السلفونيل يوريا هي مجموعة من الأدوية تسمى عوامل سكر الدم عن طريق الفم. أي أنها تقلل من قيم الجلوكوز في الدم ولهذا السبب يتم استخدامها في علاج داء السكري لدى البالغين الذي لا يعتمد على الأنسولين. يتم إعطاؤهم شفويا.
مرض السكري هو مرض يحدث فيه فشل في إنتاج الأنسولين أو في مستقبلات هذا الهرمون. يحتاج الجلوكوز إلى الأنسولين ليدخل العديد من الأنسجة ، على سبيل المثال ، عضلات الهيكل العظمي. عندما يفشل الأنسولين ، لا يمكن أن يدخل الجلوكوز ويتراكم في مجرى الدم.
مخطط تنظيم سكر الدم (المصدر: Rhcastilhos عبر ويكيميديا كومنز)
نتيجة لذلك ، تزداد قيم الجلوكوز في الدم ، ولكن يقل توافر الجلوكوز للأنسجة. يؤدي هذا إلى الشعور بالتعب والجوع والعطش وزيادة كمية البول وفي كثير من الحالات فقدان الوزن.
هناك نوعان من مرض السكري ، النوع الأول والنوع الثاني. لا يمكن علاج مرض السكري من النوع الأول إلا بالأنسولين (المعتمد على الأنسولين) لأن الجسم لم يعد ينتجه. ويسمى أيضًا سكري الأحداث لأنه يظهر عادةً في وقت مبكر من الحياة.
داء السكري من النوع الثاني أو داء السكري عند البالغين ناتج عن انخفاض في إفراز الأنسولين أو بسبب مشاكل في مستقبلات الأنسولين. هذا النوع من مرض السكري هو ما يمكن علاجه بالسلفونيل يوريا.
لماذا هم
تستخدم السلفونيل يوريا لخفض مستويات الجلوكوز في الدم ، أي أنها أدوية سكر الدم. يتم تحقيق هذا التأثير عن طريق زيادة مستويات الأنسولين. يتم استخدامه في مرضى السكري من النوع الثاني أو مرض السكري لدى البالغين.
إنها أدوية يتم امتصاصها جيدًا في الجهاز الهضمي ، لذلك يتم تناولها عن طريق الفم. يتم استقلاب جميع السلفونيل يوريا في الكبد وتفرز المنتجات النهائية لعملية التمثيل الغذائي هذه في البول.
تم اكتشاف تأثير نقص السكر في الدم لمركبات السلفونيل يوريا في عام 1942 عن طريق الصدفة في حيوانات التجارب. في وقت لاحق ، تم تمديد استخدامها كعوامل سكر الدم عن طريق الفم وكان الدواء الأول من هذه المجموعة الذي تم استخدامه لهذا الغرض هو كاربوتاميد.
تم إيقاف الكاربوتاميد بسبب آثاره الضارة على نخاع العظام ، لكنه سمح بتطوير مجموعة كبيرة من ما يسمى "الجيل الأول" من السلفونيل يوريا. منذ ذلك الحين ، تم تطوير أكثر من 20 دواء في هذه المجموعة وانتشر استخدامها في جميع أنحاء العالم.
يوجد حاليًا مجموعتان رئيسيتان من السلفونيل يوريا: 1) الجيل الأول من السلفونيل يوريا و 2) الجيل الثاني من السلفونيل يوريا. في تأثيرها الخافض لسكر الدم ، تكون الأخيرة أقوى بحوالي 100 مرة من الجيل الأول.
آلية العمل
تتمثل آلية عمل هذه الأدوية في تحفيز إفراز الأنسولين (الهرمون) من خلايا β في البنكرياس (جزء الغدد الصماء من البنكرياس). في حين أن هذا يزيد من مستويات الأنسولين في البلازما ، فإن هذه الأدوية تقلل أيضًا من التمثيل الغذائي للهرمون في الكبد.
يتم تسجيل هذه التأثيرات كتأثير قصير المدى (حاد) للدواء ، ومع ذلك ، مع الاستخدام المزمن لهذه الأدوية ، ينخفض التأثير التحفيزي لخلايا البنكرياس بشكل ملحوظ ، ولكن التأثير على خفض مستويات جلوكوز الدم.
لم يتم توضيح تفسير هذه الظاهرة بشكل كامل. لسبب واحد ، يُعتقد أن الأنسولين له تأثير أكبر على الأعضاء المستهدفة. من ناحية أخرى ، فإن ارتفاع السكر في الدم المزمن يقلل من إفراز الأنسولين بسبب تأثير سام ، وخفض نسبة السكر في الدم يقلل من هذا التأثير.
يحدث التأثير الحاد للسلفونيل يوريا على خلايا البنكرياس لأنها ترتبط وتسد قناة بوتاسيوم حساسة لـ ATP. يؤدي هذا إلى إزالة استقطاب الخلية (يثيرها) ويزيد إدخال الكالسيوم من خلال قنوات الجهد الكهربائي ويبدأ إفراز الأنسولين.
يبدو أن تأثير الاستخدام المزمن للسلفونيل يوريا مصحوبًا بالتنظيم السفلي لمستقبلات سطح خلايا البنكرياس. إذا تم إيقاف الإعطاء المزمن ، تتم استعادة الاستجابة الحادة للخلايا β للسلفونيل يوريا.
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني الذين يستخدمون السلفونيل يوريا ، لوحظ زيادة في تركيز مستقبلات الأنسولين في الخلايا الوحيدة (خلايا الدم) والخلايا الدهنية (الخلايا الدهنية) وكريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء). كما تم الإبلاغ عن انخفاض في تكوين السكر في الكبد.
استحداث السكر في الكبد هو تخليق الجلوكوز بواسطة الكبد من مواد غير جليكوسيدية.
آثار جانبية
حاليا ، الآثار الجانبية من إدارة السلفونيل يوريا ليست متكررة جدا. لديهم معدل حدوث تقريبي بنسبة 4 ٪ في هؤلاء المرضى الذين يستخدمون الجيل الأول من السلفونيل يوريا وأقل قليلاً في أولئك الذين يستخدمون الجيل الثاني.
يمكن أن يسبب السلفونيل يوريا نقص السكر في الدم ، بما في ذلك غيبوبة سكر الدم. يمكن أن يحدث هذا بشكل خاص في المرضى كبار السن الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى ومع استخدام السلفونيل يوريا طويل المفعول.
يمكن تصنيف السلفونيل يوريا وفقًا لنصف العمر من أجل تقليل مخاطر نقص السكر في الدم. كلما كان عمر النصف أقصر ، قل خطر الإصابة بنقص السكر في الدم والعكس صحيح. يتم علاج حالات الطوارئ لهذا السبب بالتسريب الوريدي لمحاليل الجلوكوز.
الاستخدام المتزامن للسلفونيل يوريا مع السلفوناميدات ، والديكومارول ، والساليسيلات ، والإيثانول ، والفينيل بوتازون أو كلوفيبرات ، يزيد من تأثير السلفونيل يوريا ويزيد من خطر الإصابة بنقص السكر في الدم.
الآثار الجانبية الأخرى التي يمكن أن تصاحب استخدام السلفونيل يوريا هي:
- استفراغ و غثيان
- صبغة صفراء للأغشية المخاطية
- ندرة المحببات (انخفاض كبير في عدد خلايا الدم البيضاء)
- فقر الدم الانحلالي أو اللاتنسجي (انخفاض في خلايا الدم الحمراء بسبب التدمير أو نقص الإنتاج على التوالي)
- تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية)
- تفاعلات جلدية (مشاكل جلدية).
الأسماء التجارية
تصنف السلفونيل يوريا إلى مجموعتين كبيرتين: الجيل الأول والثاني. تم سرد الأعضاء الأكثر أهمية والأكثر استخدامًا من كل مجموعة أدناه. يتم سرد أسمائهم التجارية بين قوسين في القائمة المرفقة لكل مكون من كل مجموعة.
Gibenclamide ، الجيل الثاني من السلفونيل يوريا (المصدر: Fvasconcellos 21:27 ، 16 أبريل 2007 (UTC) عبر ويكيميديا كومنز)
يشمل الجيل الأول من السلفونيل يوريا تولبوتاميد وأسيتوهيكساميد وتولازاميد وكلوروبروباميد. يشمل الجيل الثاني ، الأكثر فاعلية ، غليبوريد أو جليبنكلاميد ، جليبيزيد ، جليكلازيد ، وجليمبيريد.
الجيل الأول من السلفونيل يوريا
يتم تضمين بعض الأسماء التجارية. يتم تضمين الاسم العام بالخط العريض والمائل.
Gliburide أو Glibenclamide (أقراص MICRONASE و DIABETA 1.25 و 2.5 و 5 مجم ، أقراص GLYNASE 1.5 و 3 و 6 مجم)
غليبيزيد (أقراص جلوكوترول وسينغلوبين 5 و 10 ملغ)
غليكلازايد (DIAMICRON 60 ملغ)
غليميبيريد (AMARYL 2 و 4 ملغ)
هناك عروض تقديمية تجارية تجمع بين بعض مركبات السلفونيل يوريا ومضادات السكر الفموية الأخرى التي لم يتم تضمينها في هذه القائمة.
المراجع
- أشكروفت ، إف إم ، وجريببل ، إف إم (2000). تحفيز السلفونيل يوريا لإفراز الأنسولين: دروس من دراسات القنوات المستنسخة. مضاعفات مرض السكري.
- أفضل وأساس تايلور الفسيولوجي للممارسة الطبية ، الطبعة الثانية عشر ، (1998) ويليام وويلكينز.
- جانونج ، دبليو إف ، وباريت ، كيه (2012). مراجعة Ganong لعلم وظائف الأعضاء الطبي. ماكجرو هيل الطبية.
- غودمان وجيلمان ، أ. (2001). أساس الدوائية للعلاجات. الطبعة العاشرة. ماكجرو هيل
- مايرز ، إف إتش ، جاويتز ، إي ، جولدفين ، إيه ، وشوبرت ، إل في (1978). مراجعة علم الصيدلة الطبية. منشورات لانج الطبية.