- التاريخ والاكتشاف
- خصائص متلازمة دي جورج
- المناطق الأكثر تضررا
- الإحصاء
- العلامات والأعراض
- الشذوذ في تكوين الوجه
- التشوهات وعيوب القلب
- نقص المناعة
- نقص كالسيوم الدم
- الاضطرابات العصبية والنفسية
- الأسباب
- التشخيص
- علاج او معاملة
- توقعات
- المراجع
و متلازمة دي جورج هو مرض وراثي المنشأ الذي يتجلى من خلال تطوير التشوهات ذات الصلة بنية القلب، والوجه، والغدة الصعترية والغدد الدرقية.
على المستوى السريري ، سينتج عنهم مجموعة متنوعة من المضاعفات الطبية ، من بينها نقص المناعة ، ونقص كلس الدم ، وأمراض القلب ، والاضطرابات النفسية.
فيما يتعلق بالأصل المسبب للمرض ، فهو يرتبط بالتغيير الجيني للكروموسوم 22. ونتيجة لذلك ، يطلق عليه أيضًا متلازمة حذف 22q11.2.
يعتمد التشخيص على تحديد العلامات السريرية الأساسية من خلال الفحص البدني والاختبارات المعملية المختلفة: الفحص التحليلي والمناعة ، الموجات فوق الصوتية للبطن ، تخطيط صدى القلب ، والدراسات الجينية ، التي تعتمد بشكل أساسي على التهجين الفلوري في الموقع (FISH).
أخيرًا ، يركز علاج هذه الحالة المرضية على تصحيح التشوهات العضوية والسيطرة على المضاعفات الطبية. وبالتالي ، عادةً ما يتم استخدام العلاج بالخلايا اللمفاوية التائية ومكملات الكالسيوم والجراحة التصحيحية وما إلى ذلك.
التاريخ والاكتشاف
تم وصف هذه الحالة المرضية في البداية من قبل اختصاصي طب الأطفال الأمريكي أنجيلو إم دي جورج في عام 1965. في تقريره السريري ، وصف ديجيروج علم الأمراض الخلقي الذي تم تحديده من خلال النمو الناقص أو غياب الغدة الجار درقية والغدة الصعترية.
في وقت لاحق ، وصف شابيل في عام 1918 بشكل خاص العيوب الخلقية المشتقة من هذا المرض. وهكذا ، تمت الإشارة إلى متلازمة دي جورج على أنها السبب الثاني لعيوب القلب الخلقية بعد متلازمة داون.
أخيرًا ، تم توصيف هذا المرض سريريًا من خلال الثالوث الكلاسيكي لنقص المناعة ، واعتلال الغدد الصماء ونقص كلس الدم ، وأمراض القلب.
علاوة على ذلك ، في كثير من الحالات ، يشير التباين الواسع في الأعراض لعمليات الحذف الموجودة على الكروموسوم 22 إلى التمييز بين ثلاثة أنواع مختلفة من الأمراض على المستوى السريري:
- متلازمة دي جورج
- متلازمة فيلوكارديو الوجه
- متلازمة القلب والوجه
خصائص متلازمة دي جورج
مصدر الصورة:
متلازمة دي جورج ، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة حذف 22q11.2 ، هي مرض ناتج عن خلل جيني يؤدي إلى تطور العديد من التشوهات الجسدية والعضوية.
وبهذا المعنى ، تنبع هذه المتلازمة بشكل أساسي من عمليات التطور المعيبة خلال مرحلة ما قبل الولادة أو مرحلة الحمل ، والتي تقع بشكل أساسي خلال الأسبوعين الثالث والثامن من الحمل.
على وجه التحديد ، في حوالي الأسبوع الخامس من الحمل ، تبدأ الهياكل الجنينية عملية تكوين وتطوير هياكل وأعضاء مختلفة (Vera de Pedro et al. ، 2007).
وبالتالي ، ستؤدي مجموعة من الخلايا إلى نمو الوجه وأجزاء مختلفة من الدماغ والغدة الصعترية والقلب والشريان الأورطي والغدد جارات الدرقية.
يقع "حقل الخلايا" هذا عادة حول المنطقة أو المنطقة خلف عنق الجنين أثناء الحمل. وبهذه الطريقة ، لكي تبدأ بقية الهياكل في التكوين والتمايز ، من الضروري أن تتحرك هذه الخلايا نحو المناطق المحددة المختلفة لكل بنية.
في هذه المرحلة من التطور ، يتم تشكيل الجراب البلعومي والأقواس والأخاديد والغدة الصعترية والغدد جارات الدرقية ، وفي وقت لاحق ، يتم تكوين جزء من هياكل الجمجمة والوجه أو أجزاء مختلفة من النسيج الضام.
بهذه الطريقة ، تؤدي التشوهات الجينية لمتلازمة ديجيروج إلى تغيير منهجي في عملية تكوين ما قبل الولادة ، مما يتسبب في حدوث إخفاقات تنموية خطيرة.
المناطق الأكثر تضررا
نتيجة لذلك ، عادة ما تكون المناطق الأكثر تضررًا هي:
- القلب: يشكل هذا الهيكل أحد الأعضاء الحيوية لبقائنا على قيد الحياة. إنه جزء من الدورة الدموية ووظيفته الأساسية هي ضخ الدم إلى باقي أجزاء الجسم.
- تكوين الوجه: يعتمد تكوين بنية الوجه على التكوين الصحيح للجمجمة ومقل العيون والجهاز الشدقي والأذنين وما إلى ذلك.
- الغدة الصعترية: تلعب هذه البنية دورًا أساسيًا في الجهاز المناعي ، حيث إنها مسؤولة عن نضج الخلايا الليمفاوية أو الخلايا التائية.
- الغدد الجار درقية: تتكون من مجموعة من الغدد الصماء التي لها دور راسخ في تنظيم الكالسيوم ، من بين عوامل أخرى.
وبالتالي ، فإن المناطق الأكثر تضررًا من متلازمة دي جورج مرتبطة بعيب التكوين الجنيني في المناطق المرتبطة بالرقبة والمناطق المجاورة.
الإحصاء
يبلغ معدل انتشار متلازمة ديجيروج حالة واحدة لكل 4000 شخص في عموم السكان.
ومع ذلك ، تشير العديد من الدراسات الوبائية إلى ارتفاع معدل الانتشار بسبب عدم تجانس مساره السريري وصعوبة إنشاء التشخيص المبكر.
بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر متلازمة دي جورج في كل من الولايات المتحدة ودوليًا من أكثر الأسباب شيوعًا لعيوب القلب الخلقية وتشوهات الوجه.
من ناحية أخرى ، من حيث الخصائص الوبائية ذات الطبيعة الاجتماعية الديموغرافية ، تم تحديد انتشار حالة واحدة لكل 6000 شخص من أصل قوقازي وآسيوي ومن أصل أفريقي ، بينما في حالة ذوي الأصول الأسبانية ، فإن الانتشار يصل إلى حالة واحدة لكل 3800 فرد.
العلامات والأعراض
في حالة العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا في متلازمة دي جورج ، يجب أن نشير إلى أنها تقدم مسارًا سريريًا بتعبير متغير.
في هذه الحالة ، تظهر المضاعفات الطبية لدى بعض المرضى حالة خطيرة يمكن أن تؤدي إلى الوفاة المبكرة. في حالات أخرى ، تقدم الخصائص عادةً حدًا أدنى من التنازل عن بقاء ووظيفة الشخص المصاب.
لذلك ، ليس كل المصابين بمتلازمة دي جورج سيظهرون نفس التأثير ، ومع ذلك ، فإنهم عادة ما يتضمنون واحدًا أو أكثر من التعديلات ذات الصلة.
الشذوذ في تكوين الوجه
تشكل التعديلات المتعلقة بتكوين الوجه إحدى السمات المرئية الأكثر لفتًا للنظر لمتلازمة دي جورج ، ويتم تحديدها عمومًا من خلال:
- صغر الرأس: ينمو الرأس بأبعاد أصغر أو أصغر مما هو متوقع بالنسبة لمستوى التطور والعمر الزمني للشخص المصاب. بالإضافة إلى ذلك ، عادةً ما يتطور الهيكل الأنبوبي للأنف مصحوبًا بخدين مسطحين أو ضعيفي البروز.
- تضخم الفك السفلي و retrognathia: لم يتم تطوير بنية الفك بشكل كامل. وبالتالي ، في كثير من الحالات ، يكون حجمها أصغر أو موضعًا متغيرًا ، وتقع في الخلف أكثر من المعتاد.
- تغير في العين: تميل العين بشكل عام إلى أن تكون متضمنة نحو المستوى السفلي ، بالإضافة إلى ذلك ، قد يظهر صغر العين (تخلف إحدى مقل العيون) ، إعتام عدسة العين (عتامة عدسة العين) أو الزرقة (اللون الأزرق) حول العينين.
- تعديل الصيوان: من الممكن تحديد عدم تناسق في تكوين الأذنين. عادة ما يكون لديهم انغراس منخفض مع وجود تشوهات في الفصوص والمناطق الخارجية الأخرى للصيوان.
- تشوهات الفم: عادة ما يظهر تكوين الفم بشكل مقوس نحو المستوى العلوي ، يتميز بوجود التلم الأنفي الشفهي الطويل والحنك المشقوق.
التشوهات وعيوب القلب
غالبًا ما تتضمن تشوهات القلب مجموعة متنوعة من العيوب. ومع ذلك ، فإن المناطق الأكثر تضررًا مرتبطة بالشريان الأورطي وبنى القلب المرتبطة به:
- عيوب الحاجز: يمكن أن يكون الجدار أو الهيكل الذي يفصل بين غرف القلب المسؤولة عن ضخ الدم غير مكتمل أو معيب.
- تشوه قوس الأبهر: يمكن أيضًا وصف العديد من الحالات الشاذة في الجزء الأبهر الواقع بين المسارات الصاعدة والهابطة.
- رباعية فالو: يشير هذا المرض إلى وجود تغيرات في عيب الحاجز البطيني ، وضيق كبير في الشريان الرئوي ، ووضع غير طبيعي للشريان الأورطي ، وتضخم منطقة البطين الأيمن.
نقص المناعة
عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة دي جورج قابلية كبيرة للإصابة بأنواع مختلفة من الأمراض ، خاصة العدوى (الفيروسات ، الفطريات ، البكتيريا ، إلخ).
ترجع هذه الحقيقة إلى وجود خلل وظيفي في الجهاز المناعي ، بسبب ضعف تطور نوع وإنتاج الخلايا الليمفاوية والخلايا التائية.
يتكون جهاز المناعة من مجموعة متنوعة من الأعضاء والهياكل والأنسجة والخلايا التي تحمينا معًا من العوامل المرضية البيئية والداخلية.
بهذا المعنى ، تنتج متلازمة دي جورج تشكيلًا ناقصًا أو غير كامل من الغدة الصعترية ، مما يؤدي إلى حدوث تغييرات في وظائفها وموقعها النهائي.
بشكل عام ، فإن الشذوذ الأبرز هو نقص وظائف الخلايا اللمفاوية التائية ، وهو أمر ضروري في إنتاج الغلوبولين المناعي والأجسام المضادة.
نقص كالسيوم الدم
في هذه الحالة ، يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة ديجورج عادةً من انخفاض غير طبيعي في مستويات تركيز الكالسيوم في الجسم وفي مجرى الدم.
تنجم هذه الحالة الطبية بشكل أساسي عن وجود تشوهات في الغدد جارات الدرقية ، بسبب تخلف مكوناتها (PrimaryInmune ، 2011).
تقع هذه الغدد في الرقبة ، وهي في وضع قريب من الغدة الدرقية. ومع ذلك ، في هذه الحالة يكون حجمها منخفضًا ، لذلك سيكون لها تأثير كبير على التحكم في التمثيل الغذائي وتوازن الكالسيوم في الجسم.
وهكذا ، في هذه الحالة ، يكون مستوى الكالسيوم في الدم عادة أقل من 2.1-8.5 مم / ديسيلتر ، مما يتسبب في مضاعفات طبية مختلفة مثل التشنجات ، وتهيج العضلات ، والتنميل ، وتغيرات المزاج ، والعجز الإدراكي ، إلخ.
الاضطرابات العصبية والنفسية
بالإضافة إلى العلامات والأعراض الموصوفة أعلاه ، من الممكن تحديد العلامات والأعراض الأخرى المتعلقة بالمجال الإدراكي والفكري للأشخاص المصابين.
خاصة في الحالات التي تم تشخيصها ، تم وصف صعوبات التعلم ، والعجز الفكري المعتدل ، ونقص الانتباه ، واضطرابات المزاج ، واضطرابات القلق ، من بين أمور أخرى.
الأسباب
يرتبط الأصل الجيني لمتلازمة دي جورج بوجود تغيرات في الكروموسوم 22 ، وتحديداً في موقع 22q11.2. على وجه التحديد ، يرجع ذلك إلى عدم وجود تسلسل DNA ، يتكون من عدد من 30 إلى 40 جينًا مختلفًا.
على الرغم من أن العديد من الجينات المعنية لم يتم تحديدها بالتفصيل بعد ، إلا أن غياب هذه المجموعة الكبيرة يحدث في أكثر من 90٪ من الحالات كطفرة دي نوفو ، في حين أن ما يقرب من 7٪ يرجع إلى عوامل وراثية.
التشخيص
لتحديد تشخيص متلازمة دي جورج ، من الضروري تحديد العلامات السريرية الأساسية لهذا المرض:
- عيوب الوجه.
- عيوب القلب.
- نقص المناعة.
- نقص كالسيوم الدم.
بهذا المعنى ، جنبًا إلى جنب مع تحليل التاريخ الطبي والفحص البدني ، من الضروري إجراء اختبارات معملية مختلفة مثل تخطيط صدى القلب والموجات فوق الصوتية والفحص المناعي ودراسات تحليل المصل.
علاوة على ذلك ، هناك جانب مهم هو الفحص الجيني ، ويتم إجراء ذلك بشكل أساسي من خلال التهجين الفلوري في الموقع (FISH).
علاج او معاملة
كما أشرنا في الوصف الأولي ، يهدف العلاج بشكل أساسي إلى السيطرة على العلامات والأعراض التي يسببها هذا النوع من الأمراض وتصحيحها.
في حالة نقص كالسيوم الدم ، يتم علاجها عادةً من خلال إعطاء الكالسيوم و / أو مكملات فيتامين د.
من ناحية أخرى ، في حالة نقص المناعة ، على الرغم من أنها تميل إلى التحسن مع تقدم العمر ، يمكن استخدام طرق مختلفة مثل زرع جزء من أنسجة الغدة الصعترية أو علاج الخلايا اللمفاوية التائية أو زرع نخاع العظم.
أما بالنسبة لتشوهات الوجه والفم ، فعادةً ما يتم إجراء إصلاحات جراحية لتحسين المظهر الجسدي ووظيفة هذه العظام.
أخيرًا ، في حالة حدوث تغيرات في القلب ، يمكن إعطاء كلا الدواءين لعلاجه وتصحيحه من خلال الجراحة.
توقعات
في معظم الحالات ، يصل الأشخاص المصابون عادة إلى سن الرشد ، ومع ذلك ، تبدأ نسبة كبيرة منهم في تطوير تشوهات مناعية و / أو قلبية مهمة تسبب الوفاة المبكرة ، خاصة خلال السنة الأولى من العمر.
المراجع
- بيرتران ، إم ، تاغل ، إف ، وإرارازافال ، إم (2015). المظاهر النفسية لمتلازمة حذف 22q11.2: مراجعة الأدبيات. علم الأعصاب.
- العلاج الكيماوي. (2016). نقص كالسيوم الدم (انخفاض مستويات الكالسيوم). تم الحصول عليها من Chemocare.
- مايو كلينيك. (2014). متلازمة دي جورج. تم الحصول عليها من Mayo Clinic.
- ماكدونالد ماكجين ، دي ، وزاكاي إي (2012). 22q11.2 متلازمة حذف. تم الحصول عليها من Orphanet.
- المعاهد الوطنية للصحة. (2016). 22q11.2 متلازمة حذف. تم الاسترجاع من مرجع المنزل الوراثي
- نورد. (2016). متلازمة حذف الكروموسوم 22q11.2. تم الحصول عليها من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.
- المناعة الأولية. (2016). متلازمة دي جورج. تم الحصول عليها من المناعة الأولية.
- سييرا سانتوس ، L. ، Casaseca García ، P. ، García Moreno ، A. ، & Martín Gutiérrez ، V. (2014). متلازمة دي جورج. ريف كلون ميد فام ، 141-143.