متلازمة ميلاس: الأعراض والأسباب والعلاج - علم النفس العصبي - 2025

و متلازمة ميلاس هو نوع من المرض الميتوكوندريا وراثي يتميز عن طريق التسبب في اضطرابات عصبية. يتم تعريف هذا المرض بشكل أساسي من خلال عرض اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا ، والحماض اللبني ، ونوبات تشبه السكتة الدماغية.

على المستوى السريري ، تظهر علامات وأعراض متلازمة ميلاس عادة قبل سن الأربعين وتتعلق بمعاناة النوبات أو اضطرابات الوعي أو الحوادث الوعائية الدماغية ، من بين أمور أخرى.

هذا المرض له أصل وراثي مسبب للمرض يرتبط بطفرات معينة في الحمض النووي للميتوكوندريا والتشوهات في سلاسل الإنزيمات. مع الاشتباه السريري ، يشتمل تشخيص متلازمة ميلاس عادةً على اختبارات معملية مختلفة مثل تخطيط كهربية الدماغ (EEG) والتصوير المقطعي المحوسب القحفي (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والدراسة الجينية.

لا يوجد علاج لمتلازمة ميلاس. تركز الأساليب العلاجية على التحكم في الأعراض والرعاية التلطيفية. بالنظر إلى الطبيعة التنكسية والمزمنة لمرض ميلاس ، يرتبط التشخيص الطبي بمضاعفات مهمة (اضطرابات القلب والرئة والكلية والأيض والعصبية).

التاريخ

تم وصف متلازمة ميلاس في البداية من قبل شابيرو ومجموعة عمله في عام 1975. ومع ذلك ، كان بافلاكيس (1984) هو الذي استخدم اسم ميلاس كاختصار لمظاهره المميزة.

أشار بافلاكيس في تقريره السريري إلى دورة سريرية تتميز بمزيج من النوبات ، وضعف اللغة التدريجي ، الحماض اللبني ، وتمزق ألياف العضلات الحمراء.

كان بافلاكيس وهيرادو هما من وضع المعايير السريرية لمتلازمة ميلاس: النوبات ، والخرف ، والحماض اللبني ، والألياف الحمراء الممزقة ، والنوبات الشبيهة بالسكتة الدماغية قبل سن الأربعين.

يتنوع عرض هذه المتلازمة بشكل كبير وعادة ما يكون مسارها السريري واضحًا قبل العقد الرابع من العمر. عادة ما يكون التشخيص الطبي سيئًا ، ويتقدم المتأثرون بمضاعفات طبية مهمة حتى الموت.

خصائص متلازمة ميلاس

متلازمة ميلاس هي مرض نادر يبدأ عادةً في مرحلة الطفولة أو المراهقة ، عادةً بين 2 و 15 عامًا من العمر. يؤثر بشكل خاص على الجهاز العصبي والبنية العضلية للجسم.

تشمل بعض خصائصه السريرية النوبات ، والصداع المتكرر ، والقيء ، وفقدان الشهية ، ونوبات تشبه السكتة الدماغية ، وتغير الوعي ، واضطراب الرؤية والسمع ، وأنواع أخرى من التشوهات الحركية والإدراكية.

يرجع اسم هذه المتلازمة إلى الخصائص السريرية الأساسية التي تحددها: اعتلال الدماغ الدماغي الميتوكوندري (اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا) ME ؛ الحماض اللبني (الحماض اللبني) LA ؛ نوبات تشبه السكتة الدماغية S (علم الوراثة).

مرض الميتوكوندريا

غالبًا ما يتم تصنيف متلازمة ميلاس على أنها مرض في الميتوكوندريا أو اعتلال عضلة الدماغ بالميتوكوندريا.

تشكل أمراض الميتوكوندريا مجموعة واسعة من الأمراض التي تتميز بوجود تغيرات عصبية من أصل وراثي ناتجة عن طفرات معينة في الحمض النووي أو الحمض النووي للميتوكوندريا.

الميتوكوندريا هي نوع من العضية الخلوية الموجودة في السيتوبلازم. هذه العضية ضرورية لعملية التمثيل الغذائي للطاقة في خلايا الجسم. إنها مسؤولة عن الحصول على الطاقة من عملية الأكسدة لإنتاج ATP. بالإضافة إلى ذلك ، هذا المكون له تركيبته الجينية الخاصة به ، الحمض النووي للميتوكوندريا.

تتضمن عملية إنتاج الطاقة مجموعة متنوعة من الآليات البيوكيميائية ، الشذوذ الشائع في أمراض الميتوكوندريا هو تغيير المرحلة النهائية من آلية الأكسدة.

هذه هي السلسلة التنفسية للميتوكوندريا التي تؤدي إلى انخفاض كبير في إنتاج الطاقة في شكل ATP. وبسبب هذا ، يمكن أن تظهر أمراض الميتوكوندريا مع تشوهات كبيرة متعددة النظم ، بما في ذلك الاضطرابات العصبية والدماغية الوعائية.

الأكثر شيوعًا هي متلازمة MERRF ومتلازمة كيرنز ساير ومتلازمة ميلاس.

هل هو مرض متكرر؟

متلازمة ميلاس مرض نادر يصيب عامة السكان. على الرغم من أن انتشاره المحدد غير معروف بدقة ، إلا أنه أحد أكثر الاضطرابات شيوعًا المصنفة ضمن أمراض الميتوكوندريا.

على الصعيد العالمي ، تنتشر أمراض الميتوكوندريا تقريبًا حالة واحدة لكل 4000 شخص في جميع أنحاء العالم.

فيما يتعلق بالخصائص الاجتماعية الديموغرافية ، على المستوى الدولي ، لم يتم تحديد ميل لأي جنس أو مجموعة إثنية / عرقية أو أصل جغرافي معين.

المظاهر السريرية

يتم تعريف متلازمة ميلاس من خلال وجود ثلاث نتائج سريرية أساسية: اعتلال الدماغ بالميتوكوندريا ، والحماض اللبني ، ونوبات تشبه السكتة الدماغية.

اعتلال الدماغ الميتوكوندريا

اعتلال الدماغ هو المصطلح الذي يستخدم عادة للإشارة إلى تلك الاضطرابات أو الأمراض التي يعود أصل مسارها السريري غير المتجانس إلى التشوهات الهيكلية والوظيفية للجهاز العصبي المركزي.

على المستوى العصبي ، تتميز متلازمة ميلاس بعرض النوبات المتكررة. يتم تعريف النوبات من خلال تطور نوبات مؤقتة من التحريض الحركي المفرط ، ووجود حركات عضلية متشنجة ولا إرادية ، وإدراك الأحاسيس غير الطبيعية ، أو الوعي المتغير.

يمكن أن يكون للنوبات مسار تفاضلي ، كونها بؤرية أو معممة:

• النوبات البؤرية: عادةً ما يقتصر النمط غير المنظم للنشاط الكهربائي للخلايا العصبية وإفرازات الصرع على المنطقة الأصلية إذا كان ينطوي على انتقال إلى هياكل دماغية أخرى.
• النوبات المعممة: عادة ما ينتشر النمط غير المنظم للنشاط الكهربائي للخلايا العصبية وإفرازات الصرع من مكان المنشأ إلى باقي مناطق الدماغ.

تكمن شدة النوبات السريرية في قدرتها المحتملة على تدمير الهياكل العصبية بشكل دائم ، مما يؤدي إلى عقابيل معرفية ونفسية حركية.

الحماض اللبني

بسبب الشذوذ في الآليات المؤكسدة المشاركة في إنتاج الطاقة في الجسم ، عادة ما تنطوي متلازمة ميلاس على تراكم غير طبيعي ومرضي لحمض اللبنيك.

حمض اللاكتيك مادة كيميائية حيوية تنتج عن تكسير الكربوهيدرات عندما نستخدمها كطاقة في وجود مستويات منخفضة من الأكسجين (فشل تنفسي ، ممارسة الرياضة البدنية ، إلخ).

عادة ما يتم إنتاج هذه المادة بشكل رئيسي في خلايا الدم الحمراء وخلايا العضلات. في ظل الظروف العادية ، يُزال حمض اللاكتيك من الجسم عبر الكبد. ومع ذلك ، فإن وجود مستويات عالية بشكل غير طبيعي يؤدي إلى تطور الحماض.

عادة ما ينتج عن الحماض تشوهات طبية ذات أهمية كبيرة ، ويمكن أن تؤدي إلى وفاة الشخص المصاب.

بعض الأعراض المميزة لهذه الحالة هي الغثيان والقيء والإسهال والخمول وآلام المعدة وتغير حاد في مستوى الوعي واضطرابات في الجهاز التنفسي وانخفاض ضغط الدم الشرياني والجفاف وحتى الصدمة الطبية.

يشبه السكتة الدماغية

تتميز النوبات الشبيهة بالسكتة الدماغية بأنها تشبه معاناة الحوادث الوعائية الدماغية أو السكتة الدماغية. تتميز هذه الأحداث بوجود تغييرات عصبية بؤرية ، ومظهر تلقائي ومدة محدودة.

تميل إلى التأثير بشكل تفضيلي على المناطق القذالية ، مما يؤدي إلى حدوث اضطرابات بصرية. ومع ذلك ، فإن التشوهات اللغوية أو الحسية أو الحركية شائعة أيضًا.

يؤدي تحديد العمليات متعددة الاحتشاءات في مناطق الدماغ المختلفة إلى معاناة التدهور المعرفي التدريجي ، الذي يميل نحو الخرف.

الأعراض

يؤدي وجود السمات السريرية الموصوفة أعلاه إلى ظهور علامات وأعراض ثانوية مختلفة. على الرغم من أن المسار السريري لمتلازمة ميلاس يمكن أن يكون غير متجانس للغاية ، فإن الأكثر شيوعًا هو ملاحظة بعض الخصائص التالية:

• تأخر عام في النمو (قصر القامة ، صعوبات التعلم ، نقص الانتباه).
• صداع الشقيقة المتكرر.
• الغثيان والقيء وفقدان الشهية.
• التدهور المعرفي البطيء التدريجي ، مما يؤدي إلى الخرف.
• تشوهات العضلات والحركة: نقص التوتر وضعف العضلات ، عدم تحمل التمارين الرياضية ، التعب المتكرر ، شلل نصفي ، إلخ.
• التشوهات العينية: ضمور العصب البصري ، شلل العين ، التهاب الشبكية الصباغي أو فقدان ملحوظ في حدة البصر.
• التغيرات الحسية العصبية الأخرى: الصمم الحسي العصبي ، عدم تحمل التغيرات في درجات الحرارة.
• تغيرات في الوعي: من الذهول أو الخمول إلى تطور الدول الانتخابية.

بالإضافة إلى هذه النتائج ، غالبًا ما تكون المظاهر النفسية شائعة أيضًا في متلازمة ميلاس. تشمل بعض أكثرها شيوعًا ما يلي:

• القلق.
• ذهان.
• الاضطرابات والتشوهات العاطفية.

في حالات أخرى ، يمكن تمييز شروط أخرى مثل:

• متلازمات الارتباك.
• السلوكيات العدوانية
• التحريض النفسي الحركي الكبير.
• تغيرات شخصية متكررة.
• اضطراب الوسواس القهري

الأسباب

ترجع متلازمة ميلاس إلى وجود تغييرات في الحمض النووي للميتوكوندريا. هذه الأنواع من الحالات الشاذة موروثة من الأم لأن هذا النوع من الحمض النووي في حالة الأب ، يضيع أثناء الإخصاب.

على المستوى الجيني ، ارتبط أصل متلازمة ميلاس بطفرات معينة في جينات مختلفة: MT-TV ، MT-TL1 ، MT-TH ، MT-ND5 ، MT-ND1. توجد هذه المجموعة من الجينات عادة في المادة الوراثية (DNA) للميتوكوندريا الخلوية.

تلعب العديد من هذه الجينات دورًا أساسيًا في إنتاج البروتينات المشاركة في تحويل السكريات والدهون والأكسجين إلى طاقة. ومع ذلك ، يتوسط البعض الآخر في إنتاج جزيئات الحمض النووي الريبي (tRNA) الضرورية في بناء بنية الأحماض الأمينية.

التشخيص

في تشخيص متلازمة ميلاس ، من الضروري تحديد مؤشر عالي للاشتباه السريري ، أي أنه من الضروري تقييم جميع الخصائص السريرية للشخص المصاب. على أي حال ، فإن فحص التاريخ الطبي للأم والفرد مهم للغاية.

لتأكيد التشخيص واستبعاد الأمراض الأخرى ، من الضروري إجراء اختبارات تكميلية مختلفة:

• اختبار الدم والبول والسائل النخاعي: اختبار مستويات حمض اللاكتيك ، ألانين ، البيروفات ، أو mtDNA في خلايا الدم.
• اختبارات التصوير: الرنين المغناطيسي النووي (NMR) والتصوير المقطعي المحوسب (CT) في الجمجمة.
• التحليل النسيجي الكيميائي: تحليل الألياف العضلية مع تغيرات الميتوكوندريا.
• تحليل مخطط كهربية الدماغ (EEG).
• التحليل الكهربائي للعضلات.
• خزعة نسيج العضلات.
• دراسة وراثية.
• التقييم العصبي والنفسي العصبي.
• التقييم النفسي.

علاج او معاملة

لا يوجد علاج حاليًا لمتلازمة ميلاس.

لم يكن استخدام الإجراءات التجريبية (إعطاء حمض الفوليك ، الثيامين ، فيتامين ج ، الإنزيم المساعد Q10 ، الكورتيكوستيرويدات ، إلخ) قادرًا على إيقاف تقدم هذه الحالة المرضية أيضًا.

الأكثر شيوعًا هو استخدام الأساليب الطبية التي تركز على التحكم في الأعراض والرعاية التلطيفية.

يعد التعامل مع العلامات والأعراض من قبل فريق طبي متعدد التخصصات أمرًا ضروريًا: أطباء العيون وأطباء الكلى وأطباء الغدد الصماء وأطباء الأعصاب وأطباء القلب ، إلخ.

التكهن الطبي

عادة ما يكون لمتلازمة ميلاس مسار محدد من خلال تكرار النوبات الحادة أو مغفرتها أو عرضها ، مما يجعل من الصعب تقييم فعالية الأساليب العلاجية الجديدة بدقة.

يعاني المرضى المصابون حتماً من ضعف إدراكي واضطرابات نفسية حركية وفقدان البصر والسمع ومضاعفات طبية أخرى حتى الموت.

المراجع

1. Acebrón Sánchez-Herera، F. e. (2015). استخدام هالوبيريدول في مريض مصاب بمتلازمة اعتلال عضلة الدماغ الميتوكوندريا ، والحماض اللبني ونوبات تشبه السكتة الدماغية (متلازمة ميلاس). بسيك بيول.
2. كامبوس ، واي. ، بينيدا ، إم ، غارسيا سيلفا ، إم ، مونتويا ، ج. ، أندرو ، أ. (2016). أمراض الميتوكوندريا. بروتوكول لتشخيص وعلاج أمراض الميتوكوندريا.
3. Cano، A.، Romero، A.، Bravo، F.، Vida، J.، & Espejo، S. (2002). متلازمة ميلاس: نتائج الأشعة العصبية. جاك ميد بول.
4. سكاليا ، ف. (2014). متلازمة ميلاس. تم الحصول عليها من Medscape.