- الأسباب
- التعديل الهيكلي للمستقبلات
- انخفاض عدد المستقبلات
- زيادة انهيار التمثيل الغذائي
- التكيف الفسيولوجي
- الأعراض
- التشخيص
- علاج او معاملة
- المراجع
و tachyphylaxis هو ظاهرة التسامح لعمل الدواء الذي يحدث تماما وبسرعة. عادة ما يحدث بسبب التعرض لفترات طويلة لنفس منبه الدواء ، والذي يتميز بانخفاض سريع في تأثير الدواء المذكور.
يُعرف أيضًا باسم إزالة التحسس ، والتكيف ، وعدم الاستجابة أو التنظيم الخافت ، وينتج التسرع عن التحفيز المستمر للمستقبلات الكيميائية الحيوية التي تعمل عليها الأدوية. يؤدي التحفيز المستمر للمستقبلات مع ناهضات إلى ظهور هذه الظاهرة.
الناهضات هي الأدوية التي ترتبط بالمستقبلات الفسيولوجية وتحاكي التأثيرات التنظيمية لمركب إشارات داخلي. على سبيل المثال ، عندما يعاني المريض من حساسية تجاه دواء ما ، يمكن إجراء علاج إزالة التحسس.
في هذا العلاج ، يتم إعطاء جرعات صغيرة من الدواء يتم زيادتها ببطء شديد وبشكل مستمر ، حتى يتم الوصول إلى الجرعات الكاملة التي يحتاجها المريض. وبهذه الطريقة ، يتم استخدام المعرفة بديناميكيات الدواء لإزالة حساسية المريض والتأكد من تلقيه العلاج اللازم.
من المهم التفريق بين مصطلحي التسامح و tachyphylaxis. يمكن القول أن التسرع هو نوع من التسامح الدوائي. يكون التحمل سريعًا وحادًا في حالة التسرع ، في حين أن تحمل الدواء هو عملية تدريجية.
قد يؤدي إزالة التحسس إلى عدم إمكانية الوصول إلى المستقبِل مؤقتًا أو تقلص تخليق المستقبلات وبالتالي ستتوفر مستقبلات أقل على سطح الخلية.
الأسباب
التعديل الهيكلي للمستقبلات
تبدأ المستقبلات في تنظيم الأحداث البيوكيميائية والوظائف الفسيولوجية وتخضع لضوابط استتبابية وتنظيمية متعددة.
كاستجابة للحماية الخلوية المتجانسة للتحفيز المفرط ، يحدث تغيير في تكوين المستقبل يؤدي إلى عدم القدرة على تكوين معقد مستقبلات ناهض أو ، على العكس ، ارتباط قوي مع ناهض دون فتح القناة الأيونية.
عندما يكون هناك فسفرة للمستقبلات ، تتغير قدرتها على تنشيط سلسلة المرسل الثانية ، على الرغم من أن هيكلها لا يزال يسمح لها بالاقتران مع الجزيء الناهض.
انخفاض عدد المستقبلات
عندما يكون هناك تعرض مطول للمنبهات ، يفسر الكائن الحي وجود العديد من المستقبلات على سطح الخلية ، ومن خلال الالتقام الخلوي ، تنتقل المستقبلات "الزائدة" إلى الجزء الداخلي من الغشاء.
نظرًا لوجود مستقبلات سطحية أقل للاقتران مع الناهضات ، فإن الجرعات التي يتم إعطاؤها لتحقيق تركيزات البلازما اللازمة تتزايد ، مما يؤدي إلى حدوث تسرع.
زيادة انهيار التمثيل الغذائي
يؤدي التعرض المتكرر لنفس الجرعة من بعض الأدوية إلى انخفاض تدريجي في تركيز البلازما ، نتيجة لزيادة الانهيار الأيضي للدواء في الجسم.
نظرًا لأنه يتم استقلابه بشكل أسرع ، تنخفض تركيزات البلازما تدريجياً ولا يمكن لمعدل الاستبدال عند تلقي جرعات متساوية أن يعوض هذا النقص.
التكيف الفسيولوجي
يعد التكيف الفسيولوجي سببًا للتحمل أكثر من التسرع ، لأنه أكثر تدريجيًا في بعض الأدوية.
ومع ذلك ، تعمل الآلية على شرح بعض حالات تسرع القلب ، حيث أن بعض التأثيرات الدوائية قد تنخفض نتيجة الاستجابة التماثلية للجسم.
مثال على ذلك هو التأثير الخافض للضغط لمدرات البول الثيازيدية ، والذي يقتصر على تنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون.
الأعراض
تقتصر أعراض التسرع بشكل أساسي على عدم وجود تأثير من الدواء الذي يتم تناوله ؛ لذلك ، فإن استمرار الأعراض التي تحاول التحسن على الرغم من استمرار تناول الدواء أمر شائع.
تم وصف الأعراض المتوافقة مع أعراض الانسحاب على الرغم من استمرار إعطاء الأدوية ، وخاصة في المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب والمواد الأفيونية.
التشخيص
لتشخيص التسرع ، يجب التمييز بين أعراض التسامح تجاه الدواء وعلامات وأعراض الاعتماد ، والتي على الرغم من وجودها معًا ولديها آليات خلوية متشابهة ، إلا أنها لا تشير إلى نفس المفهوم والآثار المترتبة على كليهما مختلفة تمامًا.
يتطلب Tachylaxis زيادات في الجرعة لتحقيق نفس التأثيرات التي تم تحقيقها في البداية بجرعات أقل. ومع ذلك ، في حالة الاعتماد ، هناك حاجة قهرية للفرد لاستخدام الدواء ليعمل بشكل طبيعي.
في حالات الاعتماد ، يتكيف الدماغ مع مستويات عالية من الدواء بشكل مستمر ويبدو أنه يعمل بشكل طبيعي بسبب التحمل الوظيفي الأولي للدواء.
علاج او معاملة
لا يوجد علاج يمنع أو ينظم تسرع الأسنان. يجب أن يكون المريض المصاب بهذه الحالة فرديًا ويجب مراعاة إمكانية زيادة الجرعات حتى يتم تحقيق التأثير المطلوب أو تغيير الدواء لتجنب الجرعات السامة.
في بعض الحالات ، يمكن مضاعفة الدواء أو مضاعفته ثلاث مرات ، إذا لم يكن خطر السمية موجودًا مع تلك الجرعات وإذا كانت نسبة المخاطر إلى الفائدة تسمح بذلك.
في حالات أخرى ، لا يسمح خطر التسمم بزيادة مستمرة في جرعة الدواء ، ويجب تغيير الدواء إلى دواء من الاختيار الثاني يمكنه الحصول على التأثير الأولي المطلوب بشكل أبطأ.
المراجع
- جودمان وجيلمان. الأسس الدوائية للعلاج. إم سي جراو هيل. الإصدار الثاني عشر. الفصل 3. الديناميكا الدوائية: الآليات الجزيئية لتأثير الدواء. (2012) ص 68
- فريمان ، ب ؛ بيرجر ، ج.المراجعة الأساسية لعلم التخدير. الجزء الأول: الاختبار الأساسي. ماك جراو هيل. الفصل الثالث والأربعون: التحمل الدوائي والتسرع. تم الاسترجاع من: accessanesthesiology.mhmedical.com
- ستيفن تارجوم. تحديد وعلاج التسرع المضاد للاكتئاب. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. المعاهد الوطنية للصحة. إنوف كلين نيوروسسي. 2014 مارس - أبريل 11 (3-4): 24-28. نُشر على الإنترنت مارس - أبريل 2014. تم الاسترجاع من: nlm.nih.gov
- جريجوري كاتز ، دكتوراه في الطب. Tachyphylaxis / التسامح مع الأدوية المضادة للاكتئاب: مراجعة. Isr J Psychiatry Relat Sci - المجلد.48 - العدد 2 (2011). تم الاسترجاع من: cdn.doctoronly.co.il