نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS) - مادة الاحياء - 2025

يعتبر نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (اختصار RAAS) آلية مهمة مسؤولة عن تنظيم حجم الدم ومقاومة نظام الأوعية الدموية.

يتكون من ثلاثة عناصر رئيسية: الرينين ، أنجيوستنسين 2 ، والألدوستيرون. تعمل هذه كآلية لرفع ضغط الدم لفترة طويلة في حالات الضغط المنخفض. يتم تحقيق ذلك عن طريق زيادة إعادة امتصاص الصوديوم وإعادة امتصاص الماء ونغمة الأوعية الدموية.

المصدر: Mikael Häggström ، عبر ويكيميديا ​​كومنز

الأعضاء المشاركة في الجهاز هي الكلى والرئتين والجهاز الوعائي والدماغ.

في الحالات التي ينخفض ​​فيها ضغط الدم ، تعمل أنظمة مختلفة. على المدى القصير ، يتم ملاحظة استجابة مستقبلات الضغط ، بينما يكون نظام RAAS مسؤولاً عن الاستجابة للحالات المزمنة وطويلة الأجل.

ما هو RAAS؟

نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون مسؤول عن الاستجابة للظروف المعاكسة لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب والأمراض المتعلقة بالكلى.

آلية

إنتاج الرينين

تؤدي سلسلة من المحفزات ، مثل انخفاض ضغط الدم ، أو تنشيط بيتا ، أو التنشيط بواسطة خلايا البقعة الكثيفة استجابةً لانخفاض حمولة الصوديوم ، إلى إفراز بعض الخلايا المتخصصة (المجاورة للكبيبات) الرينين.

في الحالة الطبيعية ، تفرز هذه الخلايا البرورينين. ومع ذلك ، بعد تلقي المنبه ، ينقسم الشكل الخامل من البرورينين ويصبح الرينين. المصدر الرئيسي للرينين يوجد في الكلى ، حيث يتم تنظيم إفرازه بواسطة الخلايا المذكورة.

وفقًا للدراسات التي أجريت على أنواع مختلفة - من البشر والكلاب إلى الأسماك - فقد تم الحفاظ على جين الرينين بشكل كبير في مسار التطور. هيكلها مشابه لتركيب الببسين ، وهو بروتياز ، وفقًا لهذا الدليل ، يمكن أن يكون له أصل مشترك.

إنتاج أنجيوستيتين الأول

بمجرد دخول الرينين إلى مجرى الدم ، فإنه يعمل على هدفه: مولد الأنجيوتنسين. ينتج الكبد هذا الجزيء ويوجد باستمرار في البلازما. يعمل الرينين عن طريق شق مولد الأنجيوتنسين في جزيء أنجيوتنسين 1 - وهو غير نشط من الناحية الفسيولوجية.

على وجه التحديد ، الرينين في حالته النشطة يشق ما مجموعه 10 أحماض أمينية موجودة عند الطرف N من مولد الأنجيوتنسين ، لإنتاج الأنجيوتنسين. لاحظ أن العامل المحدد في هذا النظام هو كمية الرينين الموجودة في مجرى الدم.

يقع الجين الذي يرمز إلى مولد الأنجيوتنسين البشري على الكروموسوم 1 ، بينما يوجد في الفأر على الكروموسوم 8. توجد متماثلات مختلفة لهذا الجين في سلالات فقارية مختلفة.

إنتاج أنجيوتنسين 2

يتم التوسط في تحويل أنجيوستنسين الأول إلى الثاني عن طريق إنزيم يُعرف باسم ACE (إنزيم محول الأنجيوتنسين). يوجد هذا بشكل أساسي في البطانة الوعائية لأعضاء معينة ، مثل الرئتين والكلى.

أنجيوتنسين 2 له آثاره على الكلى وقشرة الغدة الكظرية والشرايين والدماغ من خلال الارتباط بمستقبلات معينة.

على الرغم من أن وظيفة هذه المستقبلات لم يتم توضيحها بالكامل ، إلا أنه يُشتبه في أنها قد تشارك في إنتاج توسع الأوعية من خلال توليد حمض النيتريك.

في البلازما ، يبلغ نصف عمر الأنجيوتنسين II بضع دقائق فقط ، حيث يتم تشققه بواسطة الإنزيمات المسؤولة عن تحلل الببتيدات في الأنجيوتنسين الثالث والرابع.

عمل أنجيوتنسين 2

في النبيبات القريبة من الكلى ، يعتبر أنجيوتنسين 2 مسؤولاً عن زيادة تبادل الصوديوم و H. وهذا يؤدي إلى زيادة إعادة امتصاص الصوديوم.

تميل المستويات المتزايدة من الصوديوم في الجسم إلى زيادة الأسمولية لسوائل الدم ، مما يؤدي إلى تغيير حجم الدم. وبالتالي ، يرتفع ضغط الدم في الجسم المعني.

يعمل أنجيوتنسين 2 أيضًا في تضيق الأوعية في نظام الشرايين. في هذا النظام ، يرتبط الجزيء بالمستقبلات المقترنة بالبروتين G ، مما يؤدي إلى سلسلة من الرسل الثانوية التي تؤدي إلى تضيق قوي للأوعية. يتسبب هذا النظام في زيادة ضغط الدم.

أخيرًا ، يعمل أنجيوتنسين 2 أيضًا على مستوى الدماغ ، مما ينتج عنه ثلاثة تأثيرات رئيسية. أولاً ، يتم ربط منطقة ما تحت المهاد ، حيث تحفز الإحساس بالعطش ، لزيادة تناول الجسم للماء.

ثانيًا ، يحفز إفراز الهرمون المدر للبول. ينتج عن هذا زيادة في إعادة امتصاص الماء ، بسبب إدخال قنوات أكوابورين في الكلى.

ثالثًا ، يقلل الأنجيوتنسين من حساسية مستقبلات الضغط ، مما يقلل من الاستجابة لزيادة ضغط الدم.

عمل الألدوستيرون

يعمل هذا الجزيء أيضًا على مستوى قشرة الغدة الكظرية ، وتحديداً في منطقة الكبيبات. هنا ، يتم تحفيز إفراز هرمون الألدوستيرون - وهو جزيء ذو طبيعة ستيرويدية يسبب زيادة في إعادة امتصاص الصوديوم وإفراز البوتاسيوم في الأنابيب البعيدة من النيفرون.

يعمل الألدوستيرون عن طريق تحفيز إدخال قنوات الصوديوم اللامعة وبروتينات البوتاسيوم الصوديوم الجانبي. تؤدي هذه الآلية إلى زيادة امتصاص الصوديوم.

هذه الظاهرة تتبع نفس المنطق الذي ذكرناه أعلاه: إنها تؤدي إلى زيادة الأسمولية في الدم ، مما يزيد من ضغط المريض. ومع ذلك ، هناك اختلافات معينة.

أولاً ، الألدوستيرون هو هرمون ستيرويد وأنجيوتنسين 2 ليس كذلك. نتيجة لذلك ، فهو يعمل عن طريق الارتباط بالمستقبلات في النواة وتغيير نسخ الجينات.

على هذا النحو ، يمكن أن تستغرق تأثيرات الألدوستيرون ساعات - أو حتى أيام - لتظهر ، بينما يعمل أنجيوستنسين 2 بسرعة.

الأهمية السريرية

يمكن أن يؤدي الأداء المرضي لهذا النظام إلى الإصابة بأمراض مثل ارتفاع ضغط الدم - مما يؤدي إلى زيادة الدورة الدموية في المواقف غير المناسبة.

من منظور دوائي ، كثيرًا ما يتم التلاعب بالنظام في إدارة قصور القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، وداء السكري ، والنوبات القلبية. تعمل بعض الأدوية ، مثل إنالابريل ، ولوسارتان ، وسبيرونولاكتون ، على تقليل تأثيرات RAAS. كل مركب له آلية عمل معينة.

المراجع

1. تشابيل ، إم سي (2012). نظام الرينين - أنجيوتنسين غير الكلاسيكي ووظيفة الكلى. علم وظائف الأعضاء الشامل ، 2 (4) ، 2733.
2. Grobe ، JL ، Xu ، D. ، & Sigmund ، CD (2008). نظام رينين-أنجيوتنسين داخل الخلايا في الخلايا العصبية: حقيقة أو فرضية أو خيال. علم وظائف الأعضاء، 23 (4) ، 187-193.
3. راستوجي ، إس سي (2007). أساسيات فسيولوجيا الحيوان. العصر الجديد الدولية.
4. Sparks، MA، Crowley، SD، Gurley، SB، Mirotsou، M.، & Coffman، TM (2014). نظام الرينين - أنجيوتنسين الكلاسيكي في فسيولوجيا الكلى. علم وظائف الأعضاء الشامل ، 4 (3) ، 1201-28.
5. Zhuo ، JL ، Ferrao ، FM ، Zheng ، Y. ، & Li ، XC (2013). حدود جديدة في نظام الرينين-أنجيوتنسين داخل الكلى: مراجعة نقدية للنماذج الكلاسيكية والجديدة. الحدود في علم الغدد الصماء ، 4 ، 166.