مرض ولمان: الأعراض والأسباب والعلاج - علم النفس العصبي - 2025

و مرض ولمان هو حالة وراثية نادرة المرتبطة التحلل غير لائق واستخدام الدهون والكوليسترول في الدم، وهذا هو، على ايض الدهون تغير. وهو نوع من نقص الليباز الحمضي الليزوزومي.

يعود اسم هذا المرض إلى موشيه وولمان ، الذي وصف في عام 1956 ، مع طبيبين آخرين ، الحالة الأولى لنقص حمض الليزوزومال (LAL). ولاحظوا أنه يتسم بالإسهال المزمن المرتبط بتكلس الغدد الكظرية.

موشيه وولمان

ومع ذلك ، تم اكتشاف جوانب أكثر شيئًا فشيئًا لهذا المرض: كيف يتجلى ، وما هي الآلية التي يقوم عليها ، وما هي أسبابه ، وما هي الأعراض التي يقدمها ، وما إلى ذلك. فضلا عن الوقاية والعلاج الممكن.

خصائص مرض ولمان

بشكل عام ، المرضى الذين يعانون من هذا المرض لديهم مستويات عالية جدًا من الدهون التي تتراكم في الكبد والطحال ونخاع العظام والأمعاء والغدد الليمفاوية والغدد الكظرية. من الشائع جدًا أن يشكل الأخير رواسب الكالسيوم.

بسبب هذه المضاعفات الهضمية ، من المتوقع أن يتوقف الأطفال المصابون عن اكتساب الوزن ويبدو أن نموهم يتأخر مقارنة بأعمارهم. مع تقدم المرض ، يمكن أن يتطور فشل الكبد الذي يهدد الحياة.

تصنيف

قد يكون مرض وولمان نوعًا من نقص الليباز الحمضي الليزوزومي (LAL) ، ويمكن أن يظهر تحت هذا الاسم. ومع ذلك ، تم تمييز حالتين سريريتين مختلفتين ضمن هذا النوع:

- مرض تخزين الكوليسترول إستر (CESD) ، والذي يحدث عند الأطفال والبالغين.

- مرض وولمان الذي يصيب الأطفال فقط.

الأسباب

هذه الحالة وراثية ، مع نمط وراثي متنحي يؤدي إلى طفرات في جين LIPA.

على وجه التحديد ، لكي يحدث هذا المرض ، يجب أن يكون كل والد حاملًا لنسخة معيبة من جين LIPA ، الشخص المصاب يقدم طفرات في كلتا نسختين من جين LIPA.

بالإضافة إلى ذلك ، مع كل حمل ، فإن الآباء الذين لديهم طفل مصاب بمرض وولمان لديهم فرصة بنسبة 25٪ لإنجاب طفل آخر مصاب بنفس المرض.

إن جين LIPA مسؤول عن إعطاء التعليمات لتسهيل إنتاج إنزيم حمض الليزوزومال ليباز (LAL) ، الموجود في الجسيمات الحالة (مكونات خلوية مخصصة لهضم وإعادة تدوير المواد).

عندما يعمل الإنزيم بشكل صحيح ، فإنه يكسر الكوليسترول واسترات الدهون الثلاثية إلى جزيئات منخفضة الكثافة من البروتين الدهني ، ويحولها إلى كولسترول مجاني وأحماض دهنية حرة يمكن لأجسامنا إعادة استخدامها.

لذلك ، عندما تحدث طفرات في هذا الجين ، ينخفض ​​مستوى الليباز الحمضي الليزوزومي وبالتالي تتراكم أنواع مختلفة من الدهون داخل الخلايا والأنسجة. وهذا يؤدي إلى مشاكل هضمية خطيرة مثل سوء امتصاص العناصر الغذائية والقيء والإسهال.

نظرًا لأن الجسم لا يستطيع استخدام الدهون كمغذيات وطاقة ، تحدث حالة من سوء التغذية.

الأعراض

عند الولادة ، يتمتع المصابون بمرض وولمان بصحة جيدة ونشاط ؛ تظهر فيما بعد أعراض المرض. عادة ما يتم ملاحظتها في السنة الأولى من العمر. الأكثر شيوعًا هي:

- لا تمتص العناصر الغذائية بشكل صحيح من الطعام. هذا يسبب سوء تغذية حاد.

- تضخم الكبد والطحال: ويتكون من انتفاخ الكبد والطحال.

- تليف كبدى.

- فرط التقرن: الطبقة الخارجية من الجلد أكثر سمكًا من المعتاد.

- القيء والإسهال وآلام البطن.

- الاستسقاء.

- الضعف الادراكي.

- تأخر النمو.

- ضعف العضلات.

- حمى منخفضة ولكن مستمرة.

- فقدان الوزن أو صعوبة اكتسابه.

- تصلب الشرايين.

- تليف الكبد الخلقي.

- الأورام الشحمية المتعددة.

- براز دهني بشكل مفرط.

- اصفرار الجلد وبياض العينين (اليرقان).

- فقر الدم (انخفاض مستويات الحديد في الدم).

- ضعف جسدي كبير أو دنف.

انتشار

يظهر في حوالي 1 من كل 350.000 مولود في جميع أنحاء العالم ، على الرغم من أنه لا يتم تشخيصه بشكل كافٍ. يبدو أن معدل الانتشار هو نفسه لكل من الذكور والإناث.

التشخيص

أول ظهور لنقص الليباز الحمضي الليزوزومي (LAL) هو ما يجب تشخيصه على أنه مرض وولمان ، والذي يظهر عند الأطفال حديثي الولادة وحتى قبل الولادة.

يتم تشخيص الشكل الأخير من نقص LAL (والذي يمكن أن يمتد إلى مرحلة البلوغ) على أنه مرض تخزين إستر الكوليسترول (CESD).

يمكن إجراء التشخيص قبل الولادة من خلال اختبار الزغابة المشيمية (CVS) أو بزل السلى. في البداية ، يتم جمع عينات من أنسجة الجنين وإنزيماته. بينما ، في الثانية ، يتم الحصول على عينة من السائل الذي يحيط بالجنين (السائل الأمنيوسي) لدراستها لاحقًا.

عند الأطفال المشتبه في إصابتهم بهذه الحالة ، يمكن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للتحقق من وجود تكلس في الغدد الكظرية. يمكن أن يساعد ذلك في التشخيص حيث لوحظ أن حوالي 50٪ من الأطفال حديثي الولادة المصابين بهذا المرض لديهم هذا التكلس.

من خلال اختبارات الدم ، يمكن فحص مستويات الحديد وحالة ملف الدهون. إذا كان هناك مرض ولمان ، فستحدث مستويات منخفضة من الحديد (فقر الدم) وفرط كوليسترول الدم.

إذا قمت بإجراء خزعة الكبد ، فسترى لونًا برتقاليًا ساطعًا للكبد وخلايا الكبد وخلايا كوبفر مغمورة بالدهون والتشحم الحويصلي الدقيق وتليف الكبد والتليف.

أفضل الاختبارات التي يمكن إجراؤها في هذه الحالة هي الاختبارات الجينية حيث يمكن اكتشاف المرض في أسرع وقت ممكن واتخاذ الإجراءات اللازمة. إذا كانت هناك حالات سابقة لهذا المرض في الأسرة ، فمن الملائم إجراء دراسة جينية للكشف عن حاملي الطفرات المحتملة ، حيث يمكن للمرء أن يكون حاملًا ولا يصاب بالمرض.

توقعات

مرض وولمان هو حالة خطيرة تهدد الحياة. في الواقع ، قلة قليلة من الأطفال تصل إلى أكثر من عام من العمر. توفي أكبر الأطفال الباقين على قيد الحياة في سن 4 و 11 عامًا. بالطبع ، في الحالات التي لا يوجد فيها علاج فعال.

كما سنرى في النقطة التالية ، حدث تقدم كبير في العلاج في السنوات الأخيرة.

علاج او معاملة

من المهم أن نلاحظ أنه قبل عام 2015 لم يكن هناك علاج لمرض وولمان ، لذلك كان عدد الأطفال الذين بلغوا أكثر من عام واحد من العمر. في الوقت الحالي ، أصبح من الممكن تطوير علاج بديل للإنزيم ، من خلال الحقن الوريدي لـ alpha sebelipase (المعروف أيضًا باسم Kanuma).

تمت الموافقة على هذا العلاج في أوروبا والولايات المتحدة واليابان في عام 2016. وهو يتكون من حقنة بهذه المادة مرة واحدة في الأسبوع ، مع ظهور نتائج إيجابية في الأشهر الستة الأولى من العمر. في الحالات التي لا تكون فيها الأعراض شديدة ، يكفي تناولها كل أسبوعين.

ومع ذلك ، يمكن إعطاء أدوية أخرى تنظم إنتاج الغدد الكظرية. على النقيض من ذلك ، فإن الأشخاص الذين يعانون من CESD هم في وضع أقل خطورة ، حيث يمكنهم التحسن بفضل اتباع نظام غذائي منخفض في نسبة الكوليسترول.

قبل الموافقة على هذا الدواء ، كان العلاج الرئيسي الذي يتلقاه الأطفال حديثي الولادة يركز على الحد من تأثير الأعراض والمضاعفات المحتملة.

تضمنت التدخلات المحددة التي تم إجراؤها تغيير الحليب إلى تركيبة أخرى منخفضة الدهون جدًا ، أو إطعامها عن طريق الوريد ، وإعطاء المضادات الحيوية للعدوى المحتملة ، واستبدال الستيرويد لتعويض خلل في الغدد الكظرية.

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

هناك خيار آخر وهو ما يسمى بزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) ، والمعروف أيضًا باسم زرع نخاع العظم ، والذي يتم إجراؤه بشكل أساسي لمنع تطور المرض.

Kivit et al. ، في عام 2000 قدم أول حالة لمرض وولمان تم علاجها بنجاح بهذه الطريقة. علاوة على ذلك ، تم إجراء متابعة طويلة الأمد لهذا المريض.

يشيرون إلى أنه بفضل هذا التدخل كان هناك تطبيع لنشاط إنزيم الليباز الحمضي الليزوزومي الذي بقي في الوقت المناسب. ظلت مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية طبيعية ، واختفى الإسهال ، وكانت وظائف الكبد كافية. كان الطفل يبلغ من العمر 4 سنوات وكان مستقرًا ويصل إلى النمو الطبيعي

ومع ذلك ، هناك مؤلفون يشيرون إلى أنه يزيد من خطر حدوث مضاعفات خطيرة ويمكن أن يؤدي إلى الموت.

المراجع

1. هوفمان ، إب ، بار ، مل ، جيوفاني ، ماساتشوستس ، وآخرون. نقص الليباز الحمضي الليزوزومي. 2015 يوليو 30. في: Pagon RA، Adam MP، Ardinger HH، et al.، Editors. المراجعات الجينية. سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن ، سياتل ؛ 1993-2016.
2. Krivit، W.، Peters، C.، Dusenbery، K.، Ben-Yoseph، Y.، Ramsay، NK، Wagner، JE، Anderson، R. (2000). تم علاج مرض وولمان بنجاح عن طريق زراعة نخاع العظام. زرع نخاع العظام ، 26 (5) ، 567-570.
3. نقص الليباز الحمضي الليزوزومي. (2016 ، 3 يونيو). تم الحصول عليها من ويكيبيديا.
4. صفحة معلومات مرض حمض الليباز NINDS. (23 فبراير 2016). تم الحصول عليها من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
5. راينر ، Ž. ، Guardamagna ، O. ، Nair ، D. ، Soran ، H. ، Hovingh ، K. ، Bertolini ، S. ، &… Ros ، E. (2014). مراجعة: نقص الليباز الحمضي الليزوزومي - سبب غير معروف لخلل شحميات الدم واختلال وظائف الكبد. تصلب الشرايين ، 23521-30.
6. مرض وولمان. (2016 ، 2 يونيو). تم الحصول عليها من مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD).
7. مرض وولمان. (2016 ، 7 يونيو). تم الاسترجاع من مرجع المنزل الوراثي.
8. مرض وولمان. (2015). تم الحصول عليها من المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة.