرفته. يمكن لدماغنا أن ينتج بشكل طبيعي مواد ترتبط بهذه المستقبلات ، مما يؤدي إلى تأثيرات ناهضة أو معادية. ومع ذلك ، لم يتم تحديد هذه المركبات بعد.

مستقبلات GABA B.

ينظم هذا المستقبل قناة البوتاسيوم وهو موجه للأيض. أي أنه مستقبل مقترن ببروتين G. عند تنشيطه ، تحدث سلسلة من الأحداث البيوكيميائية التي يمكن أن تتسبب في فتح قنوات أيونية أخرى.

يُعرف باكلوفين بأنه ناهض لهذا المستقبل ، مما يسبب استرخاء العضلات. بينما المركب CGP 335348 يعمل كمضاد.

بالإضافة إلى ذلك ، عندما يتم تنشيط مستقبلات GABA B ، يتم فتح قنوات البوتاسيوم ، مما ينتج عنه إمكانات مثبطة في الخلايا العصبية.

مستقبلات GABA C.

من ناحية أخرى ، تجري دراسة مستقبلات GABA C. هذه لا يتم تعديلها بواسطة البنزوديازيبينات أو الباربيتورات أو المنشطات.

يبدو أنه يوجد في الغالب في شبكية العين ، على الرغم من أنه قد يكون في مكان آخر في الجهاز العصبي المركزي. تشارك في الخلايا التي تنظم الرؤية ، ومحفزاتها الرئيسية هي TACA و GABA و muscimol. وفي الوقت نفسه ، يمارس البيكروتوكسين تأثيرات معادية.

في الوقت الحالي ، لم يتم العثور على أمراض مرتبطة بطفرات في هذا المستقبل. ومع ذلك ، يبدو أن مضادات مستقبلات GABA C مرتبطة بالوقاية من شكل الحرمان الناجم عن قصر النظر ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعرفة دورها في اضطرابات العين.

وظائف GABA

GABA A خلية مستقبلية. المصدر: Bruce Blaus عبر Wikimedia Commons)

ليس من المستغرب أن تؤدي GABA العديد من الوظائف نظرًا لتوزيعها على نطاق واسع وكميتها في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي. العديد من وظائفها الدقيقة غير معروفة اليوم. ترجع الكثير من الاكتشافات الحالية إلى البحث عن الأدوية التي تحفز أو تحاكي أو تثبط تأثيرات GABA.

باختصار ، من المعروف أن حمض جاما أمينوبوتيريك مادة مثبطة تساعد في الحفاظ على نشاط الدماغ المتوازن. مشاركة في:

استرخاء

يمنع GABA الدوائر العصبية التي ينشطها التوتر والقلق ، مما ينتج حالة من الاسترخاء والهدوء. وهكذا ، ينشطنا الغلوتامات بينما يعيد GABA الهدوء عن طريق تقليل إثارة الخلايا العصبية.

الحلم

يزيد GABA تدريجياً عندما نشعر بالنعاس. عندما نكون نائمين ، تصل إلى مستويات عالية جدًا ، لأنها اللحظة التي نشعر فيها بالراحة والهدوء.

توجد في دماغنا مجموعة من الخلايا تسمى نواة ما قبل الجراحة البطنية ، والمعروفة أيضًا باسم "مفتاح النوم". 80٪ من الخلايا في هذه المنطقة هي جابايرجيك.

من ناحية أخرى ، تشارك GABA في الحفاظ على ساعتنا الداخلية أو إيقاعات الساعة البيولوجية. في الواقع ، عندما تدخل الحيوانات في سبات ، تزداد كمية GABA بشكل ملحوظ.

أثناء النوم ، مصحوبًا بزيادة في GABA ، تحدث أيضًا زيادة في السيتوكينات. إنها بروتينات تحمي الجسم من الالتهابات. وهذا هو السبب في أن الراحة الكافية ضرورية ، حيث يتم الحفاظ على صحة الجسم ، وإصلاح أضراره.

الألم

من المعروف أن GABA لها تأثيرات مسبب للألم (إدراك الألم). على سبيل المثال ، إذا تم إعطاء باكلوفين ، وهي مادة ترتبط بمستقبلات GABA B ، فإنها تنتج تأثيرًا مسكنًا في البشر. تعمل هذه المادة عن طريق تقليل إطلاق الناقلات العصبية للألم في الخلايا العصبية في القرن الظهري للحبل الشوكي.

وهكذا ، عندما يتم تغيير مناطق من هذه المستقبلات ، فإن الحيوانات تصاب بفرط التألم (إدراك شديد للألم). لهذا السبب ، يُعتقد أن مستقبلات GABA B متورطة في الحفاظ على عتبة الألم المناسبة.

وظائف الغدد الصماء

يبدو أنه بعد تلقي جرعات عالية من GABA ، هناك زيادة كبيرة في هرمون النمو. يسمح هذا الهرمون بتنمية العضلات واستعادتها ، ويزيد أيضًا أثناء النوم العميق.

يبدو أن GABA تلعب أيضًا دورًا مهمًا في تنظيم الدورات الهرمونية الأنثوية.

تعديلات GABA

استقلاب GABA ، تورط الخلايا الدبقية. المصدر: بانكرات عبر ويكيميديا ​​كومنز)

يمكن تغيير مستويات GABA أو نشاطها بشروط مختلفة. على سبيل المثال ، بسبب استهلاك الكحول أو المخدرات أو المخدرات.

من ناحية أخرى ، ترتبط بعض الأمراض النفسية والعصبية بالتغيرات في عمل الخلايا العصبية GABAergic ومستقبلاتها.

يتم شرح كل حالة من هذه المواقف بمزيد من التفصيل أدناه.

القلق

ترتبط مستويات GABA المنخفضة أو النشاط غير الكافي لهذا الناقل العصبي بالقلق والتوتر.

لهذا السبب ، يعمل عدد كبير من الأدوية المزيلة للقلق على مستقبلات GABA A. أيضًا ، قد تعمل بعض أنشطة الاسترخاء (مثل اليوجا) جزئيًا على مستويات GABA. على وجه التحديد ، يزيد بشكل كبير من كميته في الدماغ.

كآبة

يمكن أن تترجم المستويات المفرطة من GABA إلى اكتئاب ، حيث يمكن أن يتحول الكثير من الاسترخاء إلى لامبالاة أو لامبالاة.

الهلوسة

تم اكتشاف ارتباط بين المستويات المنخفضة من GABA في الدماغ والهلوسة الشمية والتذوق. هذه أعراض إيجابية لمرض انفصام الشخصية ، وهي حالة مرتبطة أيضًا بالتغيرات في GABA.

علاوة على ذلك ، وجد أن هذه الهلوسة تتوقف مع العلاج الذي أدى إلى زيادة GABA في الجهاز العصبي المركزي.

اضطرابات الحركة

يبدو أن بعض اضطرابات الحركة العصبية مثل مرض باركنسون أو متلازمة توريت أو خلل الحركة المتأخر مرتبطة بـ GABA.

يبدو أن باكلوفين ، وهو نظير اصطناعي لـ GABA ، فعال في علاج متلازمة توريت عند الأطفال.

بينما تساعد ناهضات GABA مثل gabapentin و zolpidem في علاج مرض باركنسون. من ناحية أخرى ، يفيد vigabatrin خلل الحركة المتأخر والمشاكل الحركية الأخرى.

كل هذا يشير إلى أن أصل هذه الشروط قد يكون إشارة معيبة في مسارات GABAergic.

الصرع

ينتج عن الفشل أو عدم التنظيم في انتقال حمض جاما أمينوبوتيريك فرط الاستثارة. أي أن الخلايا العصبية تصبح مفرطة النشاط ، مما يؤدي إلى نشاط الصرع.

بؤر الصرع الرئيسية التي يفشل فيها GABA هي القشرة المخية الحديثة والحصين. ومع ذلك ، فإن الصرع له مكون وراثي قوي. هناك أشخاص يولدون باستعداد أكبر من غيرهم للإصابة بنشاط أو نوبات صرع.

حاليًا ، تم اكتشاف أن الفشل في التعبير عن γ2 ، وهو جزء من مستقبلات GABA A ، يتسبب في ظهور الصرع.

استهلاك الكحول

الكحول أو الإيثانول مادة مستخدمة على نطاق واسع في مجتمع اليوم. له تأثير مثبط على الجهاز العصبي المركزي.

على وجه التحديد ، يمنع الإثارة التي تنتجها مستقبلات NMDA ويعزز النبضات المثبطة لمستقبلات GABA A.

عند المستويات المنخفضة ، ينتج الإيثانول التنقية والنشوة. على الرغم من وجود مستويات عالية في الدم ، إلا أنه يمكن أن يتسبب في فشل الجهاز التنفسي وحتى الموت.

معرفة

تم العثور على مستقبلات GABA A تمتلك موقع عمل لمادة تسمى RO4938581. هذا الدواء هو ناهض عكسي ، أي أنه له تأثير معاكس لـ GABA.

يبدو أن هذا الدواء يحسن الإدراك. على وجه التحديد ، يسمح لنا بتعزيز الذكريات المكانية والزمانية بشكل أفضل (أين ومتى حدث شيء ما).

علاوة على ذلك ، عندما يتم تثبيط مستقبلات GABA أو حدوث طفرات في قرن آمون ، هناك تحسينات في التعلم المشترك.

إدمان المخدرات

يبدو أن Baclofen ، وهو عقار مذكور سابقًا ، مفيد في علاج الإدمان على المخدرات مثل الكحول أو الكوكايين أو الهيروين أو النيكوتين. على الرغم من أنه يحتوي على العديد من الآثار الجانبية ، إلا أنه يتم استخدام آثار أخرى مماثلة والتي تسبب أيضًا تأثيرًا كابحًا

تسبب تعاطي المخدرات في إطلاق الدوبامين في نواة المتكئة. هذه المنطقة من الدماغ ضرورية للإحساس بالمكافأة والتعزيز.

عندما يتم إعطاء باكلوفين ، تقل الرغبة في تناول الأدوية. يحدث هذا لأن المادة تقلل من تنشيط الخلايا العصبية الدوبامينية في تلك المنطقة. في النهاية ، يشعرون أن العقار ليس له التأثير المتوقع وأنهم لم يعودوا يرغبون في تناوله.

اضطرابات النوم

يمكن أن تسبب التغييرات في GABA مشاكل نوم مختلفة. عندما يكون هناك GABA أقل من الطبيعي أو لا تعمل الخلايا العصبية بشكل صحيح ، غالبًا ما يحدث الأرق.

ومع ذلك ، عندما تكون مستويات هذه المادة عالية جدًا ، يمكن أن تصاب بشلل النوم. في هذا الاضطراب ، يمكن للشخص أن يستيقظ عندما يكون جسمه مشلولًا بسبب مرحلة حركة العين السريعة ولا يستطيع الحركة.

من ناحية أخرى ، تم ربط الخدار بفرط نشاط مستقبلات GABAergic.

مرض الزهايمر

في بعض التحقيقات ، لوحظت مستويات مرتفعة من GABA في مرضى الزهايمر. يبدو أن تكوين الترسبات الخرف وزيادة GABA يعوقان نشاط الخلايا العصبية بشكل تدريجي في المرضى. قبل كل شيء ، المشاركين في التعلم والذاكرة.

مستويات GABA عالية

يمكن أن يسبب الكثير من GABA النعاس المفرط ، كما يحدث مع استهلاك الكحول أو الفاليوم.

ومع ذلك ، يمكن أن ينتج عن GABA المرتفع جدًا تأثير معاكس لدى العديد من الأشخاص ، ويمكن أن يسبب القلق أو الذعر. يترافق مع تنميل وضيق في التنفس وتغيرات في ضغط الدم أو معدل ضربات القلب.

مكملات غابا

صورة مجهرية للخلايا العصبية الملطخة مأخوذة من مجهر إلكتروني. المصدر: خبراء الخلايا العصبية (منظمة أبحاث العقود)

يتوفر حاليًا حمض جاما أمينوبوتيريك تجاريًا كمكمل غذائي ، طبيعي وصناعي. يتم إنشاء GABA الطبيعي من خلال عملية تخمير تستخدم بكتيريا تسمى Lactobacillus hilgardii.

يستهلكه الكثير من الناس للنوم بشكل أفضل وتقليل القلق. كما أنها مشهورة لدى الرياضيين ، حيث يبدو أنها تساهم في إنقاص الدهون وتطوير كتلة العضلات.

هذا لأنه ينتج زيادة مكثفة في هرمون النمو ، وهو أمر ضروري للعضلات. بالإضافة إلى ذلك ، يسمح لك بالنوم بشكل أفضل ، وهو أمر يحتاجه أولئك الذين يمارسون كمال الأجسام.

ومع ذلك ، فإن استخدام هذا الملحق يخضع للجدل. يعتقد الكثيرون أن الأدلة العلمية على فوائدها غير متوفرة.

علاوة على ذلك ، يبدو أنه من الصعب على GABA في الدم عبور الحاجز الدموي الدماغي للوصول إلى الدماغ. لذلك ، لا يمكن أن تعمل على الخلايا العصبية في نظامنا العصبي.

المراجع

1. ألفارو فالفيردي ، إي. (2011). مستقبلات GABA (مستقبلات GABA). جامعة كوستاريكا ، المستشفى الوطني للطب النفسي: 8-16.
2. كارلسون ، إن آر (2006). فسيولوجيا السلوك 8. الطبعة مدريد: بيرسون.
3. Cortes-Romero، C.، Galindo، F.، Galicia-Isasmendi، S.، & Flores، A. (2011). غابا: ازدواجية وظيفية؟ الانتقال أثناء النمو العصبي. القس نيورول ، 52 ، 665-675.
4. وظيفة الناقل العصبي GABA وكل شيء آخر عنه (سادس). تم الاسترجاع في 21 آذار (مارس) 2017 ، من Examined Existing:ictedexistance.com.
5. جابا. (سادس). تم الاسترجاع في 21 مارس 2017 ، من Biopsicología: biopsicologia.net.
6. دراسة عن حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA). (2007). مراجعة الطب البديل ، 12 (3): 274-279.
7. كونكيل ، إل (2015 ، 16 أكتوبر). ما هو جابا؟ تم الاسترجاع من موقع Everyday health: dailyhealth.com.
8. ما هو جابا؟ - الوظيفة والفوائد والآثار الجانبية. (سادس). تم الاسترجاع في 22 مارس 2017 ، من موقع Study: study.com.