الحمض النووي: التاريخ والوظائف والبنية والمكونات - مادة الاحياء - 2025

و DNA (الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين) هو جزيء حيوي يحتوي على كافة المعلومات الضرورية لتوليد الجسم والحفاظ على عملها. يتكون من وحدات تسمى النيوكليوتيدات ، وتتكون بدورها من مجموعة فوسفات ، وجزيء سكر مكون من خمسة كربون ، وقاعدة نيتروجينية.

هناك أربع قواعد نيتروجينية: الأدينين (A) والسيتوزين (C) والجوانين (G) والثايمين (T). يتزاوج الأدينين دائمًا مع الثايمين والجوانين مع السيتوزين. يتم تحويل الرسالة الموجودة في خيط DNA إلى رسول RNA وهذا يساهم في تخليق البروتينات.

الحمض النووي هو جزيء مستقر للغاية ، سالب الشحنة عند درجة الحموضة الفسيولوجية ، والذي يرتبط بالبروتينات الإيجابية (الهستونات) لدمج نواة الخلايا حقيقية النواة بكفاءة. تشكل سلسلة طويلة من الحمض النووي ، مع العديد من البروتينات المرتبطة بها ، كروموسومًا.

التاريخ

في عام 1953 ، تمكن الأمريكي جيمس واتسون والبريطاني فرانسيس كريك من توضيح البنية ثلاثية الأبعاد للحمض النووي ، وذلك بفضل العمل في علم البلورات الذي قام به روزاليند فرانكلين وموريس ويلكنز. كما قاموا ببناء استنتاجاتهم على أعمال مؤلفين آخرين.

عندما يتعرض الحمض النووي للأشعة السينية ، يتشكل نمط حيود يمكن استخدامه لاستنتاج بنية الجزيء: حلزون من سلسلتين متوازيتين تدوران إلى اليمين ، حيث يتم ربط السلاسل بواسطة روابط هيدروجينية بين القواعد.. كان النمط الذي تم الحصول عليه كما يلي:

يمكن افتراض أن الهيكل يتبع قوانين Bragg للحيود: عندما يتم تداخل جسم ما في منتصف حزمة الأشعة السينية ، فإنه ينعكس ، لأن إلكترونات الكائن تتفاعل مع الحزمة.

في 25 أبريل 1953 ، نُشرت نتائج Watson and Crick في المجلة المرموقة Nature ، في مقال من صفحتين فقط بعنوان "التركيب الجزيئي للأحماض النووية" ، والذي من شأنه أن يحدث ثورة في مجال علم الأحياء.

بفضل هذا الاكتشاف ، حصل الباحثون على جائزة نوبل في الطب عام 1962 ، باستثناء فرانكلين الذي توفي قبل التسليم. يعد هذا الاكتشاف حاليًا أحد الدعاة الكبار لنجاح الطريقة العلمية لاكتساب معرفة جديدة.

مكونات

يتكون جزيء الحمض النووي من نيوكليوتيدات ، وهي وحدات تتكون من سكر مكون من خمسة كربون مرتبط بمجموعة فوسفات وقاعدة نيتروجينية. نوع السكر الموجود في الحمض النووي هو نوع deoxyribose ومن ثم اسمه ، deoxyribonucleic acid.

لتشكيل السلسلة ، ترتبط النيوكليوتيدات تساهميًا برابطة من نوع فوسفوديستر من خلال مجموعة 3-هيدروكسيل (-OH) من السكر و 5-فوسفافو من النيوكليوتيد التالي.

لا ينبغي الخلط بين النيوكليوتيدات والنيوكليوسيدات. يشير الأخير إلى جزء النوكليوتيدات الذي يتكون فقط من البنتوز (السكر) والقاعدة النيتروجينية.

يتكون الحمض النووي من أربعة أنواع من القواعد النيتروجينية: الأدينين (A) والسيتوزين (C) والجوانين (G) والثيمين (T).

يتم تصنيف قواعد النيتروجين إلى فئتين: البيورينات والبيريميدين. تتكون المجموعة الأولى من حلقة من خمس ذرات متصلة بحلقة أخرى من ستة ، بينما تتكون البيريميدين من حلقة واحدة فقط.

من القواعد المذكورة ، الأدينين والجوانين مشتقات البيورينات. في المقابل ، ينتمي الثايمين والسيتوزين واليوراسيل (الموجود في جزيء الحمض النووي الريبي) إلى مجموعة البيريميدين.

بناء

يتكون جزيء الحمض النووي من سلسلتين من النيوكليوتيدات. تُعرف هذه "السلسلة" باسم حبلا DNA.

يتم ربط الخيطين بواسطة روابط هيدروجينية بين القواعد التكميلية. ترتبط قواعد النيتروجين تساهميًا بعمود فقري من السكريات والفوسفات.

يمكن أن يقترن كل نيوكليوتيد يقع على خيط واحد مع نوكليوتيد آخر محدد على الخيط الآخر ، لتشكيل اللولب المزدوج المعروف جيدًا. من أجل تكوين بنية فعالة ، تقترن A دائمًا بـ T عن طريق روابط هيدروجينية ، و G مع C بثلاث روابط.

قانون Chargaff

إذا درسنا نسب القواعد النيتروجينية في الحمض النووي ، فسنجد أن كمية A مطابقة لكمية T ونفسها مع G و C. يُعرف هذا النمط باسم قانون Chargaff.

يعتبر هذا الاقتران مناسبًا للطاقة ، لأنه يسمح بالحفاظ على عرض مماثل في جميع أنحاء الهيكل ، مع الحفاظ على مسافة مماثلة على طول جزيء العمود الفقري للسكر والفوسفات. لاحظ أن قاعدة الحلقة تتزاوج مع أحد الحلقات.

نموذج الحلزون المزدوج

يُقترح أن اللولب المزدوج يتكون من 10.4 نيوكليوتيدات في كل دورة ، مفصولة بمسافة من المركز إلى المركز تبلغ 3.4 نانومتر. تؤدي عملية الدرفلة إلى تكوين أخاديد في الهيكل ، بحيث تكون قادرة على مراقبة أخدود أكبر وأصغر.

تنشأ الأخاديد لأن الروابط الجليكوسيدية في أزواج القاعدة لا تتقابل مع بعضها البعض ، فيما يتعلق بقطرها. تم العثور على Pyrimidine O-2 و purine N-3 في الأخدود الصغير ، بينما يقع الأخدود الرئيسي في المنطقة المقابلة.

إذا استخدمنا تشبيه السلم ، فإن الدرجات تتكون من أزواج القاعدة التكميلية لبعضها البعض ، بينما يتوافق الهيكل العظمي مع قضبان الإمساك.

نهايات جزيء الحمض النووي ليست هي نفسها ، ولهذا نتحدث عن "قطبية". أحد نهاياته ، 3 '، يحمل مجموعة -OH ، بينما يحتوي الطرف 5 على مجموعة الفوسفات الحرة.

يقع الخصلان بطريقة عكسية ، مما يعني أنهما يقعان في الاتجاه المعاكس فيما يتعلق بأقطابهما ، على النحو التالي:

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون تسلسل أحد الخيوط مكملًا لشريكه ، إذا كان هناك موضع A ، في الخيط المضاد يجب أن يكون هناك حرف T.

منظمة

يوجد في كل خلية بشرية ما يقرب من مترين من الحمض النووي الذي يجب تعبئته بكفاءة.

يجب ضغط الخيط بحيث يمكن احتوائه في نواة مجهرية يبلغ قطرها 6 ميكرومتر وتشغل 10٪ فقط من حجم الخلية. هذا ممكن بفضل مستويات الضغط التالية:

الهستونات

توجد في حقيقيات النوى بروتينات تسمى الهيستونات ، والتي لها القدرة على الارتباط بجزيء الحمض النووي ، وهي المستوى الأول لضغط الشريط. تحتوي الهيستونات على شحنة موجبة لتتمكن من التفاعل مع الشحنات السالبة للحمض النووي التي يوفرها الفوسفات.

الهيستونات هي بروتينات مهمة جدًا للكائنات حقيقية النواة لدرجة أنها لم تتغير عمليًا أثناء التطور - مع تذكر أن المعدل المنخفض للطفرات يشير إلى أن الضغوط الانتقائية على هذا الجزيء قوية. قد يؤدي خلل في الهستونات إلى خلل في ضغط الحمض النووي.

يمكن تعديل الهستونات كيميائيًا حيويًا وهذه العملية تعدل مستوى ضغط المادة الوراثية.

عندما تكون الهستونات "ناقصة الأسيتيل" فإن الكروماتين يكون أكثر تكثيفًا ، حيث أن الأشكال الأسيتيلية تحيد الشحنات الموجبة لليسين (الأحماض الأمينية موجبة الشحنة) في البروتين.

النيوكليوسومات والألياف 30 نانومتر

تلتف خيوط الحمض النووي إلى هيستونات وتشكل هياكل تشبه الخرزات الموجودة على عقد من اللؤلؤ ، تسمى النيوكليوسومات. يوجد في قلب هذا الهيكل نسختان من كل نوع من أنواع الهيستون: H2A و H2B و H3 و H4. يُطلق على اتحاد الهستونات المختلفة اسم "هيستون أوكتامر".

الأوكتامر محاط بحوالي 146 زوج قاعدي ، يدور أقل من مرتين. تحتوي الخلية ثنائية الصبغيات البشرية على ما يقرب من 6.4 × 10 ⁹ نيوكليوتيدات منظمة في 30 مليون نيوكليوسومات.

يسمح التنظيم في النيوكليوسومات بضغط الحمض النووي لأكثر من ثلث طوله الأصلي.

في عملية استخراج المواد الجينية في ظل الظروف الفسيولوجية ، لوحظ أن النيوكليوسومات مرتبة في ألياف 30 نانومتر.

الكروموسومات

الكروموسومات هي الوحدة الوظيفية للوراثة ، وتتمثل وظيفتها في حمل جينات الفرد. الجين هو جزء من الحمض النووي يحتوي على معلومات لتخليق بروتين (أو سلسلة من البروتينات). ومع ذلك ، هناك أيضًا جينات ترمز للعناصر التنظيمية ، مثل RNA.

تحتوي جميع الخلايا البشرية (باستثناء الأمشاج وخلايا الدم) على نسختين من كل كروموسوم ، إحداهما موروثة من الأب والأخرى من الأم.

الكروموسومات هي هياكل تتكون من قطعة خطية طويلة من الحمض النووي مرتبطة بمجمعات البروتين المذكورة أعلاه. عادة في حقيقيات النوى ، تنقسم كل المواد الجينية الموجودة في النواة إلى سلسلة من الكروموسومات.

التنظيم في بدائيات النوى

بدائيات النوى هي كائنات حية تفتقر إلى نواة. في هذه الأنواع ، يتم لف المادة الوراثية بشكل كبير مع البروتينات القلوية ذات الوزن الجزيئي المنخفض. بهذه الطريقة ، يتم ضغط الحمض النووي ويوجد في منطقة مركزية في البكتيريا.

غالبًا ما يطلق بعض المؤلفين على هذه البنية اسم "كروموسوم بكتيري" ، على الرغم من أنها لا تتمتع بنفس خصائص الكروموسوم حقيقيات النوى.

كمية الحمض النووي

لا تحتوي كل أنواع الكائنات الحية على نفس الكمية من الحمض النووي. في الواقع ، هذه القيمة متغيرة بدرجة كبيرة بين الأنواع ولا توجد علاقة بين كمية الحمض النووي وتعقيد الكائن الحي. يُعرف هذا التناقض باسم "مفارقة القيمة C".

سيكون المنطق المنطقي هو الحدس بأنه كلما كان الكائن الحي أكثر تعقيدًا ، زاد عدد الحمض النووي الذي يمتلكه. ومع ذلك ، هذا ليس صحيحًا في الطبيعة.

على سبيل المثال ، يبلغ حجم جينوم سمكة الرئة Protopterus aethiopicus 132 بيكوغرامًا (يمكن قياس الحمض النووي بالبيكوجرام = بيكوغرام) بينما يزن الجينوم البشري 3.5 بيكوغرام فقط.

يجب أن نتذكر أنه ليست كل أكواد DNA للكائن الحي للبروتينات ، فكمية كبيرة من هذا مرتبطة بالعناصر التنظيمية وأنواع مختلفة من RNA.

الأشكال الهيكلية للحمض النووي

يُعرف نموذج Watson and Crick ، ​​المشتق من أنماط حيود الأشعة السينية ، باسم B-DNA helix وهو النموذج "التقليدي" والأكثر شهرة. ومع ذلك ، هناك نوعان مختلفان آخران ، يسمى A-DNA و Z-DNA.

DNA - أ

يدور المتغير "A" إلى اليمين ، تمامًا مثل B-DNA ، ولكنه أقصر وأوسع. يظهر هذا الشكل عندما تنخفض الرطوبة النسبية.

يدور A-DNA كل 11 زوجًا أساسيًا ، ويكون الأخدود الرئيسي أضيق وأعمق من B-DNA. فيما يتعلق بالأخدود الصغير ، فإن هذا أكثر سطحية واتساعًا.

DNA - Z

البديل الثالث هو Z-DNA. إنه أضيق شكل ، يتكون من مجموعة من هيكسانوكليوتيدات منظمة في مزدوج من السلاسل المضادة المتوازية. من أبرز سمات هذا الشكل أنه يستدير إلى اليسار ، والطريقتان الأخريان تفعل ذلك إلى اليمين.

يظهر Z-DNA عندما تكون هناك تسلسلات قصيرة من البيريميدين والبيورينات بالتناوب مع بعضها البعض. التلم الرئيسي مسطح والقاصر ضيق وأعمق مقارنة بـ B-DNA.

على الرغم من أن جزيء الحمض النووي في ظل الظروف الفسيولوجية يكون في الغالب في شكله B ، فإن وجود المتغيرين الموصوفين يفضح مرونة وديناميكية المادة الجينية.

المميزات

يحتوي جزيء الحمض النووي على جميع المعلومات والتعليمات اللازمة لبناء كائن حي. المجموعة الكاملة من المعلومات الجينية في الكائنات الحية تسمى الجينوم.

تم ترميز الرسالة بواسطة "الأبجدية البيولوجية": القواعد الأربعة المذكورة سابقًا ، A و T و G و C.

يمكن أن تؤدي الرسالة إلى تكوين أنواع مختلفة من البروتينات أو رمز لبعض العناصر التنظيمية. العملية التي يمكن لقواعد البيانات من خلالها تسليم رسالة موضحة أدناه:

النسخ والنسخ والترجمة

تؤدي الرسالة المشفرة بالأحرف الأربعة A و T و G و C إلى نمط ظاهري (وليس كل شفرة تسلسل DNA للبروتينات). لتحقيق ذلك ، يجب أن يكرر الحمض النووي نفسه في كل عملية انقسام خلوي.

يعتبر تكاثر الحمض النووي شبه محافظ: يعمل أحد الخيطين كقالب لتشكيل جزيء الابنة الجديدة. يتم تحفيز النسخ المتماثل بواسطة عدد من الإنزيمات ، بما في ذلك DNA primase و DNA helase و DNA ligase و topoisomerase.

بعد ذلك ، يجب نقل الرسالة - المكتوبة بلغة التسلسل الأساسي - إلى جزيء وسيط: RNA (الحمض النووي الريبي). هذه العملية تسمى النسخ.

لحدوث النسخ ، يجب أن تشارك إنزيمات مختلفة ، بما في ذلك RNA polymerase.

هذا الإنزيم مسؤول عن نسخ رسالة الحمض النووي وتحويلها إلى جزيء مرسال RNA. بمعنى آخر ، الهدف من النسخ هو الحصول على الرسول.

أخيرًا ، تحدث ترجمة الرسالة إلى جزيئات الرنا المرسال ، بفضل الريبوسومات.

تأخذ هذه الهياكل الحمض النووي الريبي المرسال وتشكل مع آلية الترجمة البروتين المحدد.

الكود الجيني

تُقرأ الرسالة في "ثلاثة توائم" أو مجموعات من ثلاثة أحرف تحدد الحمض الأميني - اللبنات الأساسية للبروتينات. من الممكن فك رموز رسالة الثلاثة توائم منذ أن تم الكشف عن الشفرة الجينية بالكامل.

تبدأ الترجمة دائمًا بالحمض الأميني ميثيونين ، والذي يتم ترميزه بواسطة الثلاثي الأول: AUG. يمثل حرف "U" اليوراسيل الأساسي ويميز الحمض النووي الريبي ويحل محل الثايمين.

على سبيل المثال ، إذا كان للرسول RNA التسلسل التالي: AUG CCU CUU UUU UUA ، فإنه يتم ترجمته إلى الأحماض الأمينية التالية: ميثيونين ، برولين ، ليسين ، فينيل ألانين ، وفينيل ألانين. لاحظ أن اثنين من ثلاثة توائم - في هذه الحالة UUU و UUA - قد يرمزان لنفس الحمض الأميني: فينيل ألانين.

بسبب هذه الخاصية ، يُقال أن الشفرة الوراثية تتدهور ، حيث يتم ترميز الحمض الأميني بأكثر من سلسلة واحدة من ثلاثة توائم ، باستثناء الأحماض الأمينية ميثيونين ، التي تملي بدء الترجمة.

يتم إيقاف العملية مع ثلاثة توائم محددة للتوقف أو الإيقاف: UAA و UAG و UGA. وهي معروفة تحت أسماء المغرة والعنبر والأوبال على التوالي. عندما يكتشفها الريبوسوم ، لم يعد بإمكانها إضافة المزيد من الأحماض الأمينية إلى السلسلة.

الخصائص الكيميائية والفيزيائية

الأحماض النووية حمضية بطبيعتها وقابلة للذوبان في الماء (ماء). يمكن أن يحدث تكوين روابط هيدروجينية بين مجموعات الفوسفات ومجموعات الهيدروكسيل من البنتوز مع الماء. يتم شحنه سلبًا عند درجة الحموضة الفسيولوجية.

تعتبر محاليل الحمض النووي شديدة اللزوجة ، نظرًا لقدرة مقاومة التشوه للحلزون المزدوج ، وهو شديد الصلابة. تنخفض اللزوجة إذا كان الحمض النووي أحادي الجديلة.

إنها جزيئات مستقرة للغاية. منطقيا ، يجب أن تكون هذه الخاصية لا غنى عنها في الهياكل التي تحمل المعلومات الجينية. بالمقارنة مع الحمض النووي الريبي ، فإن الحمض النووي أكثر استقرارًا لأنه يفتقر إلى مجموعة الهيدروكسيل.

يمكن تغيير طبيعة الحمض النووي بالحرارة ، أي أن الخيوط تنفصل عندما يتعرض الجزيء لدرجات حرارة عالية.

تعتمد كمية الحرارة التي يجب تطبيقها على نسبة G-C للجزيء ، لأن هذه القواعد مرتبطة بثلاث روابط هيدروجينية ، مما يزيد من مقاومة الفصل.

فيما يتعلق بامتصاص الضوء ، تبلغ ذروتها 260 نانومترًا ، مما يزيد إذا كان الحمض النووي أحادي السلسلة ، نظرًا لأن حلقات النيوكليوتيدات مكشوفة وهي مسؤولة عن الامتصاص.

تطور

وفقًا لـ Lazcano et al. 1988 ظهر الحمض النووي في مراحل انتقالية من الحمض النووي الريبي ، وهو أحد أهم الأحداث في تاريخ الحياة.

يقترح المؤلفون ثلاث مراحل: المرحلة الأولى حيث كانت هناك جزيئات مشابهة للأحماض النووية ، وبعد ذلك تكون الجينوم مكونًا من الحمض النووي الريبي ، وظهرت جينومات الحمض النووي مزدوجة النطاق كمرحلة أخيرة.

تدعم بعض الأدلة نظرية العالم الأولي القائم على الحمض النووي الريبي. أولاً ، يمكن أن يحدث تخليق البروتين في غياب الحمض النووي ، ولكن ليس عندما يكون الحمض النووي الريبي مفقودًا. علاوة على ذلك ، تم اكتشاف جزيئات RNA ذات الخصائص التحفيزية.

فيما يتعلق بتوليف ديوكسي ريبونوكليوتيدات (الموجودة في الحمض النووي) ، فإنها تأتي دائمًا من تقليل الريبونوكليوتيدات (الموجودة في الحمض النووي الريبي).

لابد أن الابتكار التطوري لجزيء الحمض النووي يتطلب وجود الإنزيمات التي تصنع سلائف الحمض النووي والتي تشارك في النسخ العكسي للـ RNA.

من خلال دراسة الإنزيمات الحالية ، يمكن استنتاج أن هذه البروتينات قد تطورت عدة مرات وأن الانتقال من الحمض النووي الريبي إلى الحمض النووي أكثر تعقيدًا مما كان يُعتقد سابقًا ، بما في ذلك عمليات نقل وفقدان الجينات والبدائل غير المتعامدة.

تسلسل الحمض النووي

يتكون تسلسل الحمض النووي من توضيح تسلسل خيط الحمض النووي من حيث القواعد الأربع التي يتكون منها.

تعتبر معرفة هذا التسلسل ذات أهمية قصوى في العلوم البيولوجية. يمكن استخدامه للتمييز بين نوعين متشابهين جدًا من الناحية الشكلية ، للكشف عن الأمراض أو الأمراض أو الطفيليات وحتى أنه يمكن تطبيق الطب الشرعي.

تم تطوير تسلسل سانجر في القرن العشرين وهو الأسلوب التقليدي لتوضيح التسلسل. على الرغم من عمرها ، فهي طريقة صالحة ويستخدمها الباحثون على نطاق واسع.

طريقة سانجر

تستخدم هذه الطريقة DNA polymerase ، وهو إنزيم موثوق به للغاية يقوم بتكرار الحمض النووي في الخلايا ، ويصنع خيطًا جديدًا من الحمض النووي باستخدام واحد موجود مسبقًا كدليل. يتطلب الإنزيم مادة أولية لبدء التوليف. التمهيدي هو جزيء صغير من DNA مكمل للجزيء المراد تسلسله.

في التفاعل ، يتم إضافة النيوكليوتيدات التي سيتم دمجها في حبلا DNA الجديد بواسطة الإنزيم.

بالإضافة إلى النيوكليوتيدات "التقليدية" ، تتضمن الطريقة سلسلة من ديديوكسينوكليوتيدات لكل قاعدة من القواعد. وهي تختلف عن النيوكليوتيدات القياسية في خاصيتين: من الناحية الهيكلية ، لا تسمح لبوليميراز الحمض النووي بإضافة المزيد من النيوكليوتيدات إلى حبلا الابنة ولديها علامة فلورية مختلفة لكل قاعدة.

والنتيجة هي مجموعة متنوعة من جزيئات الحمض النووي بأطوال مختلفة ، حيث تم دمج ديديوكسينوكليوتيدات عشوائياً وتوقفت عملية النسخ المتماثل في مراحل مختلفة.

يمكن فصل هذا التنوع من الجزيئات وفقًا لطولها ويمكن قراءة هوية النيوكليوتيدات عن طريق انبعاث الضوء من ملصق الفلورسنت.

تسلسل الجيل القادم

تسمح تقنيات التسلسل التي تم تطويرها في السنوات الأخيرة بتحليل ضخم لملايين العينات في وقت واحد.

من بين أكثر الطرق تميزًا هي التسلسل الحراري ، والتسلسل عن طريق التوليف ، والتسلسل عن طريق الربط ، وتسلسل الجيل التالي بواسطة Ion Torrent.

المراجع

1. ألبرتس ، ب ، جونسون ، أ ، لويس ، ج ، وآخرون. (2002). البيولوجيا الجزيئية للخلية. الطبعة الرابعة. نيويورك: جارلاند ساينس. هيكل ووظيفة الحمض النووي. متاح على: ncbi.nlm.nih.gov/
2. ألبرتس ، ب ، جونسون ، أ ، لويس ، ج ، وآخرون. (2002). البيولوجيا الجزيئية للخلية. الطبعة الرابعة. نيويورك: جارلاند ساينس. الحمض النووي الكروموسومي وتعبئته في ألياف الكروماتين. متاح على: ncbi.nlm.nih.gov
3. بيرج ، جي إم ، تيموكزكو ، جي إل ، سترير ، إل (2002). الكيمياء الحيوية. الطبعة الخامسة. نيويورك: WH Freeman. القسم 27.1 ، يمكن أن يتخذ الحمض النووي مجموعة متنوعة من الأشكال الهيكلية. متاح على: ncbi.nlm.nih.gov
4. فييرو ، أ. (2001). تاريخ موجز لاكتشاف بنية الحمض النووي. القس ميد كلينيكا لاس كونديس ، 20 ، 71-75.
5. Forterre، P.، Filée، J. & Myllykallio، H. (2000-2013) Origin and Evolution of DNA and DNA Replication Machinices. في: قاعدة بيانات Madame Curie Bioscience. أوستن (تكساس): Landes Bioscience. متاح على: ncbi.nlm.nih.gov
6. Lazcano، A.، Guerrero، R.، Margulis، L.، & Oro، J. (1988). الانتقال التطوري من RNA إلى DNA في الخلايا المبكرة. مجلة التطور الجزيئي، 27 (4) ، 283-290.
7. لوديش ، هـ ، بيرك ، أ. ، زيبورسكي ، إس إل ، وآخرون. (2000). بيولوجيا الخلية الجزيئية. الطبعة الرابعة. نيويورك: WH Freeman. القسم 9.5 ، تنظيم الحمض النووي الخلوي في الكروموسومات. متاح على: ncbi.nlm.nih.gov/books
8. Voet ، D. ، Voet ، JG ، & Pratt ، CW (1999). أساسيات الكيمياء الحيوية. نيويورك: جون ويلي وأولاده.