مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: أنواعها وتأثيراتها وكيفية عملها - آرتي - 2025

و مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) هي من بين العقاقير المضادة للاكتئاب الأولى اكتشافها. يرجع اسمها إلى تركيبتها الكيميائية التي تتكون من ثلاث حلقات. فهي فعالة في علاج الاكتئاب ، على الرغم من أنها تستخدم أيضًا في حالات أخرى مثل الاضطراب ثنائي القطب أو اضطراب الهلع أو اضطراب الوسواس القهري أو الصداع النصفي أو الألم المزمن.

تم اكتشاف التأثيرات المضادة للاكتئاب لهذه الأدوية بالصدفة ، حيث لم يُعرف سابقًا سوى مضادات الهيستامين وخصائصها المهدئة. منذ هذا الاكتشاف ، كانوا العلاج الدوائي بامتياز لأكثر من 30 عامًا. بدأ تسويقه منذ نهاية الخمسينيات ؛ وفي الثمانينيات تقريبًا ، تم تقليل استخدامه مع "طفرة" مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs).

نموذج لجزيء أميتريبتيلين ، مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات.

حاليا يتم وصفها بشكل أقل تواترا ؛ حيث يتم استبدالها بمضادات الاكتئاب الأخرى التي تسبب آثارًا جانبية أقل. ومع ذلك ، يمكن أن تكون خيارًا جيدًا لبعض الأشخاص عند فشل العلاجات الأخرى.

كيف تعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات؟

من المعتقد أن هناك خللًا في بعض المواد الكيميائية في الدماغ تسمى الناقلات العصبية لدى الأفراد المصابين بالاكتئاب. بشكل أكثر تحديدًا ، يرتبط بنقص إفراز أو السيروتونين.

هناك العديد من العمليات المعقدة التي يمكن أن تسبب هذا الانخفاض في الناقلات العصبية. تعمل مضادات الاكتئاب على واحد أو أكثر منها بهدف واحد: رفع مستويات النورابينفرين أو الدوبامين أو السيروتونين المتاحة إلى نقطة آمنة. هذا من شأنه أن يؤدي إلى توقف أعراض الاكتئاب.

تحتوي مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في الواقع على خمسة عقاقير في واحد: مثبطات امتصاص السيروتونين ، والنورادرينالين ، ومضادات الكولين ومضادات المسكارين ، ومضاد الأدرينالية ألفا 1 ، ومضادات الهيستامين.

مثبطات امتصاص السيروتونين والنوربينفرين

الآلية الرئيسية لعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي تثبيط أو إعاقة ما يسمى ب "مضخة إعادة امتصاص أحادي الأمين". داخل أحادي الأمين ، في هذه الحالة نتحدث عن السيروتونين والنورادرينالين.

مضخة الاسترداد هي بروتين يقع في أغشية الخلايا العصبية (الخلايا العصبية في الدماغ). وتتمثل وظيفته في "امتصاص" السيروتونين والنورادرينالين اللذين تم إطلاقهما سابقًا ، من أجل تحللهما اللاحق. في ظل الظروف العادية ، يعمل على التحكم في كمية الأمينات الأحادية التي تعمل في دماغنا.

في حالة الاكتئاب ، نظرًا لقلة كمية هذه المواد ، لا يُنصح بمضخة الاسترداد للعمل. هذا لأن هذا المبلغ سينخفض ​​أكثر. لذلك ، فإن مهمة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي منع مضخة إعادة الامتصاص. وبالتالي ، فهو يعمل عن طريق زيادة مستويات النواقل العصبية المذكورة.

ومع ذلك ، فإن ما يضمن الحفاظ على التأثيرات التي يتم تحقيقها مع مضادات الاكتئاب بمرور الوقت (حتى لو تم إيقاف تناوله) ، هو أن هذا الانسداد ينتج تغيرات في الدماغ.

عندما يكون هناك المزيد من السيروتونين أو النورإبينفرين في الفضاء المشبكي (واحد بين اثنين من الخلايا العصبية التي تربط وتتبادل المعلومات) ، يتم تنظيم المستقبلات المسؤولة عن التقاط هذه المواد.

في حالة الاكتئاب ، يتغير الدماغ ، ويطور العديد من المستقبلات للأمينات الأحادية. هدفها هو تعويض النقص في هؤلاء ، على الرغم من أنها ليست ناجحة للغاية.

في المقابل ، تزيد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من مستويات أحادي الأمين عند المشبك. تلتقط الخلايا العصبية للمستقبل هذه الزيادة ، ويتناقص عدد مستقبلاتها شيئًا فشيئًا ؛ لأنك لم تعد بحاجة إليها.

تحت أي ظروف يوصى باستخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات؟

بغض النظر ، يبدو أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالة جدًا في علاج:

- فيبروميالغيا.

- ألم.

- الصداع النصفي.

- اكتئاب حاد. يبدو أنه كلما زاد الاكتئاب ، زادت فعالية هذا العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يُنصح به أكثر للأشخاص الذين يكون اكتئابهم داخليًا وذو مكونات وراثية.

- المهدئات أو المنومات (للنوم).

تحت أي ظروف لا يوصى بها؟

منطقيا ، هذا النوع من الأدوية لا ينصح به للحالات التالية:

- المرضى الذين لا يتحملون احتباس البول والإمساك والتخدير أثناء النهار.

- الأشخاص المصابون بأمراض القلب.

- مرضى السمنة.

- أولئك الذين لديهم مخاطر عالية في الانتحار. نظرًا لأن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات سامة في حالة الجرعات الزائدة ، فيمكن لهؤلاء المرضى استخدامها لهذا الغرض.

- المرضى الذين يتناولون عدة أدوية أخرى في نفس الوقت ، حيث قد تحدث تفاعلات دوائية غير مرغوب فيها.

- المصابون ببعض الخرف.

- الأشخاص المصابون بالصرع ، حيث أنه يزيد من تواتر النوبات.

من ناحية أخرى ، عادة ما يتم تثبيط هذه الأدوية لمن هم دون سن 18 عامًا ويمكن أن تكون خطيرة أثناء فترات الحمل والرضاعة (لأنها تنتقل إلى حليب الثدي) ، إذا تم تناول الكحول أو غيرها من العقاقير أو العقاقير أو المكملات الغذائية.

الامتصاص والتوزيع والقضاء

يتم تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عن طريق الفم ويتم امتصاصها بسرعة من القناة الهضمية. وهي شديدة الذوبان في الدهون ، مما يؤدي إلى انتشار واسع وسريع في جميع أنحاء الجسم.

ومع ذلك ، قبل هذا التوزيع ، يخضعون لعملية التمثيل الغذائي الأولى في الكبد. تشير بعض الدراسات إلى أن ما يقرب من 30٪ من المواد المفقودة يتم امتصاصها من خلال القناة المعوية من خلال الصفراء.

بمجرد إعادة امتصاص مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، تعبر الحاجز الدموي الدماغي. في الواقع ، هذه مضادات الاكتئاب لها صلة قوية بالدماغ وعضلة القلب. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لها تقارب 40 مرة مع الدماغ و 5 مرات أكثر مع عضلة القلب من الأنسجة الأخرى في الجسم.

أخيرًا ، يتم استقلابها في الكبد وتمريرها إلى الجهاز الكلوي ليتم إخراجها. سيتم طرد معظم المادة في غضون 36 ساعة كحد أقصى في ظل الظروف العادية. من المهم أن يؤخذ هذا الإطراح الكلوي في الاعتبار في حالات الجرعة الزائدة.

كم من الوقت يستغرق حتى يصبح ساري المفعول؟

يستغرق ما يقرب من أسبوعين إلى أربعة أسابيع حتى تصبح سارية المفعول. لكي تحدث تغييرات حقيقية دائمة في الجهاز العصبي ، يجب أخذها لمدة ستة أشهر على الأقل. على الرغم من أنه في حالات الاكتئاب المتكرر ، قد يوصى بعلاج أطول (سنتان أو أكثر).

بعد هذه الدورة ، يتم تقليل الجرعة تدريجياً حتى يتم سحبها بالكامل. إذا تم إيقافه مبكرًا ، يمكن أن تعود الأعراض بسرعة. أيضًا ، إذا تم إيقاف الجرعة فجأة ، فقد تحدث أعراض الانسحاب.

يجب أن يتم الإشراف على هذه العملية بأكملها بشكل صحيح من قبل أخصائي صحي مؤهل.

أنواع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

لا تعمل جميع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بالطريقة نفسها تمامًا. كل واحد لديه اختلافات صغيرة ، مما يسمح بتكييفه مع الوضع الفردي لكل مريض.

بشكل عام ، هناك فئتان من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات:

الأمينات الثلاثية

هيكل الأمينات الثلاثية. المصدر: Kes47 (؟)

لها تأثير أكبر على زيادة السيروتونين من النوربينفرين. ومع ذلك ، فإنها تسبب تخديرًا أكبر ، وتأثيرًا أكبر لمضادات الكولين (الإمساك ، عدم وضوح الرؤية ، جفاف الفم) وانخفاض ضغط الدم.

ضمن هذه المجموعة توجد مضادات الاكتئاب مثل إيميبرامين (أول ما يتم تسويقه) ، أميتريبتيلين ، تريميبرامين ودوكسيبين.

يبدو أن دوكسيبين وأميتريبتيلين هما أكثر أنواع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تهدئة. أيضًا ، إلى جانب إيميبرامين ، من المرجح أن يتسببوا في زيادة الوزن.

الأمينات الثلاثية أكثر ملاءمة للأشخاص المصابين بالاكتئاب الذين يعانون من مشاكل النوم والأرق والهياج.

الأمينات الثانوية

هيكل الأمينات الثانوية. المصدر: Kes47 (؟)

هم الذين يزيدون من مستويات النوربينفرين أكثر من تلك الموجودة في السيروتونين ، ويسبب التهيج ، والإفراط في التحفيز واضطرابات النوم. يوصى باستخدامها لمرضى الاكتئاب الذين يشعرون بالملل والفتور والتعب. مثال على هذا النوع من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هو ديسيبرامين.

بعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي يجب ذكرها هي:

- مابروتيلين: ينتمي إلى مجموعة الأمينات الثانوية ، ويسبب زيادة في النوبات.

- Amoxapine: يعمل كمضاد لمستقبلات السيروتونين (مما يزيد من كمية السيروتونين في المشبك). له خصائص مضادة للذهان ، لذلك يمكن التوصية به للمرضى الذين يعانون من أعراض ذهانية أو نوبات هوس.

- كلوميبرامين: وهو من أقوى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من حيث منع امتصاص السيروتونين وكذلك النوربينفرين. لقد ثبت أنه فعال في اضطراب الوسواس القهري ، على الرغم من أنه عند تناول جرعات عالية فإنه يزيد من خطر النوبات.

- نورتريبتيلين: مثل ديسيبرامين ، يبدو أنه أحد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ذات الآثار الجانبية التي يتحملها المرضى بشكل أفضل.

- بروتريبتيلين

- لوفيبرامين

الآثار الجانبية السلبية

الدوخة والنعاس

أحد الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هو انسداد ما يسمى بمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم والدوخة والنعاس.

عدم وضوح الرؤية أو جفاف الفم أو الإمساك

من ناحية أخرى ، تعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على منع مستقبلات الأسيتيل كولين (M1). ينتج عن هذا آثار جانبية مثل عدم وضوح الرؤية والإمساك وجفاف الفم والنعاس.

زيادة الوزن

تأثير آخر لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هو انسداد مستقبلات الهيستامين H1 في الدماغ. ينتج عن هذا تأثير مضاد للهستامين ، أي النعاس وزيادة الوزن (بسبب زيادة الشهية).

الآثار الجانبية الأخرى المصاحبة التي لوحظت هي احتباس البول ، والتخدير ، والتعرق المفرط ، والهزات ، والخلل الوظيفي الجنسي ، والارتباك (خاصة عند كبار السن) ، والسمية من الجرعة الزائدة.

الآثار المهدئة التي يمكن أن تسبب الحوادث

نظرًا لأن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تسبب أعراض التخدير ، فلا يوصى بالقيادة أو تشغيل الآلات. لأنه إذا كنت تحت تأثيرها ، فإن خطر المعاناة أو التسبب في وقوع حوادث يزيد.

لتقليل هذه المشاكل وتجنب النعاس أثناء النهار ، قد ينصح الطبيب بتناول هذه الأدوية في الليل ؛ قبل النوم.

زيادة خطر الانتحار

تم العثور على رغبات انتحارية لدى بعض المراهقين والشباب بعد البدء في تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. على ما يبدو ، إنه شيء مرتبط بالأسابيع الأولى من بدء الدواء أو بعد زيادة الجرعة.

لا يعرف الباحثون بالضبط ما إذا كانت هذه الأفكار ناتجة عن الاكتئاب نفسه أو إلى تأثير مضادات الاكتئاب.

يعتقد البعض أن السبب في ذلك هو أنه ، في وقت مبكر من العلاج ، يكون القلق والإثارة أكثر وضوحًا. هذا يمكن أن يسبب ذلك ، إذا كانت هناك بعض الأفكار السابقة عن الانتحار (شائعة جدًا في الاكتئاب) ، فإن الاكتئاب يشعر بطاقة كافية لارتكابه.

يبدو أن هذا الخطر ينخفض ​​مع تقدم العلاج. ومع ذلك ، إذا لاحظت تغييرًا مفاجئًا ، فمن الأفضل أن تذهب إلى المحترف في أسرع وقت ممكن.

يمكن أن يؤدي إلى التسمم بجرعات زائدة والغيبوبة وحتى الموت

تم توثيق حالات إساءة استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو سوء استخدامها. على سبيل المثال ، في الأشخاص الأصحاء بهدف الشعور بمزيد من الانتماء إلى المجتمع والنشوة ، تليها أعراض مثل الارتباك والهلوسة والارتباك المؤقت.

إن التسمم ثلاثي الحلقات بمضادات الاكتئاب أمر شائع. الجرعة المميتة من ديسيبرامين أو إيميبرامين أو أميتريبتيلين هي 15 مجم لكل كجم من وزن الجسم. كن حذرًا مع الأطفال الصغار ، حيث يمكن أن يتجاوزوا هذه العتبة بحبوب واحدة أو اثنتين فقط.

يمكن أن يتسبب تعاطي هذا النوع من مضادات الاكتئاب ، بالإضافة إلى تعزيز الأعراض الثانوية المسماة: عدم انتظام دقات القلب ، والحمى ، وتغير الحالة العقلية ، وانسداد الأمعاء ، والتصلب ، وجفاف الجلد ، وتوسع الحدقة ، وآلام في الصدر ، واكتئاب الجهاز التنفسي ، والغيبوبة ، و حتى الموت.

متلازمة السيروتونين

يمكن أن تسبب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أحيانًا هذه المتلازمة ، بسبب التراكم المفرط للسيروتونين في الجهاز العصبي.

ومع ذلك ، فإنه يظهر في معظم الأحيان عند دمج مضادات الاكتئاب مع مواد أخرى تزيد من مستويات السيروتونين. على سبيل المثال ، مضادات الاكتئاب الأخرى أو بعض الأدوية أو مسكنات الألم أو المكملات الغذائية مثل نبتة سانت جون.

تشمل علامات وأعراض هذه المتلازمة: القلق ، والإثارة ، والتعرق ، والارتباك ، والرعشة ، والحمى ، وفقدان التنسيق ، وسرعة ضربات القلب.

متلازمة العفة

لا تعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مسببة للإدمان لأنها لا تنتج "الرغبة الشديدة" أو الرغبة في تناولها مرة أخرى. ومع ذلك ، فإن إيقافها فجأة يمكن أن يسبب أعراض الانسحاب لدى بعض الأشخاص. يمكن أن تختلف هذه وفقًا لنوع الدواء ولا تستمر لأكثر من أسبوعين:

- القلق والأرق والانفعالات.

- تغيرات في المزاج وتدني المزاج.

- اضطرابات النوم.

- الاحساس بالوخز.

- دوار وغثيان.

- باعراض تشبه اعراض الانفلونزا.

- الإسهال وآلام المعدة.

إذا تم تقليل مضادات الاكتئاب تدريجيًا للتوقف ، فلن تحدث هذه الأعراض.

المراجع

1. كول ، ر. (بدون تاريخ). مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: نظرة عامة على EMS. تم الاسترداد في 17 من تشرين الثاني 2016.
2. سانشيز ، إيه جاي (2013). علم الادوية النفسية للاكتئاب. CM de Psicobioquímica ، 2: 37-51.
3. ستال ، SM (1997). علم الادوية النفسية لمضادات الاكتئاب. مارتن دونيتز: المملكة المتحدة.
4. عرض سريري للسمية ثلاثية الحلقات المضادة للاكتئاب. (سادس). تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2016 ، من MedScape.
5. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. (سادس). تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2016 ، من Patient.info.
6. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. (2016 ، 28 يونيو). تم الحصول عليها من MayoClinic.