تعتبر عملية الجلوكورونيد آلية مهمة لإزالة السموم من الخلايا. يتكون من نقل جزيء حمض الجلوكورونيك إلى مجموعة كبيرة ومتنوعة من المركبات السامة للخلية ، من أجل تسهيل إزالتها بسرعة.
يعتبر مسارًا أيضيًا للتحول الأحيائي ، حيث يتضمن تحويل الركيزة إلى مادة كيميائية معدلة هيكليًا لها خصائص كيميائية حيوية مختلفة. يحدث هذا التحول من خلال واحد أو أكثر من التفاعلات الكيميائية التي تحفزها إنزيمات تسمى ترانسالات.
يتم تنفيذ مسار إزالة السموم هذا من قبل مجموعة واسعة من الكائنات الحية التي تشمل الحيوانات والنباتات والبكتيريا. في كل منها ، يحدث الإزالة النهائية للمركبات المتكونة من خلال عمليات إفراز نهائية مختلفة.
نظرًا لأن الغلوكورونيد يزيد من قابلية ذوبان المركبات في الوسط المائي ، فهو أيضًا آلية دافعة ومُحسِّن للتوزيع السريع لمستقلبات الإشارات مثل الهرمونات.
تفاعلات إزالة السموم الخلوية
إد (إدغار 181)
يعتبر Glucuronidation أحد أهم تفاعلات المرحلة الثانية. يشارك في القضاء على عدد كبير من المستقلبات الذاتية مثل البيليروبين ومجموعة واسعة من الكائنات الحية الغريبة ، عن طريق تحويل الأخير إلى مركبات قابلة للذوبان في الماء.
يتكون التفاعل الكيميائي للجلوكورونيد من نقل أو ربط جزيء حمض الجلوكورونيك بمركبات منخفضة الذوبان في الماء والتي لها نقاط ارتباط كيميائية في بنيتها. المنتج الناتج عن هذا التفاعل يسمى متقارن الجلوكورونيد.
هناك مجموعة متنوعة من المجموعات الكيميائية الوظيفية التي يمكن دمجها مع حمض الجلوكورونيك لتوليد الجلوكورونيدات. وبعضها غني بالأكسجين ، والكبريت ، وذرات الكربون والنيتروجين.
يتم التخلص من الجلوكورونيدات المنتجة في الثدييات في البول أو الصفراء ، بينما في الكائنات أحادية الخلية مثل البكتيريا يحدث هذا التخلص ببساطة عن طريق الانتشار الميسر عبر الغشاء. لهذا السبب تعتبر هذه الآلية عملية إزالة السموم.
نظرًا لأن هذه العملية ضرورية للحفاظ على التوازن الخلوي ، بالإضافة إلى ضمان التوزيع السريع للمركبات في جميع أنحاء الجسم (وبالتالي زيادة توافرها) ، فقد أصبحت محور العديد من الفحوصات الدوائية.
نقل
تُعرف جميع الإنزيمات التي تنفذ التفاعلات التي تنطوي على نقل مجموعة وظيفية باسم ترانسالات. يتم تحفيز تفاعل الجلوكورونيد الأنزيمي بواسطة عائلة معينة من الترانسالات التي تمت الإشارة إليها باسم UDP-glucuronosyltrasferases (UGT).
تم العثور على الجينات التي ترمز لـ UGT في الكائنات الحية المعقدة مثل الحيوانات والنباتات وكذلك في البكتيريا. وبالتالي ، قد تكون هذه العملية الأيضية الموزعة على نطاق واسع قد نشأت في البكتيريا كآلية بدائية للتخلص الخلوي و / أو الإفراز.
أظهرت الأبحاث الجينية أنه في العديد من الكائنات الحية ، يتم تشفير بنك الأشكال الإسوية المختلفة UGT بواسطة الجينات التي يتم حفظ تسلسلها بدرجة عالية في البكتيريا والنباتات والحيوانات.
في الواقع ، قد يتم تشفير عائلة UGT مختلفة بالكامل بواسطة جين واحد يُقرأ في مجموعات متعددة لإحداث منتجات بروتينية مختلفة.
طرق التخلص من مركبات الجلوكورونيلات
- ديفلين TM. (2004). الكيمياء الحيوية. كتاب مدرسي مع التطبيقات السريرية. الطبعة الثالثة ، افتتاحية Reverté SA
- هودجون إي مقدمة في التحول البيولوجي (الأيض). 2012 ؛ 53-72.
- King CD ، Green MD ، Rios GR. الغلوكورونيد للمركبات الخارجية والداخلية عن طريق الفئران المعبر عنها بثبات و UDP-glucuronosyltransferase 1.1. أرش بيوتشيم بيوفيس 199 ؛ 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D ؛ DeVane C Lindsay Pharm D. Drug Glucuronidation في علم الأدوية النفسي السريري. مجلة علم الادوية النفسية العيادية. 2001 ؛ 21 (5): 500-515.
- سانشيز ري ، كوفمان إف سي. تنظيم التمثيل الغذائي للأجانب الحيوية في الكبد. علم السموم الشامل. 2010 ؛ 9: 109-128.