سيفالوتين: ما الغرض منه ، آلية العمل ، الجرعة - الدواء - 2025

و سيفالوثين هو مضاد للجراثيم من السيفالوسبورين، الذي تأثير مماثل لتلك التي البنسلين. الطيف السائد للعمل هو على البكتيريا موجبة الجرام وبعض البكتيريا سالبة الجرام. إنه أول سيفالوسبورين يتم تسويقه في عام 1964.

السيفالوسبورينات هي مجموعة من المضادات الحيوية تم تطويرها في منتصف القرن الماضي. اشتق اسمها من اسم فطر -Cephalosporium acremonium- ، والذي تم الحصول منه على مركب له خصائص مبيد للجراثيم. كان هذا الاكتشاف ، الذي حدث في عام 1948 ، نقطة البداية لتطوير فئة جديدة من مضادات الميكروبات.

المصدر: pxhere.com

تطورت المضادات الحيوية من السيفالوسبورين بمرور الوقت وفقًا للتغيرات في طيف تأثيرها القاتل للجراثيم. سمح هذا التغيير بتصنيفه في خمسة أجيال ، ينتمي السيفالوتين إلى الجيل الأول.

إن نشاط المضاد الحيوي للجراثيم ، مثله مثل الجيل الأول من السيفالوسبورينات ، هو على الجراثيم إيجابية الجرام. ومع ذلك ، فإن بعض البكتيريا سالبة الجرام معرضة أيضًا لاستخدامها.

يتم إعطاء السيفالوثين عن طريق الحقن فقط ، عن طريق الوريد والعضل. ومع ذلك ، فإن الإعطاء العضلي نادر بسبب التأثيرات الموضعية للدواء ، بما في ذلك الألم.

عن طريق الوريد ، يصل المضاد الحيوي إلى المستويات العلاجية بسرعة وهو مرتبط بدرجة عالية بالبروتين. عمر النصف قصير نسبيًا ، 45 دقيقة إلى ساعة. يمكن أن ينتشر بسهولة إلى أي نسيج باستثناء الجهاز العصبي ، لأنه لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي. ما يزيد قليلاً عن 30٪ يتم تعطيله في الكبد ويتم التخلص منه عن طريق البول.

السيفالوثين هو دواء ميسور التكلفة وفعال وآمن وجيد التحمل. يستخدم الدواء حاليًا في العديد من البلدان لعلاج الالتهابات التي تسببها الجراثيم الحساسة. في الولايات المتحدة ، توقفت إدارة الغذاء والدواء عن استخدام السيفالوثين ، بسبب وجود السيفالوسبورينات الأكثر فعالية.

لما هذا؟

تعتمد فائدة السيفالوثين على نطاق عمل مبيد الجراثيم الذي يمتلكه. يشير مصطلح طيف مبيد للجراثيم إلى حساسية مجموعات مختلفة من البكتيريا للمضادات الحيوية. في حالة الجيل الأول من السيفالوسبورين ، يكون تأثيره على البكتيريا موجبة الجرام وبعض البكتيريا سالبة الجرام.

تم تطوير السيفالوسبورين كبديل لاستخدام البنسلين ، مع تأثير مماثل ولكن طيفًا فائقًا للعمل.

البكتيريا الحساسة

البكتيريا موجبة الجرام ، مثل Streptococcus pyogenes و Streptococcus pneumoniae و Staphylococcus epidermidis و S. auereus. كما أنه يعمل ضد البكتيريا سالبة الجرام Klebsiella sp و Proteus mirabilis و Escherichia coli. من الممكن استخدامه في حالة الإصابة بعدوى Shigella sp. و Salmonella sp.

التأثير على المستدمية النزلية محدود ، ويتطلب الارتباط بمضاد حيوي آخر. المكورات المعوية مقاومة لجميع السيفالوسبورينات تقريبًا ، بما في ذلك السيفالوتين.

الاستخدامات السريرية

تسمح الحساسية البكتيرية للمضاد الحيوي باستخدامه في حالات العدوى التي تشارك فيها هذه البكتيريا. علاج الالتهابات السطحية والعميقة أمر شائع. بالإضافة إلى ذلك ، فإن خصائص توزيع السيفالوثين تجعله مفيدًا في الأنسجة الرخوة ، وكذلك في العظام والمفاصل.

حالات العدوى التي يشيع استخدام السيفالوتين فيها هي:

- التهاب الجلد أو التهابات الجلد. يمكن أن تسبب جراثيم الجلد الشائعة عدوى الأنسجة الرخوة في ظل ظروف معينة. والجراثيم المصابة هي Staphylococcus aureus أو Streptococcus epidermidis.

- التهابات الجلد الثانوية للحروق. تسبب حروق الجلد فقدان الحاجز الواقي والتعرض للطائرات العميقة. إحدى نتائج هذه الإصابات هي الغزو البكتيري والعدوى لكل من الأدمة والأنسجة تحت الجلد ، وحتى العضلات.

- التهاب الأذن الخارجية والوسائط. أحد العوامل المسببة لالتهاب الأذن الخارجية هو Staphylococcus aureus. يمكن أن تسبب البكتيريا مثل Streptococcus pneumoniae و Group A Streptococcus و Haemophillus influenzae التهاب الأذن الوسطى.

- التهاب البلعوم والتهابات الجهاز التنفسي العلوي الأخرى وخاصة تلك التي تسببها المكورات العقدية المقيحة.

- الالتهاب الرئوي الناجم عن الجراثيم الحساسة مثل Streptococcus pneumoniae.

- التهاب الشغاف الجرثومي. في الحالات التي تكون فيها العدوى بسبب Streptococcus viridans أو Staphylococcus عرضة للميثيسيلين.

- التهابات المسالك البولية مثل تلك التي تسببها الإشريكية القولونية.

- التهاب المرارة الحاد. يمكن أن يؤدي التهاب المرارة ، مع أو بدون حصوات ، إلى عدوى بكتيرية.

- التهاب العظم والنقي.

- التهاب المفاصل الإنتاني.

- تسمم الدم.

بالإضافة إلى ذلك ، قبل العمليات الجراحية ، يتم استخدام السيفالوتين كخيار للوقاية من العدوى.

آلية العمل

السيفالوسبورينات هي مضادات حيوية بيتا لاكتام ، حيث يمنع نشاطها تكوين جدار الخلية للبكتيريا. ويرجع ذلك إلى تثبيط إنزيمات الترانسببتيداز اللازمة لتركيب الحاجز الواقي. وبالتالي ، يحدث الموت الجرثومي.

يتكون جدار الخلية البكتيرية من جزيئات بروتينية مرتبطة بالكربوهيدرات تسمى ببتيدوغليكان. تعطي هذه الجزيئات الاستقرار والمقاومة لغشاء الخلية البكتيرية ، مما يسمح لها بالنمو والتكاثر.

Transpeptidases هي الإنزيمات المسؤولة عن تخليق الببتيدوغليكان. تسمى هذه الإنزيمات ببروتينات ربط البنسلين (PFPs) ، حيث يمكن ربط جزيئات المضاد الحيوي β-lactam ببنيتها.

يتطلب تأثير المضادات الحيوية مثل السيفالوثين الارتباط بـ PFP لمنعها من أداء وظيفتها الاصطناعية. وبالتالي ، لن تتمكن الببتيدوغليكان من الارتباط بجدار الخلية البكتيرية بسبب تثبيط الترانسببتيداز.

يؤدي فقدان التكوين ، وزيادة النفاذية ، وآفات جدار الخلية في النهاية إلى موت - تحلل - البكتيريا.

جرعة البالغين والأطفال

تعتمد فعالية المضادات الحيوية ، وخاصة السيفالوسبورينات ، على ثباتها في البلازما بتركيزات كافية. تضمن الجرعة المحسوبة على أساس الوزن والفاصل الزمني بين الجرعات تأثير مضادات الميكروبات ضد بكتيريا معينة.

يتم تقديم السيفالوثين في أمبولات تحتوي على مسحوق مجفف بالتجميد. يتم الإعطاء عن طريق الحقن ، ويفضل أن يكون عن طريق الوريد ، بعد إعادة التركيب والتخفيف.

الكبار

اعتمادًا على شدة الإصابة ، تتراوح الجرعة اليومية للبالغين بين 75 و 150 مجم / كجم / يوم. بشكل عام ، يمكن إعطاء 1 إلى 2 جرام عن طريق الوريد على فترات 4 أو 6 أو 8 ساعات ، ولا تتجاوز 12 جرامًا في اليوم. يضمن مخطط الجرعات هذا الحفاظ على الجرعات العلاجية في البلازما لمكافحة العدوى.

بالنسبة للعدوى الشديدة ، مثل التهاب العظم والنقي أو تعفن الدم ، يؤخذ في الاعتبار استخدام الجرعة القصوى في فترة جرعة قصيرة.

على مستوى الكبد ، يتحول حوالي 35٪ من السيفالوثين إلى مستقلب مع نشاط منخفض. يتم التخلص من 65 إلى 70٪ من المضاد الحيوي في البول ، مما يعني تعديل الجرعة في حالات الفشل الكلوي. الجرعة مع الأخذ في الاعتبار معدل الترشيح الكبيبي - التي يتم التعبير عنها بالملليترات في الدقيقة - هي:

- من 30 إلى 50 مل / دقيقة ، يستخدم 1 جرام كل 6 ساعات.

- بين 10 و 30 مل / دقيقة 1 جرام كل 8 ساعات.

- أقل من 10 مل / دقيقة 1 جرام كل 12 ساعة أو 500 مجم كل 6 ساعات

- في حالات غسيل الكلى والغسيل البريتوني تكون الجرعة المخفضة بين 20 و 50٪.

اخصائي اطفال

بسبب عدم نضج الجهاز الكلوي عند الولدان والأطفال الصغار ، يجب أن يتم تناوله بحذر. يمكن استخدام جرعة من السيفالوثين بمقدار 50 مجم / كجم / يوم في فترة لا تقل عن 8 ساعات بأمان.

عند الرضع والأطفال في سن ما قبل المدرسة والمدرسة ، تتراوح الجرعة الفعالة من 80 إلى 160 مجم / كجم / يوم ، على فترات من 6 إلى 8 ساعات.

آثار جانبية

على الرغم من كونه عقارًا آمنًا وجيد التحمل ، فمن الممكن ملاحظة بعض ردود الفعل - نادرًا - مع استخدام السيفالوثين.

كلوي

هناك ثلاثة عوامل تؤدي إلى تأثيرات الكلى من استخدام السيفالوتين:

- الاستخدام المتزامن للأدوية السامة للكلية مثل أميكاسين.

- الفشل الكلوي الموجود مسبقًا ، والذي يمكن أن يتفاقم باستخدام المضاد الحيوي.

- يمكن أن يؤدي تفاعل فرط الحساسية إلى ترسب المعقدات المناعية ، مما يؤدي إلى الفشل الكلوي.

مع الإدارة السليمة ، وفي غياب فرط الحساسية للأدوية ، نادرًا ما يؤثر السيفالوتين على وظائف الكلى.

تفاعلات الحساسية أو فرط الحساسية

إنها غير شائعة ويمكن رؤيتها في 10-15 ٪ من المرضى الذين يتلقون السيفالوثين. وهي تشمل كلا من ردود الفعل الجلدية وأعراض الجهاز التنفسي. يمكن أن تؤدي التأثيرات الجهازية إلى توسع الأوعية المحيطية والصدمة.

يتم التوسط في فرط الحساسية عن طريق تفاعل الجسم المضاد الناشئ ، بسبب التعرض السابق للدواء.

يمكن أن تكون ردود الفعل طفح جلدي وطفح جلدي موضعي أو معمم وحكة. احتقان الأنف وسيلان الأنف والعطس وفرط استجابة الشعب الهوائية هي أكثر أعراض الجهاز التنفسي شيوعًا. في الحالات الشديدة ، تكون الوذمة الوعائية ، وذمة المزمار ، والصدمة التأقية ممكنة.

على الرغم من ندرتها ، يمكن أن تسبب فرط الحساسية الفشل الكلوي المرتبط بالمناعة.

الجهاز الهضمي

على الرغم من كونه دواء جيد التحمل ، فمن الممكن ملاحظة آثار الجهاز الهضمي ، مثل الغثيان والقيء والإسهال الدوائي. يرجع التهاب القولون الغشائي الكاذب إلى تكاثر المطثية العسيرة الناجم عن انخفاض الفلورا البكتيرية المعوية.

أمراض الدم

الآثار الجانبية المتعلقة بأمراض الدم نادرة جدًا وقد يكون هناك فقر دم انحلالي أو انخفاض في عدد الصفائح الدموية أو انخفاض في جميع خلايا الدم - قلة الكريات الشاملة - التي لم تتضح آلية حدوثها بعد.

الكبد

إن تأثير السيفالوثين في الكبد غير شائع ، ويتضمن زيادة عابرة في البيليروبين وإنزيمات الكبد.

الجهاز العصبي

لا يعبر السيفالوثين الحاجز الدموي الدماغي ، لذا فإن الأعراض العصبية غير موجودة عمليًا. لا ترتبط أعراض مثل الدوخة أو الصداع أثناء العلاج عادةً باستخدام السيفالوتين ، ولكن من الممكن ملاحظة الارتباك العابر.

التأثيرات المحلية

يمكن أن يؤدي كل من الحقن العضلي والحقن الوريدي إلى تفاعلات التهابية موضعية. لا ينصح بالطريق العضلي بسبب الألم الموضعي والتهيج بعد وضع الدواء. التهاب الوريد هو أحد المضاعفات المرتبطة باستخدام الحقن الوريدي.

موانع

في بعض الظروف ، يُحظر استخدام السيفالوثين أو السيفالوسبورين أو يُقيد. يمكن أن تكون موانع استخدام الدواء مطلقة أو نسبية ، اعتمادًا على الخطر الضمني على الصحة.

مطلق

أظهرت موانع الاستعمال المطلقة للسيفالوتين فرط الحساسية أو الحساسية لمكونه. في الحساسية المفرطة من البنسلين ، يُمنع أيضًا استخدام أي سيفالوسبورين. ويرجع ذلك إلى تشابه مكونات الجزيئات ، مما قد يؤدي إلى تفاعلات متصالبة شديدة الحساسية.

نسبيا

- فرط الحساسية للبنسلين التي لا تعني الحساسية المفرطة.

- حمل. السيفالوثين هو دواء خطر من الفئة ب ، بدون آثار ماسخة على الجنين في الحيوانات. يجب الإشراف على استخدامه في النساء الحوامل.

- تليف كبدى.

- اضطرابات الجهاز الهضمي وخاصة اعتلال القولون المزمن.

- قصور كلوي.

- التغيرات الدموية.

- نقص بروتينات الدم.

- الاستخدام المتزامن مع الأمينوجليكوزيدات ، البروبينسيد أو مضادات التخثر.

المراجع

1. محررو Drugs.com (2003). كيفلين. تعافى من drug.com
2. باردال ، SK ؛ Martin DS (في علم الأدوية التطبيقي ، 2011). السيفالوسبورينات. تعافى من sicncedirect.com
3. (سادس). كيفلين. تعافى من medicine.com.mx
4. : المنتجات الدوائية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (سادس). سيفالوتين صوديوم. تعافى من accessdata.fda.gov
5. مانسيلا ، م (سادس). السيفالوسبورينات. تعافى من infecto.edu.uy
6. محررو Medscape (2017). سيفازولين. تم الاسترجاع من reference.medscape.com
7. فوكس ، سي (2018). الجيل الأول من السيفالوسبورينات. تعافى من drug.com
8. ويكيبيديا (آخر مراجعة 03/2018). سيفالوتين. تعافى من es.wikipedia.org
9. مشيبوف ، ف. كونتريراس مارتل ، سي ؛ الوظيفة ، الخامس ؛ ديدبيرج ، أو. ديسن ، أ (2013). البروتينات الملزمة للبنسلين: اللاعبون الرئيسيون في دورة الخلية البكتيرية وعمليات مقاومة الأدوية. تعافى من Academ.oup.com
10. (سادس) إفتتس الثانية céphalothine. تعافى من vaucluse-ambulances.fr