متلازمة سميث ليملي أوبيتز: الأعراض والأسباب والعلاج - GEOGRAFÍA - 2025

و متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز هو اضطراب التمثيل الغذائي الذي يشمل عدة أعراض مختلفة مثل تباطؤ النمو بشكل ملحوظ، ملامح الوجه مميزة، صغر الرأس، والتخلف العقلي البسيط أو صعوبات تعلم متوسطة والمشاكل السلوكية.

كما يصاحبها تشوهات في الرئتين والقلب والكلى والأمعاء وحتى في الأعضاء التناسلية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تظهر ارتفاق الأصابع (اندماج بعض الأصابع) أو تعدد الأصابع (أكثر من 5 أصابع في القدم أو اليد).

أعراض متلازمة سميث ليملي أوبيتز

يبدو أن سبب هذه المتلازمة هو نقص إنزيم مهم لاستقلاب الكوليسترول الذي يتم اكتسابه عن طريق الوراثة الجينية لنمط وراثي جسمي متنحي.

ومع ذلك ، يبدو أن هذه العروض تختلف اختلافًا كبيرًا وفقًا لشدة المرض حتى في نفس العائلة. يمكن أن تظهر هذه المتلازمة في الأدبيات بأسماء مثل نقص إنزيم اختزال 7-ديهيدروكوليسترول أو متلازمة RSH أو متلازمة SLO.

قليلا من التاريخ

في عام 1964 ، وصف أطباء الأطفال ديفيد سميث ، ولوك ليملي ، وأوبيتز جون 3 مرضى ذكور يعانون من صغر الرأس ونقص التناسل ، وحددوا هذه الحالة على أنها RSH بالأحرف الأولى من الألقاب الأصلية لهؤلاء المرضى. بعد ذلك ، تم تغيير اسم المتلازمة إلى ألقاب المكتشفين.

بعد حوالي 30 عامًا ، Tint et al. (1994) وجد في 5 مرضى يعانون من هذه الحالة ، تركيزات منخفضة بشكل ملحوظ من الكوليسترول في الدم ، ولكن زيادة تزيد عن 1000 مرة من مستويات 7-ديهيدروكوليسترول. ورأوا أن هذه الزيادة كانت بسبب نقص الإنزيم الذي يجب أن يحول 7-ديهيدروكوليسترول إلى كولسترول.

في وقت لاحق ، تم تحديد جين DHCR7 المرتبط بهذا المرض واستنساخه في عام 1998.

الإحصاء

تؤثر متلازمة سميث ليملي أوبيتز على ما يقرب من 1 من كل 20.000 إلى 60.000 مولود حي في جميع أنحاء العالم. يمكن أن يتم توريثه بالفعل في 1 من 1590 إلى 13500 فرد ، لكن هذا الرقم لا يستخدم لأن العديد من الأجنة المصابة بهذه الحالة يموتون قبل ولادتهم (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

فيما يتعلق بالجنس ، فإنه يؤثر على الرجال والنساء على حد سواء ، على الرغم من أنه يسهل تشخيصه عند الرجال لأن تشوهات الأعضاء التناسلية أكثر وضوحا من النساء.

علاوة على ذلك ، يبدو أنه أكثر شيوعًا في الأشخاص المنحدرين من أصل أوروبي ؛ خاصة من الدول التي تنتمي إلى وسط أوروبا مثل جمهورية التشيك أو سلوفاكيا. ومع ذلك ، فهو نادر جدًا في سكان إفريقيا أو آسيا.

الأسباب

تظهر متلازمة Smith-Lemli-Opitz بسبب طفرات في جين DHCR7 ، الموجود على الكروموسوم 11 ، وهو المسؤول عن إرسال أوامر لتصنيع إنزيم اختزال 7-ديهيدروكوليسترول.

هذا هو الإنزيم الذي ينظم إنتاج الكوليسترول ويكون غائبًا أو بدرجة قليلة جدًا في هذه المتلازمة ، مما يؤدي إلى عدم كفاية إنتاج الكوليسترول الذي يمنع النمو الطبيعي.

هذا له تأثير كبير لأن الكوليسترول مهم في الجسم. يتكون من دهون شبيهة بالدهون يتم الحصول عليها بشكل أساسي من الأطعمة ذات الأصل الحيواني ، مثل صفار البيض ومنتجات الألبان واللحوم والدواجن والأسماك.

من الضروري أن يتطور الجنين بسلاسة ، وله وظائف مهمة مثل المساهمة في بنية أغشية الخلايا والمايلين (مادة تغطي خلايا الدماغ). كما أنها تستخدم في إنتاج الهرمونات وأحماض الجهاز الهضمي.

يتسبب نقص إنزيم 7-dehydrocholesterol reductase في تراكم مكونات الكوليسترول السامة المحتملة في الجسم. لذلك ، من ناحية ، لدينا مستويات منخفضة من الكوليسترول ، وفي نفس الوقت تتراكم المواد التي يمكن أن تكون سامة للجسم ؛ تسبب في قلة النمو والتخلف العقلي والتشوهات الجسدية ومشاكل في الأعضاء الداخلية.

الطفرات في جين DHCR7

ومع ذلك ، فمن غير المعروف على وجه اليقين كيف تؤدي هذه المشاكل المرتبطة بالكوليسترول إلى ظهور أعراض متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز.

حاليًا ، تم العثور على أكثر من 130 طفرة مرتبطة بالمتلازمة في جين DHCR7 ، في الواقع ، هناك قاعدة بيانات تتضمن جميع الحالات الموصوفة لمتلازمة سميث-ليملي-أوبيتز مع متغيراتها وأنماطها الظاهرية وأنماطها الجينية.

على الرغم من وجود العديد من الطفرات المحتملة ، إلا أن معظم الحالات تنتمي إلى الخمسة الأكثر شيوعًا والباقي نادر جدًا.

هذه الطفرات في جين DHCR7 موروثة بنمط وراثي جسمي متنحي ، وهذا يعني أن الشخص الذي يقدم المتلازمة يجب أن يكون قد ورث الجين المتحور من كلا الوالدين. إذا تلقيته من أحد الوالدين فقط ، فلن تكون مصابًا بالمرض ؛ ولكن يمكن أن يكون الناقل ونقله في المستقبل.

هناك خطر بنسبة 25٪ أن كلا الوالدين الحامل سيكون له طفل مصاب ، في حين أن خطر أن يكون الطفل حاملًا سيكون أيضًا بنسبة 50٪ في كل حمل.

من ناحية أخرى ، في 25٪ من الحالات يمكن أن تولد بدون هذه الطفرات الجينية أو تكون حاملة ؛ كل هذه البيانات مستقلة عن جنس الطفل.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن هناك احتمالية أكبر لإنجاب أطفال يعانون من أي اضطراب وراثي متنحي إذا كان الآباء الأقارب (أو الدم) من الآباء الذين ليس لديهم هذه الروابط.

الأعراض

تختلف أعراض هذه المتلازمة باختلاف الشخص المصاب ، اعتمادًا على كمية الكوليسترول التي يمكن أن تنتجها. تغطي السمات السريرية عدة جوانب ويمكن أن تكون شديدة التنوع. توجد بشكل عام على الوجه والأطراف والأعضاء التناسلية ؛ على الرغم من أنها قد تشمل أجهزة الجسم الأخرى.

العديد من المصابين لديهم سمات نموذجية للتوحد ، مما يؤثر على التفاعل الاجتماعي. إذا كانت الحالة خفيفة ، فقد تظهر فقط بعض مشكلات التعلم والسلوك ؛ ولكن في الحالات الأكثر خطورة ، يمكن أن يكون لدى الشخص إعاقة ذهنية كبيرة وتشوهات جسدية يمكن أن تؤدي إلى الوفاة.

هناك أعراض قد تكون موجودة بالفعل منذ ولادة الفرد ، على الرغم من أننا سنقوم بتضمين تلك التي تحدث في جميع مراحل الحياة:

لدى أكثر من 50٪ من المرضى

- عدم النمو الجسدي بعد الولادة.

- التخلف العقلي (100٪).

- صغر الرأس (90٪).

- ارتفاق الأصابع أو اندماج 2 أو 3 أصابع (<95٪).

- تدلي الجفن أي تدلي أحد الجفون العلوية (70٪).

- الصماخ البولي يقع في مكان مختلف عن المعتاد عند الرجال ، مثل الجزء السفلي من الحشفة أو الجذع أو الاتحاد بين كيس الصفن والقضيب. وهي موجودة في 70٪ من الحالات.

- شق الحنك والذي يظهر كنوع من الفتحات المستطيلة في الحنك (50٪).

- انخفاض شديد في الفك أو صغر الفك.

- لسان صغير جدا (صغر اللسان).

- آذان منخفضة.

- أنف صغير.

- عدم اكتمال نزول إحدى الخصيتين أو كليهما.

- انخفاض التوتر العضلي.

- اضطرابات الاكل.

- الاضطرابات السلوكية: السلوكيات المعادية للمجتمع والتدمير الذاتي والعنف. تظهر أيضًا سلوكيات التحفيز الذاتي النموذجية للتوحد ، مثل حركات التأرجح المتكررة.

- الخوض.

10 إلى 50٪ من الحالات

- إعتام عدسة العين المبكر.

- كثرة الأصابع أو إصبع آخر بعد الإصبع الصغير.

- تأخر النمو في مرحلة الجنين.

- الأعضاء التناسلية غامضة.

- عيوب القلب.

- الكلى متعددة الكيسات.

- عدم وجود كليتين أو كليهما عند الولادة.

- أمراض الكبد.

- تضخم الغدة الكظرية

- تشوهات رئوية.

- التعرق المفرط.

- تشوهات الدماغ في الهياكل الموجودة في خط الوسط ، مثل التطور غير المكتمل للجسم الثفني والحاجز والدودة المخيخية.

- زراق الأطراف: تضيق الأوعية الجلدي الذي يسبب لون مزرق في اليدين والقدمين.

- قدم إكوينوفار.

- تضيق البواب (15٪)

- مرض هيرشبرونج الذي يسبب قلة حركية الأمعاء (15٪)

. - حساسية ضيائية.

أعراض أخرى

- غيبوبة أو غيبوبة.

- تراكم السوائل في جسم الجنين.

- تغييرات في التطور العصبي.

- المشاكل العصبية والنفسية ، والتي تظهر بشكل أكبر عند بلوغ سن الرشد.

- ضيق التنفس نتيجة مشاكل في الرئتين.

- فقدان السمع.

- تغيرات في الرؤية قد يصاحبها الحول.

- قيء

- إمساك.

- النوبات.

التشخيص

تظهر هذه المتلازمة منذ الحمل على الرغم من حقيقة أنه عندما يولد الطفل ، فإن الأعراض ليست واضحة جدًا وتكون أكثر دقة مما كانت عليه في أواخر الطفولة أو البلوغ ؛ خاصة إذا كانت أشكالًا أخف من المرض. لهذا السبب ، تم اكتشافه متأخرًا في عدة مناسبات.

على أي حال ، فإن الأكثر شيوعًا هو أن هذه الحالة تم الاشتباه بها بالفعل بعد الولادة بفترة وجيزة بسبب التشوهات التي تحدث عادة.

وفقًا للمنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، يعتمد التشخيص على الفحوصات الجسدية واختبار الدم الذي يكتشف مستويات الكوليسترول في الدم. من الضروري أن يتم تقييم الطفل لجميع الجوانب المحتملة المرتبطة بالمرض مثل العينين والأذنين والقلب وعضلات الهيكل العظمي والأعضاء التناسلية واضطرابات الجهاز الهضمي.

فحص الدم

فيما يتعلق باختبارات الدم ، سيكون لدى الشخص المصاب بمتلازمة سميث-ليملي-أوبيتز تركيز عالٍ من 7-ديهيدروكوليسترول (7-DHC) في الدم (مقدمة يجب تحويلها عن طريق إنزيم اختزال 7-ديهيدروكوليسترول للحصول على الكوليسترول) ومستويات منخفضة جدًا من الكوليسترول.

الموجات فوق الصوتية أو الموجات فوق الصوتية

يمكن أيضًا اكتشافه قبل الولادة من خلال تقنية الموجات فوق الصوتية أو الموجات فوق الصوتية ، وهي جهاز يستخدم الموجات الصوتية لفحص داخل رحم المرأة الحامل. باستخدام هذه التقنية ، يمكن ملاحظة التشوهات الجسدية النموذجية لهذه المتلازمة.

فحص السائل الأمنيوسي

اختبار آخر هو بزل السلى ، والذي يتكون من استخراج عينة صغيرة من السائل الأمنيوسي (حيث ينمو الجنين) للكشف عن العيوب الوراثية. يمكن الحصول على نفس المعلومات من خلال أخذ عينة من خلايا المشيمة (CVS) ، وإزالة عينة من الأنسجة من المشيمة.

من ناحية أخرى ، يمكن استخدام الاختبارات الجينية الجزيئية لتشخيص ما قبل الولادة من أجل مراقبة ما إذا كانت هناك طفرات في جين DHCR7 ، وما إذا كان المرض موجودًا أم أنه سيكون ناقلًا فقط.

ما هو مسار المرض؟

لسوء الحظ ، تموت معظم الحالات الخطيرة لمتلازمة سميث ليملي أوبيتز بعد الولادة بوقت قصير. إذا كان هناك إعاقة ذهنية شديدة ، فمن الصعب على هؤلاء الأشخاص تطوير حياة مستقلة.

ومع ذلك ، مع الرعاية الطبية المناسبة واتباع نظام غذائي جيد ، يمكن لهؤلاء المرضى أن يعيشوا حياة طبيعية.

العلاجات

لا يوجد حاليًا علاج محدد لمتلازمة سميث ليملي أوبيتز. هذا يرجع إلى حقيقة أن الأصل الكيميائي الحيوي للمرض غير معروف على وجه اليقين المطلق اليوم ، لأن الكوليسترول لديه العديد من الوظائف المعقدة في عملية التمثيل الغذائي.

يعتمد العلاج الطبي لمتلازمة سميث-ليملي-أوبيتز على المشكلات المحددة التي يواجهها الطفل المصاب ومن الأفضل التدخل مبكرًا.

المكملات

قد يكون من المفيد جدًا تلقي مكملات الكوليسترول أو زيادة تناولها من خلال النظام الغذائي ، لتحسين مستوى النمو وتقليل الحساسية للضوء. يتم دمجه أحيانًا مع الأحماض الصفراوية.

الحماية

بالنسبة لعدم تحمل الشمس ، يُنصح هؤلاء المرضى باستخدام واقي من الشمس ونظارات شمسية وملابس مناسبة عند الخروج.

المخدرات

ثبت أن تناول عقاقير مثل سيمفاستاتين يقلل من شدة المرض. على الرغم من أن النمط الظاهري السريري يحدث أثناء نقص الكوليسترول في عملية التطور الجنيني ، فيجب إعطاؤه في ذلك الوقت.

من ناحية أخرى ، يمكن أيضًا استخدام دواء مضاد للسلائف السامة للكوليسترول الزائد (7-ديهيدروكوليسترول) لمنع زيادته. يمكن أن تساعد مكملات فيتامين هـ.

يمكن أن تكون الأنواع الأخرى من الأدوية المحددة مفيدة لأعراض مثل القيء أو الجزر المعدي المريئي أو الإمساك.

جراحة

قد تكون الجراحة أو الأقواس ضرورية في حالة وجود تشوهات جسدية أو مشاكل عضلية مرتبطة بهذه المتلازمة مثل الحنك المشقوق أو عيوب القلب أو نقص التوتر العضلي أو التغيرات التناسلية.

في الختام ، من الضروري مواصلة البحث في هذه المتلازمة حتى يتم تطوير علاجات أكثر فعالية وتحديدًا.

المراجع

1. خيمينيز راميريز ، أ. فالديفيا ألفارو ، ر. هيرنانديز غونزاليس ، إل. ليون كوراليس ، إل. Machín Valero، Y. and Torrecilla، L. (2001). متلازمة سميث ليملي أوبيتز. عرض حالة مع تشخيص كيميائي حيوي. الجريدة الطبية إسبيريتوانا ، 3 (3).
2. متلازمة سميث ليملي أوبيتز. (سادس). تم الاسترجاع في 6 يوليو 2016 ، من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة (NORD).
3. متلازمة سميث ليملي أوبيتز. (سادس). تم الاسترجاع في 6 يوليو 2016 ، من جامعة يوتا ، العلوم الصحية.
4. متلازمة سميث ليملي أوبيتز. (سادس). تم الاسترجاع في 6 يوليو 2016 ، من Counsyl.
5. متلازمة سميث ليملي أوبيتز. (2016 ، 5 يوليو). تم الاسترجاع من مرجع المنزل الوراثي.
6. شتاينر ، ر. (1 أبريل 2015). متلازمة سميث ليملي أوبيتز. تم الحصول عليها من Medscape.
7. تينت ، جي إس ، إيرونز ، إم ، إلياس ، إير ، وآخرون. (1994). التخليق الحيوي للكوليسترول المعيب المرتبط بمتلازمة سميث ليملي أوبيتز. إن إنجل جي ميد ، 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner، M.، & Lanthaler، B. (2015). عيد ميلاد متلازمة: 50 عاما من متلازمة سميث ليملي أوبيتز. المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية ، 23 (3) ، 277-278.