إن tenecteplase عبارة عن منشط بلازمينوجين للأنسجة (tPA) يتم تصنيعه بواسطة صناعة الأدوية عن طريق تقنيات الحمض النووي المؤتلف المطبقة في خط خلوي مشتق من خلايا مبيض الهامستر الصيني.
تستمر عملية تخثر الدم ، التي تنتهي بتكوين جلطة وانكماش الجلطة ، بمرحلة تسمى انحلال الفيبرين. تتميز هذه المرحلة بتفكك الجلطة من خلال تجزئة بوليمر الفيبرين إلى ببتيدات أصغر وأكثر قابلية للذوبان ، وإعادة استقناء الوعاء أو الأوعية ، حيث حدث التخثر.
ملخص لعملية تحلل الفبرين (المصدر: Jfdwolff at en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) عبر ويكيميديا كومنز)
تتطلب عملية انحلال الفبرين هذه مشاركة بروتين دم من مجموعة جلوبيولين البلازما تسمى البلازمينوجين أو بروبرينوليسين ، بحوالي 81 كيلو دالتون ، يتم تصنيعه في الكبد ويوجد عادة في الدورة الدموية. يتم احتجاز هذا البلازمينوجين أثناء التخثر بين شبكات الفيبرين التي تشكل الجلطة.
يفتقر البلازمينوجين بحد ذاته إلى أي عمل لتحلل الفبرين ، وهو إجراء يظهر فقط عند تنشيط الجزيء الأصلي وتحويله إلى بلازمين أو فيبرينوليسين ، وهو بروتين سيرين يشبه إلى حد بعيد التربسين ، وهو أهم إنزيم هضمي حل للبروتين في الإفراز. البنكرياس.
يمتلك البلازمين قابلية عالية للفيبرين ، والذي يتحلل إلى ببتيدات صغيرة قابلة للذوبان ، والتي بدورها تمنع عمل الثرومبين والإنتاج اللاحق للفيبرين. كما أنه يقوم بعمل تحلل للبروتين على عوامل الفيبرينوجين والبروثرومبين والتخثر V و VIII و IX و XI و XII ، مما يقلل أيضًا من قدرة تخثر الدم.
من هذا الجدول ، يمكن استنتاج أن البلازمين يؤثر على عمليات تخثر الدم بطريقتين ، لأنه من ناحية ينتج عنه انحلال الجلطة من خلال تأثيره الفبرين ، ومن ناحية أخرى يتداخل مع التخثر من خلال عمله التحلل للبروتين. على العوامل الرئيسية لعملية التخثر.
ما هو tenecteplase؟
يحدث تنشيط البلازمينوجين من خلال العمل الفردي أو المشترك لمجموعة من المواد التي تسمى بشكل عام منشطات البلازمينوجين ، والتي ، وفقًا لأصلها ، يتم تجميعها في منشطات البلازمينوجين: الدم والبولية والأنسجة والكائنات الحية الدقيقة.
كونه منشطًا للبلازمينوجين للأنسجة يحوله إلى بلازمين ، وكون البلازمين هو عامل تحلل الفبرين بامتياز ، حيث يستخدم tenecteplase في تحلل الفيبرين العلاجي في احتشاء عضلة القلب الحاد ، وحوادث الأوعية الدموية الدماغية الانصمام الخثاري والجلطات الدموية الرئوية.
هيكل الجزيء
Tenecteplase هو بروتين سكري يحتوي على 527 من الأحماض الأمينية في هيكله الأساسي ويتم فيه تمييز مجالين أساسيين ، أحدهما يسمى مجال kringle والآخر يتوافق مع مجال البروتياز.
مجال kringle هو منطقة من البروتين يتم طيها في حلقات كبيرة يتم تثبيتها بواسطة روابط ثاني كبريتيد. هذا النوع من المجال مهم جدًا لأنه يسمح بتفاعلات البروتين البروتين التي تحدث مع عوامل تخثر الدم ويتلقى اسمه من كعكة إسكندنافية تشبه شكلها.
مجال البروتياز هو منطقة الجزيء التي لها نشاط التحلل البروتيني الذي يمنح الإنزيم وظيفته التنشيطية نفسها.
تشبه بنية الجزيء بنية tPA البشرية الطبيعية ، ومع ذلك ، سمحت تقنية الحمض النووي المؤتلف بإدخال بعض التعديلات في الحمض النووي التكميلي (cDNA) الذي يوفر البروتين المشفر فيه ببعض المزايا العلاجية.
تشمل التعديلات المذكورة استبدال ثريونين في الموضع 103 للأسبراجين والأسباراجين 117 للجلوتامين ، التغييرات الموجودة في مجال الكرينجل ؛ بينما في مجال البروتياز ، تم تحقيق تجميع رباعي ألانين في النطاق الموضعي 296-299.
آلية العمل
تشبه آلية عمل tenecteplase آلية عمل tPA الطبيعي. بمجرد تكوين الجلطة ، يرتبط البلازمينوجين في شكله غير النشط بالفيبرين دون إحداث أي تأثير لتحلل البروتين عليه.
يرتبط الـ tPA الذي تنتجه الخلايا البطانية بالفبرين ، وبالتالي يكتسب خاصية تنشيط البلازمينوجين في البلازمين ، وهي مادة تؤدي إلى تحلل الفيبرين.
هيكل البلازمينوجين (المصدر: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) عبر ويكيميديا كومنز)
التعديلات الناتجة في جزيء tPA والمدمجة في tenecteplase تجعل عمل تنشيط هذه المادة على البلازمينوجين أكثر حساسية لوجود الفيبرين. خصوصية الفيبرين التي تحد من تأثيره على مواقع الخثرة وتقلل من تنشيط البلازمينوجين الجهازي وما ينتج عن ذلك من تدهور فيبرينوجين البلازما.
عرض
يتم التعبير عن جرعة أو فاعلية المادة بالملجم والوحدات (U) من tenecteplase. تمثل الوحدات معيارًا مرجعيًا محددًا للدواء ولا يمكن مقارنتها بوحدات عوامل الحالة للتخثر الأخرى. واحد مجم يساوي 200 وحدة (U).
الشكل التجاري هو Metalyse ، والذي يأتي في عرضين ، كل منهما يحتوي على قنينة مع المنتج على شكل مسحوق أبيض وحقنة مملوءة مسبقًا بالمذيب ، شفافة وعديمة اللون ، لإعادة التكوين.
تحتوي القارورة في إحداها على 8000 وحدة (40 مجم) والحقنة 8 مل من المذيب. في الثانية ، تحتوي القارورة على 10000 وحدة (50 مجم) والحقنة 10 مل. في كلتا الحالتين ، بمجرد إعادة تكوين المحلول عن طريق إضافة محتويات الحقنة إلى القارورة المقابلة ، سيحتوي على 1000 وحدة (5 مجم) لكل مل وسيظهر واضحًا وعديم اللون ، أو أصفر قليلاً.
جرعة
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام tenecteplase في أسرع وقت ممكن ، في غضون 6 ساعات من ظهور الأعراض. نظرًا للمخاطر الضمنية للنزيف أو النزيف ، يجب وصفه من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج التخثر وفي المؤسسات التي لديها وسائل لمراقبة هذا النوع من الآثار الجانبية ومكافحته.
صورة HeungSoon على www.pixabay.com
يجب أن تعتمد جرعة المادة على وزن الجسم ، مع جرعة لا تقل عن 6000 وحدة ، أي ما يعادل 30 مجم مذاب في حجم 6 مل من المحلول المعاد تكوينه ، ليتم إعطاؤها للمرضى الذين يقل وزن الجسم عن 60 كجم.
الجرعة القصوى هي 10000 وحدة (50 مجم / 10 مل من المحلول) مخصصة للمرضى الذين يبلغ وزنهم 90 كجم وما فوق.
جدول الجرعات للمرضى الذين تتراوح أوزانهم بين 60 وأقل من 90 كجم هو كما يلي:
- 60> 70 = 7000 وحدة (35 مجم / 7 مل)
- من 70 إلى <80 = 8000 وحدة (40 مجم / 8 مل)
- 80 إلى أقل من 90 = 9000 وحدة (45 مجم / 9 مل)
يجب أن تُعطى الجرعة المطلوبة على شكل جرعة وريدية واحدة وعلى مدى حوالي 10 ثوانٍ. يمكن إعطاؤه من خلال دائرة وريدية متصلة سابقًا ومن خلالها يتم تمرير محلول فسيولوجي بنسبة 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم (9 مجم / مل).
الدواء غير متوافق مع محاليل الجلوكوز ، وعلى الرغم من أنه وفقًا للمعايير العلاجية الحالية ، يجب إعطاء العلاج المضاد للتخثر الذي يمكن أن يشمل عوامل مضادة للصفيحات ومضادات التخثر بشكل متوازٍ ، ولا ينبغي إضافة أي دواء آخر إلى المحلول القابل للحقن من tenecteplase.
المراجع
- بالسيرا ، إي سي ، بالومينو ، م. P. ، Ordoñez ، JM ، Caler ، CL ، Paredes ، TG ، & García ، GQ (2011). فعالية وسلامة alteplase مقابل tenecteplase في fibrinolysis من متلازمة الشريان التاجي الحادة ST-Elevation. قلب قلب، 46 (4) ، 150-154.
- Bauer C و Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem ، in: Physiologie، 6th ed؛ آر كلينك وآخرون (محرران). شتوتغارت ، جورج ثيمي فيرلاغ ، 2010.
- Fatovich، DM، Dobb، GJ، & Clugston، RA (2004). تجربة عشوائية تجريبية لتخثر الدم في السكتة القلبية (تجربة TICA). الإنعاش، 61 (3) ، 309-313.
- Guyton AC، Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation، in: Textbook of Medical Physiology، 13th ed، AC Guyton، JE Hall (eds). فيلادلفيا ، شركة إلسفير ، 2016.
- Haley Jr و EC و Lyden و PD و Johnston و KC و Hemmen و TM و TNK في محققي السكتة الدماغية. (2005). دراسة تجريبية لسلامة تصعيد الجرعة من tenecteplase في السكتة الدماغية الحادة. السكتة الدماغية، 36 (3) ، 607-612.
- Jelkman W: Blut ، in: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie، 31 th ed، RF Schmidt et al (eds). هايدلبرغ ، سبرينغر ميديزين فيرلاغ ، 2010.