الماكروليدات: آلية العمل والتصنيف والتأثيرات - الدواء - 2025

و الماكروليدات هي مجموعة من العقاقير المضادة للميكروبات التي تعمل عن طريق منع تكوين البروتينات البكتيرية. يمنع هذا الإجراء نمو البكتيريا في معظم الكائنات الحية. ومع ذلك ، في التركيزات العالية يمكن أن يسبب موت الخلايا.

تم وصفها لأول مرة في عام 1952 ، عندما اكتشف ماكجوير وفريقه الإريثروميسين ، أصبحوا أحد أكثر مجموعات المضادات الحيوية استخدامًا في العالم. منذ السبعينيات ، تم تطوير أول الماكروليدات الاصطناعية - مثل أزيثروميسين وكلاريثروميسين - ليتم تناولها عن طريق الفم بشكل أساسي.

تم عزل الاريثروميسين ، مثل العديد من المضادات الحيوية الأخرى ، من بكتيريا Saccharopolyspora erythraea. كانت تعرف سابقًا باسم Streptomyces erythraeus ، وهي بكتيريا موجودة في التربة يكون السيتوكور P450 مسؤولاً عن تخليق المضاد الحيوي من خلال عملية الهيدروكسيل الجزئي.

آلية العمل

تعمل الماكروليدات على مستوى الريبوسوم ، وتحديداً في الوحدة الفرعية 50S ، مما يعيق عملها. من خلال القيام بذلك ، فإنها تمنع تخليق البروتين للكائنات الحية الدقيقة الحساسة دون التأثير على ريبوسومات الثدييات. يعمل هذا التأثير على منع نمو البكتيريا.

نظرًا لآلية عملها ، تعتبر الماكروليدات مضادات حيوية للجراثيم. ومع ذلك ، اعتمادًا على جرعة وحساسية البكتيريا ، يمكن أن تصبح مبيد للجراثيم. من المهم ملاحظة أن الماكروليدات لها تأثير فقط على الخلايا التي تتكاثر أو في مرحلة النمو.

من السمات المهمة للماكروليدات قدرتها على التركيز داخل الخلايا الضامة والخلايا متعددة الأشكال. لهذا السبب فهي المضادات الحيوية المفضلة للبكتيريا داخل الخلايا أو الجراثيم غير النمطية. بالإضافة إلى ذلك ، لديهم تأثير ما بعد المضادات الحيوية لفترات طويلة ، ويمكن استخدامها بجرعات مريحة.

تأثير مناعي

تم وصف العديد من الأنشطة البيولوجية للماكروليدات ، بما في ذلك القدرة على تعديل العمليات الالتهابية.

وقد أدت هذه الحقيقة إلى الإشارة إليهم أيضًا في علاج الالتهابات التي تحدث بوساطة العدلات في العديد من أمراض الجهاز التنفسي مع التهاب القصيبات المنتشر أو التليف الكيسي.

يبدو أن هذه الإجراءات المناعية تعمل بطرق مختلفة. يرتبط أحدهما بتثبيط الفسفرة خارج الخلية وتفعيل العامل النووي Kapa-B ، وكلاهما له نتائج مضادة للالتهابات.

علاوة على ذلك ، فقد تم ربط وجوده داخل الخلايا بتنظيم النشاط المناعي للخلية نفسها.

الشاغل الرئيسي الناتج عن استخدام الماكروليدات كمنظم للمناعة هو المقاومة البكتيرية. يعمل الباحثون حاليًا على إنشاء ماكروليد غير مضاد حيوي لاستخدامه فقط كمُعدِّل للمناعة دون التعرض لخطر مقاومة مضادات الميكروبات.

تصنيف

حسب تركيبته الكيميائية

نظرًا لتركيبها الكيميائي ، حيث توجد حلقة لاكتونية حلقية كبيرة مشتركة لجميع الماكروليدات ، هناك تصنيف يأخذ في الاعتبار عدد ذرات الكربون الموجودة في الحلقة المذكورة.

14 ذرة كربون

- الاريثروميسين.

- كلاريثروميسين.

- تيليثروميسين.

- ديريثروميسين.

15 ذرة كربون

- أزيثروميسين.

16 ذرة كربون

- سبيرامايسين.

- ميدكاميسين.

حسب أصله

تقدم بعض المنشورات تصنيفًا آخر للماكروليدات بناءً على أصلها. على الرغم من أن المعلومات الواردة أدناه غير مقبولة عالميًا ، إلا أنها ذات قيمة:

أصل طبيعي

- الاريثروميسين.

- ميوكاميسين.

- سبيرامايسين.

- ميدكاميسين.

أصل اصطناعي

- كلاريثروميسين.

- أزيثروميسين.

- روكسيثروميسين.

بحسب الأجيال

تصنيف ثالث ينظم الماكروليدات حسب الأجيال. يعتمد على التركيب الكيميائي والخصائص الدوائية والحركية الدوائية.

الجيل الاول

- الاريثروميسين.

الجيل الثاني

- جوساميسين.

- سبيرامايسين.

- ميوكاميسين.

الجيل الثالث

- أزيثروميسين.

- روكسيثروميسين.

- كلاريثروميسين.

الجيل الرابع (كيتوليدس)

- تيليثروميسين.

- سيثروميسين.

يعتبر بعض المؤلفين الكيتوليدات كمجموعة بصرف النظر عن المضادات الحيوية ، على الرغم من أن أكثرها صرامة يزعم أنها تعديل مهم للماكروليدات ، لأنها تحافظ على نفس الحلقة الأصلية وآلية العمل.

الفرق الأكثر أهمية بين الماكروليدات الأم والكيتوليد هو طيف التأثير. الماكروليدات حتى الجيل الثالث لها نشاط أكبر ضد موجبة الجرام ؛ بدلا من ذلك ، فإن الكيتوليدات فعالة ضد سلبية الجرام ، وخاصة المستدمية النزلية والموراكسيلا النزلية.

الآثار السلبية

معظم الماكروليدات لها نفس التفاعلات الجانبية ، والتي ، على الرغم من ندرتها ، قد تكون غير مريحة. يتم وصف أهمها أدناه:

اضطرابات الجهاز الهضمي

يمكن أن تظهر على شكل غثيان أو قيء أو ألم في البطن. وهو أكثر شيوعًا مع إعطاء الاريثروميسين ويعزى إلى آثاره الحركية.

تم وصف بعض حالات التهاب البنكرياس بعد تناول الإريثروميسين والروكسيثرومايسين ، المرتبطة بالتأثيرات التشنجية على العضلة العاصرة لأودي.

من المضاعفات النادرة ولكن الشديدة السمية الكبدية ، خاصةً عند وجود الكيتوليد. آلية تلف الكبد ليست مفهومة جيدًا ، لكنها تنحسر عند سحب الدواء.

تم وصفه عند النساء الحوامل أو الشباب ويصاحبه ألم في البطن وغثيان وقيء وحمى ويرقان لون الجلد والأغشية المخاطية.

فرط الحساسية

يمكن أن يظهر في أنظمة مختلفة ، مثل الجلد والدم ، في شكل طفح جلدي أو حمى وفرط الحمضات. تهدأ هذه الآثار عند توقف العلاج.

من غير المعروف بالضبط سبب حدوثها ، ولكن قد تكون الآثار المناعية للماكروليدات متضمنة.

آثار القلب والأوعية الدموية

إطالة كيو تي هي أكثر المضاعفات القلبية المبلغ عنها بعد تناول الماكروليد. تم أيضًا وصف حالات تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال ، لكنها نادرة جدًا.

في عام 2017 ، احتفظت إدارة الغذاء والدواء (الهيئة التنظيمية للأدوية في الولايات المتحدة) بالكيتوليدات فقط لحالات الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع بسبب مضاعفات القلب والآثار الضارة الأخرى التي تسبب فيها ، ولم يعد يشار إليها في حالات اعتلال الجيوب الأنفية أو التهاب البلعوم واللوزتين أو التهاب الشعب الهوائية المعقد.

على الرغم من أن معظم الماكروليدات توصف عن طريق الفم ، إلا أن الأشكال الموجودة في الوريد يمكن أن تسبب التهاب الوريد. يوصى بالإعطاء البطيء من خلال خط طرفي كبير أو خط مركزي ، ومخفف بدرجة عالية في محلول ملحي.

السمية الأذنية

على الرغم من أنه لا يحدث بشكل شائع ، فقد تم وصف حالات تسمم أذني مع طنين الأذن وحتى الصمم في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الإريثروميسين أو كلاريثروميسين أو أزيثروميسين. هذا التأثير الضار أكثر شيوعًا عند كبار السن والمرضى المصابين بفشل الكبد أو الكلى المزمن.

تأثيرات أخرى غير مرغوب فيها

يمكن أن يسبب تناول هذه الأدوية بأي طريقة ، وخاصةً عن طريق الفم ، طعمًا سيئًا في الفم.

ارتبطت الكيتوليدات باضطرابات بصرية عابرة. يجب تجنب استخدامه عند النساء الحوامل - لأن تأثيره على الجنين غير معروف على وجه اليقين - وفي المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد.

يجب توخي الحذر عند تناوله بالاقتران مع أي دواء آخر يتم استقلابه من خلال نظام السيتوكروم P450 ، أيزوزيم 3A4.

يمكن أن يرفع مستويات الديجوكسين في الدم ويكون له تأثير مضاد عند تناوله بالكلورامفينيكول أو اللينكوزامين.

المراجع

1. موسوعة بريتانيكا (2017). ماكروليد. تم الاسترجاع من: britannica.com
2. كانوه ، سويشيرو وروبين ، بروس (2010). آليات العمل والتطبيق السريري للماكروليدات كأدوية تعديل المناعة. مراجعات الأحياء الدقيقة السريرية ، 23 (3) ، 590-615.
3. Mazzei ، T ؛ ميني ، إي ؛ نوفيلي ، أ و بيريتي ، ف (1993). الكيمياء وطريقة عمل الماكروليدات. مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات ، المجلد 31 ، 1-9.
4. Zhanel، GG et al. (2002). الكيتوليدس: مراجعة نقدية. المخدرات ، 62 (12) ، 1771-1804.
5. ويكيبيديا (الإصدار الأخير 2018). الماكروليدات. تم الاسترجاع من: es.wikipedia.org
6. كوزمي ، فيرونيكا (بدون تاريخ). الماكروليدات. تم الاسترجاع من: infecto.edu.uy
7. كوبوس تريغيروس ، الناصرة ؛ أتيكا ، أوير ؛ بيتارت ، كريستينا وفيلا ، جوردي (2009). الماكروليدات والكيتوليدس. الأمراض المعدية والأحياء الدقيقة السريرية ، 27 ، 412-418.